Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Увеличение мозгового кровотока для лечения установленного рассеянного склероза (perfuseMS)

31 марта 2023 г. обновлено: John A. Lincoln, The University of Texas Health Science Center, Houston
В этом исследовании будет оцениваться, как улучшение мозгового кровотока влияет на то, как развиваются новообразованные очаги рассеянного склероза, и улучшается ли восстановление тканей. Пациентов с рассеянным склерозом (РС) будут лечить ацетазоламидом в разделенных ежедневных дозах и делать МРТ, чтобы определить, насколько и в каких областях головного мозга улучшается церебральная перфузия, а также насколько улучшается целостность тканей в этих областях.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Церебральная перфузия изменяется при многих болезненных состояниях, включая РС. Изменение перфузии наблюдается у пациентов со всеми фенотипами рассеянного склероза (РС), и хорошо известно, что оно возникает на ранних стадиях рецидивирующе-ремиттирующего заболевания.

Предыдущие исследования в нашей лаборатории показали, что снижение церебральной перфузии у пациентов с рассеянным склерозом является предшественником формирования хронических поражений. Кроме того, исследования показали, что «виртуальная гипоксия», возникающая в результате сочетания сниженной церебральной перфузии и повышенной потребности в энергии, способствует повреждению тканей, которое сильно коррелирует с клинической инвалидностью у людей с РС. Наши предварительные исследования уже показали краткосрочное увеличение глобальной и регионарной церебральной перфузии у пациентов с РС после терапии ацетазоламидом (АЦЗ).

Центральная гипотеза состоит в том, что если церебральная перфузия важна при повреждении тканей, то очаги рассеянного склероза в областях с гипоперфузией с большей вероятностью разовьют необратимое повреждение тканей, а лекарства, улучшающие церебральную перфузию, могут благотворно влиять на эволюцию бляшек рассеянного склероза, усиливать ремиелинизацию и восстановление и уменьшать прогрессирование клинической инвалидности.

Шестьдесят пациентов с РС будут включены в это одноцентровое исследовательское РКИ. Половина пациентов будет случайным образом распределена для лечения АЦЗ в фазе 1, состоящей из 24 недель приема АЦЗ, а затем еще 24 недели приема АЦЗ во время фазы 2. Другая половина пациентов будет назначена на плацебо в течение 24 недель в фазе 1. а затем перешли на ACZ и продолжали в течение 24 недель в фазе 2. В этом исследовании будут использоваться различные методы визуализации, чтобы определить степень улучшения мозгового кровотока у субъектов с РС после введения ACZ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Диагностика рецидивирующих форм рассеянного склероза с использованием пересмотренных критериев Макдональда
  2. Стабильный на любой одобренной FDA терапии, модифицирующей заболевание. Термин «стабильный» подразумевает, что у субъекта не было изменений в терапии по какой-либо причине в течение 6 месяцев до включения в исследование.
  3. Оценка по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) от 0 до 6,0 включительно
  4. Понятное и подписанное письменное информированное согласие, полученное до прохождения субъектом исследования любой процедуры, связанной с исследованием, включая скрининговые тесты.

Критерий исключения:

  1. Известная гиперчувствительность к сульфонамидам или их производным.
  2. Известные заболевания почек или печени, цереброваскулярные заболевания, включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку, инфаркт миокарда, стенокардию или застойную сердечную недостаточность.
  3. Доказательства гипонатриемии или гипокалиемии, выраженная дисфункция почек, определяемая как уровень креатинина выше 2,0 мг/дл, или дисфункция печени, определяемая как уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ), превышающий верхнюю границу нормы в три раза (ВГН).
  4. Доказательства, свидетельствующие о недостаточности надпочечников.
  5. Признаки гиперхлоремического ацидоза.
  6. Начало нового лечения иммунодепрессантами после того, как субъект становится подходящим для протокола (за исключением кортикостероидов) или включением в параллельное исследование.
  7. Предшествующее лечение митоксантроном, натализумабом, метотрексатом, кладрибином, циклофосфамидом или другие изменения терапии, модифицирующей заболевание (DMT), в течение 6 месяцев после начала исследования.
  8. Субъекты с любой историей цитопении.
  9. История легочной обструкции или эмфиземы.
  10. Активная инфекция гепатита В или гепатита С или признаки цирроза печени.
  11. Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  12. Неконтролируемый сахарный диабет, определяемый как HbA1c>8% и/или требующий интенсивного лечения.
  13. Неконтролируемая вирусная, грибковая или бактериальная инфекция (за исключением бессимптомной бактериурии).
  14. Любое состояние, которое, по мнению исследователей, могло бы поставить под угрозу способность субъекта переносить лечение ACZ.
  15. Предшествующая история злокачественных новообразований.

  16. Положительный тест на беременность или неспособность или нежелание использовать эффективные средства контроля рождаемости. Эффективный контроль над рождаемостью определяется как:

    • Воздержание от всех актов вагинального полового акта (воздержание)
    • Постоянное употребление противозачаточных таблеток
    • Трубная стерилизация или партнер-мужчина, перенесший вазэктомию
    • Установка внутриматочной спирали (ВМС)
    • Использование при каждом половом акте диафрагмы с противозачаточным гелем и/или презервативов с противозачаточной пеной
  17. Наличие металлических предметов, имплантированных в тело, которые препятствуют безопасному проведению МРТ-обследований субъекта.
  18. Психическое заболевание, умственная отсталость или когнитивная дисфункция, делающие невозможным соблюдение режима информированного согласия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ацетазоламид
Ацетазоламид перорально ежедневно в разделенных дозах в течение 6 месяцев подряд.
Лекарство: Ацетазоламид
см. описание руки
Другие имена:
  • Диамокс
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо в виде пероральных суточных разделенных доз в течение 6 месяцев подряд.
Лекарство: Плацебо
Группа плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение глобального мозгового кровотока
Временное ограничение: исходный уровень, 24 недели

Процентное изменение глобального мозгового кровотока (CBF) через 24 недели по сравнению с исходным уровнем до лечения. Глобальный CBF определяют с помощью методов магнитно-резонансной томографии (МРТ).

Представленные данные показывают степень изменения глобального CBF: чем выше процентное изменение, тем больше увеличение глобального CBF и тем лучше результат.
исходный уровень, 24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение целостности ткани в белом веществе (средняя диффузионная способность)
Временное ограничение: исходный уровень, 24 недели
Приведенные данные указывают на степень изменения целостности белого вещества, определяемую с использованием диффузионно-тензорной томографии-магнитно-резонансной томографии (DTI-MRI) для измерения средней диффузии. Положительное значение процентного изменения указывает на увеличение средней диффузионной способности между исходным уровнем и 24 неделями, а более высокое среднее значение диффузионной способности указывает на нарушение целостности белого вещества, поэтому чем больше процентное изменение, тем больше нарушение целостности белого вещества и тем хуже состояние. исход.
исходный уровень, 24 недели
Процентное изменение целостности ткани в белом веществе (фракционная анизотропия)
Временное ограничение: исходный уровень, 24 недели
Приведенные данные указывают на степень изменения целостности белого вещества, определяемую с использованием измерения фракционной анизотропии с помощью диффузионно-тензорной томографии и магнитно-резонансной томографии (DTI-MRI). Отрицательное значение процентного изменения указывает на уменьшение фракционной анизотропии между исходным уровнем и 24 неделями, а более низкое значение фракционной анизотропии указывает на нарушение целостности белого вещества, поэтому чем меньше (и более отрицательное) процентное изменение, тем сильнее разрушение белого вещества. целостности и тем хуже результат.
исходный уровень, 24 недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Составные изменения в мерах по инвалидности
Временное ограничение: 1 год
Совокупная инвалидность определяется как минимум по одному из следующих признаков: а) любое снижение расширенной оценки состояния инвалидности (EDSS), б) сокращение на 20 % времени на выполнение теста с 9 лунками (9HPT) либо для доминирующего, либо для недоминантная рука, c) снижение на 20% в ходьбе на 25 футов на время (T25FW) или d) >= 4 балла или 10% улучшение точности теста модальностей символов и цифр (SDMT).
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The University of Texas Health Science Center, Houston

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 августа 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 февраля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 февраля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 июня 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HSC-MS-14-0450

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться