Aivoverenkierron lisääminen todetun MS-taudin hoitoon (perfuseMS)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Aivojen perfuusio on muuttunut monissa sairaustiloissa, mukaan lukien MS-tauti. Muuttunutta perfuusiota on havaittu potilailla, joilla on kaikki multippeliskleroosin (MS) fenotyypit, ja sen on todettu esiintyvän uusiutuvan ja remittoivan taudin varhaisessa vaiheessa.
Aiemmat tutkimukset laboratoriossamme ovat osoittaneet, että MS-potilaiden alentunut aivoverfuusio on kroonisten leesioiden muodostumisen edeltäjä. Lisäksi tutkimukset ovat ehdottaneet, että "virtuaalinen hypoksia", joka johtuu aivojen heikentyneen perfuusion ja lisääntyneen energiantarpeen yhdistelmästä, edistää kudosvaurioita, jotka korreloivat voimakkaasti MS-tautia sairastavien henkilöiden kliinisen vamman kanssa. Alustavat tutkimuksemme ovat jo osoittaneet lyhytaikaista kasvua globaalissa ja alueellisessa aivoverfuusiossa MS-potilailla asetatsolamidihoidon (ACZ) jälkeen.
Keskeinen hypoteesi on, että jos aivoperfuusio on tärkeä kudosvauriossa, MS-vauriot hypoperfusoiduilla alueilla todennäköisemmin kehittävät pysyviä kudosvaurioita, ja aivojen perfuusiota parantavat lääkkeet voivat hyödyllisesti muuttaa MS-plakkien kehittymistä, tehostaa remyelinaatiota ja korjausta sekä vähentää. kliinisen vamman eteneminen.
Kuusikymmentä MS-potilasta otetaan mukaan tähän yhden keskuksen tutkivaan RCT:hen. Puolet potilaista jaetaan satunnaisesti saamaan ACZ-hoitoa vaiheessa 1, joka koostuu 24 viikon ACZ-hoidosta, jota seuraa vielä 24 viikkoa ACZ-hoitoa vaiheessa 2. Toinen puoli potilaista määrätään lumelääkkeeseen 24 viikon ajan vaiheessa 1. ja sitten vaihdettiin ACZ:hen ja seurattiin 24 viikon ajan vaiheessa 2. Tässä tutkimuksessa käytetään erilaisia kuvantamistekniikoita sen määrittämiseksi, missä määrin aivojen verenkierto on parantunut MS-potilailla ACZ:n antamisen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- UTHealth
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Multippeliskleroosin uusiutuvien muotojen diagnoosi käyttämällä tarkistettuja McDonald-kriteerejä
- Stabiili kaikilla FDA:n hyväksymillä sairautta modifioivilla hoidoilla. Termi "stabiili" tarkoittaa, että koehenkilö ei ole muuttanut terapiaa mistään syystä 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa.
- Expanded Disability Status Scale (EDSS) -pisteet 0-6,0 mukaan lukien
- Ymmärretty ja allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen kuin tutkittavalle suoritetaan tutkimukseen liittyvät toimenpiteet, mukaan lukien seulontatestit.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu yliherkkyys sulfonamideille tai johdannaisille
- Tiedossa ollut munuaisten tai maksan sairaus, aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydäninfarkti, angina pectoris tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
- Todisteet viittaavat hyponatremiaan tai hypokalemiaan, huomattavaan munuaisten vajaatoimintaan, joka määritellään kreatiniinipitoisuuksiksi yli 2,0 mg/dl, tai maksasairauden toimintahäiriöksi, joka määritellään aspartaattiaminotransferaasiksi (AST) tai alaniiniaminotransferaasiksi (ALT) yli kolminkertaiseksi normaalin ylärajaksi (ULN).
- Todisteita, jotka viittaavat munuaisrauhasten vajaatoimintaan.
- Todisteet hyperkloreemisesta asidoosista.
- Uuden immunosuppressiivisen hoidon aloittaminen sen jälkeen, kun potilas on tutkimuskelpoinen (lukuun ottamatta kortikosteroideja) tai osallistuminen samanaikaiseen tutkimukseen.
- Aiempi hoito mitoksantronilla, natalitsumabilla, metotreksaatilla, kladribiinisyklofosfamidilla tai muulla sairautta modifioivalla hoidolla (DMT) tehty muutos 6 kuukauden sisällä tutkimuksen aloittamisesta.
- Koehenkilöt, joilla on ollut sytopeniaa.
- Aiempi keuhkotukos tai emfyseema.
- Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio tai merkkejä kirroosista.
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus.
- Hallitsematon diabetes mellitus määritellään HbA1c:ksi >8 % ja/tai vaatii intensiivistä hoitoa.
- Hallitsematon virus-, sieni- tai bakteeri-infektio (paitsi oireeton bakteriuria).
- Mikä tahansa tila, joka tutkijoiden mielestä vaarantaisi potilaan kyvyn sietää ACZ-hoitoa.
- Aiempi pahanlaatuisuushistoria.
Positiivinen raskaustesti tai kyvyttömyys tai haluttomuus käyttää tehokkaita ehkäisykeinoja. Tehokas ehkäisy tarkoittaa:
- Kaikista emättimen yhdynnöistä pidättäytyminen (raittiutta)
- Ehkäisypillereiden jatkuva käyttö
- Munajohtimen sterilointi tai mieskumppani, jolle on tehty vasektomia
- Kohdunsisäisen laitteen (IUD) asettaminen
- Käytä jokaisen yhdynnän yhteydessä palleaa, jossa on ehkäisygeeliä ja/tai kondomia, jossa on ehkäisyvaahtoa
- Kehoon istutettujen metalliesineiden läsnäolo estäisi tutkittavan kyvyn tehdä turvallisesti MRI-tutkimuksia.
- Psyykkinen sairaus, henkinen vajaatoiminta tai kognitiivinen toimintahäiriö tekee tietoisen suostumuksen hoidon noudattamisen mahdottomaksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Asetatsolamidi
Asetatsolamidi suun kautta jaettuna vuorokausiannoksena annettuna 6 peräkkäisen kuukauden ajan
|
katso käsivarren kuvaus
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo suun kautta jaettuna vuorokausiannoksena 6 peräkkäisen kuukauden ajan
|
Placebo käsi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos globaalissa aivoverenkierrossa
Aikaikkuna: lähtötaso, 24 viikkoa
|
Prosenttimuutos globaalissa aivoverenvirtauksessa (CBF) 24 viikon jälkeen verrattuna hoitoa edeltävään lähtötasoon. Globaali CBF määritetään magneettiresonanssikuvausmenetelmillä (MRI). Raportoidut tiedot osoittavat globaalin CBF:n muutoksen laajuuden – mitä suurempi prosentuaalinen muutos, sitä suurempi globaali CBF kasvaa ja sitä parempi tulos. |
lähtötaso, 24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos valkoisen aineen kudosten eheydessä (keskimääräinen diffuusio)
Aikaikkuna: lähtötaso, 24 viikkoa
|
Raportoidut tiedot osoittavat valkoisen aineen eheyden muutoksen laajuuden määritettynä käyttämällä diffuusiotensorikuvauksen ja magneettiresonanssikuvauksen (DTI-MRI) keskimääräisen diffuusion mittaa.
Positiivinen prosentuaalinen muutosarvo tarkoittaa keskimääräisen diffuusion lisääntymistä lähtötilanteen ja 24 viikon välillä, ja korkeampi keskimääräinen diffuusioarvo tarkoittaa valkoisen aineen eheyden hajoamista, joten mitä suurempi prosentuaalinen muutos, sitä suurempi on valkoisen aineen eheyden hajoaminen ja sitä huonompi tulokset.
|
lähtötaso, 24 viikkoa
|
|
Prosenttimuutos valkoisen aineen kudosten eheydessä (fraktiaalinen anisotropia)
Aikaikkuna: lähtötaso, 24 viikkoa
|
Raportoidut tiedot osoittavat muutoksen laajuuden valkoisen aineen eheydessä määritettynä käyttämällä diffuusiotensorikuvauksen ja magneettiresonanssikuvauksen (DTI-MRI) fraktionaalisen anisotropian mittaa.
Negatiivinen prosentuaalinen muutosarvo ilmaisee fraktionaalisen anisotropian laskua lähtötason ja 24 viikon välillä, ja pienempi fraktioanisotropia-arvo ilmaisee valkoisen aineen eheyden hajoamista, joten mitä pienempi (ja negatiivisempi) prosentuaalinen muutos, sitä suurempi on valkoisen aineen hajoaminen. eheys ja sitä huonompi lopputulos.
|
lähtötaso, 24 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdistelmämuutokset vammaisuutta koskevissa toimenpiteissä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Yhdistelmävammaisuus yksilölle määritellään vähintään yhdeksi seuraavista: a) mikä tahansa EDSS-pisteen (Expanded Disability Status Score) lasku, b) 20 %:n lyhennys 9-reikäisen testin (9HPT) suorittamiseen joko hallitsevan tai ei-dominoiva käsi, c) 20 %:n lasku Timed 25-Foot Walk -kävelyssä (T25FW) tai d) a >= 4 pisteen tai 10 %:n parannus tarkkuudessa Symbol Digit Modalities Test (SDMT) -testissä.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Multippeliskleroosi
- Skleroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Hiilianhydraasin estäjät
- Natriureettiset aineet
- Diureetit
- Antikonvulsantit
- Asetatsolamidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- HSC-MS-14-0450
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .