Zvýšení průtoku krve mozkem k léčbě roztroušené sklerózy (perfuseMS)
Přehled studie
Detailní popis
Cerebrální perfuze je změněna u mnoha chorobných stavů, včetně RS. U pacientů se všemi fenotypy roztroušené sklerózy (RS) byla pozorována změněná perfuze a je dobře známo, že se vyskytuje časně u relaps-remitujícího onemocnění.
Předchozí výzkum v naší laboratoři ukázal, že snížená mozková perfuze u pacientů s RS je prekurzorem vzniku chronických lézí. Kromě toho studie naznačují, že "virtuální hypoxie", která je výsledkem kombinace snížené mozkové perfuze a zvýšené potřeby energie, přispívá k poškození tkáně, které silně koreluje s klinickým postižením u osob s RS. Naše předběžné studie již prokázaly krátkodobé zvýšení globální a regionální cerebrální perfuze u pacientů s RS po léčbě acetazolamidem (ACZ).
Ústřední hypotézou je, že pokud je mozková perfuze důležitá při poškození tkáně, pak u lézí RS v hypoperfuzních oblastech je pravděpodobnější, že dojde k trvalému poškození tkáně, a léky, které zlepšují cerebrální perfuzi, mohou příznivě změnit vývoj plaků RS, zlepšit remyelinizaci a opravu a snížit progrese klinického postižení.
Šedesát pacientů s RS bude zahrnuto do této jednocentrové explorativní RCT. Polovina pacientů bude náhodně přiřazena k léčbě ACZ ve fázi 1 sestávající z 24 týdnů na ACZ, následovaných dalších 24 týdnů na ACZ během fáze 2. Druhá polovina pacientů bude přiřazena k placebu po dobu 24 týdnů ve fázi 1 a poté přešli na ACZ a následovali po dobu 24 týdnů ve fázi 2. Tato studie bude využívat různé zobrazovací techniky ke stanovení stupně, do kterého se zlepšil průtok krve mozkem u subjektů s RS po podání ACZ.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- UTHealth
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika recidivujících forem roztroušené sklerózy pomocí revidovaných McDonaldových kritérií
- Stabilní na jakékoli chorobu modifikující terapii schválené FDA. Termín "stabilní" znamená, že u subjektu nedošlo ke změně terapie z jakéhokoli důvodu po dobu 6 měsíců před vstupem do studie.
- Skóre EDSS (Expanded Disability Status Scale) 0-6,0 včetně
- Porozuměný a podepsaný písemný informovaný souhlas získaný před tím, než subjekt studie podstoupí jakýkoli postup související se studií, včetně screeningových testů.
Kritéria vyloučení:
- Známá přecitlivělost na sulfonamidy nebo deriváty
- Známá anamnéza onemocnění ledvin nebo jater, cerebrovaskulárního onemocnění včetně mrtvice, tranzitorní ischemické ataky, infarktu myokardu, anginy pectoris nebo městnavého srdečního selhání.
- Důkazy naznačující hyponatrémii nebo hypokalemii, výraznou dysfunkci ledvin definovanou jako kreatinin vyšší než 2,0 mg/dl nebo dysfunkci jaterního onemocnění definovanou jako aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) vyšší než trojnásobek horní hranice normálu (ULN).
- Důkazy naznačující selhání suprarenální žlázy.
- Důkazy hyperchloremické acidózy.
- Zahájení nové imunosupresivní léčby poté, co se subjekt stane způsobilým pro protokol (kromě kortikosteroidů) nebo zařazením do souběžné studie.
- Předchozí léčba mitoxantronem, natalizumabem, metotrexátem, kladribin cyklofosfamidem nebo jiná změna v terapii modifikující onemocnění (DMT) během 6 měsíců od zahájení studie.
- Subjekty s jakoukoli anamnézou cytopenie.
- Plicní obstrukce nebo emfyzém v anamnéze.
- Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo známky cirhózy.
- Pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
- Nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný jako HbA1c>8 % a/nebo vyžadující intenzivní léčbu.
- Nekontrolovaná virová, plísňová nebo bakteriální infekce (s výjimkou asymptomatické bakteriurie).
- Jakýkoli stav, který by podle názoru vyšetřovatelů ohrozil schopnost subjektu snášet léčbu ACZ.
- Předchozí malignita v anamnéze.
Pozitivní těhotenský test nebo neschopnost či neochota používat účinné prostředky antikoncepce. Efektivní antikoncepce definuje jako:
- Zdržet se všech aktů vaginálního styku (abstinence)
- Důsledné užívání antikoncepčních pilulek
- Sterilizace vejcovodů nebo mužský partner, který podstoupil vazektomii
- Umístění nitroděložního tělíska (IUD)
- Při každém pohlavním styku použijte bránici s antikoncepčním želé a/nebo kondomy s antikoncepční pěnou
- Přítomnost kovových předmětů implantovaných do těla, které by bránily subjektu bezpečně podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí.
- Psychiatrické onemocnění, mentální deficit nebo kognitivní dysfunkce, které znemožňují dodržování léčby na základě informovaného souhlasu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Acetazolamid
Acetazolamid v perorální denní rozdělené dávce podávaný po dobu 6 po sobě jdoucích měsíců
|
viz popis ramene
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo v perorální denní rozdělené dávce podávané po dobu 6 po sobě jdoucích měsíců
|
Rameno s placebem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna v globálním průtoku krve mozkem
Časové okno: výchozí stav, 24 týdnů
|
Procentuální změna v globálním průtoku krve mozkem (CBF) po 24 týdnech vzhledem k výchozí hodnotě před léčbou. Globální CBF se stanovuje pomocí metod magnetické rezonance (MRI). Uváděná data naznačují rozsah změn v globálním CBF – čím vyšší je procentuální změna, tím větší je nárůst globálního CBF a tím lepší je výsledek. |
výchozí stav, 24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna integrity tkáně v bílé hmotě (střední difuzivita)
Časové okno: výchozí stav, 24 týdnů
|
Uvedená data naznačují rozsah změny integrity bílé hmoty, jak bylo stanoveno pomocí měření střední difuzivity difuzního tensor imaging-zobrazování magnetickou rezonancí (DTI-MRI).
Pozitivní hodnota procentuální změny znamená zvýšení průměrné difuzivity mezi výchozím stavem a 24 týdny a vyšší střední hodnota difuzivity indikuje poruchu integrity bílé hmoty, takže čím větší je procentuální změna, tím větší je rozpad integrity bílé hmoty a tím horší je výsledek.
|
výchozí stav, 24 týdnů
|
|
Procentuální změna integrity tkáně v bílé hmotě (frakční anizotropie)
Časové okno: výchozí stav, 24 týdnů
|
Uvedená data naznačují rozsah změny integrity bílé hmoty, jak bylo stanoveno pomocí měření frakční anizotropie pomocí difúzního tenzorového zobrazování a zobrazování magnetickou rezonancí (DTI-MRI).
Záporná hodnota procentuální změny indikuje pokles frakční anizotropie mezi výchozí hodnotou a 24 týdny a nižší hodnota frakční anizotropie ukazuje narušení integrity bílé hmoty, takže čím nižší (a zápornější) procentuální změna, tím větší je rozpad bílé hmoty. integritu a tím horší výsledek.
|
výchozí stav, 24 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Složené změny v opatřeních pro invaliditu
Časové okno: 1 rok
|
Složené postižení u jednotlivce je definováno jako alespoň jedna z následujících: a) jakékoli snížení Expanded Disability Status Score (EDSS), b) 20% zkrácení času na dokončení 9-jamkového kolíkového testu (9HPT) buď pro dominantní nebo nedominantní ruka, c) 20% snížení měřené chůze 25 stop (T25FW) nebo d) >= 4-bodové nebo 10% zlepšení přesnosti pro test symbolových číslic (SDMT).
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- Roztroušená skleróza
- Skleróza
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory karboanhydrázy
- Natriuretická činidla
- Diuretika
- Antikonvulziva
- Acetazolamid
Další identifikační čísla studie
- HSC-MS-14-0450
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .