Øke cerebral blodstrøm for å behandle etablert multippel sklerose (perfuseMS)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Cerebral perfusjon er endret i mange sykdomstilstander, inkludert MS. Endret perfusjon har blitt sett hos pasienter med alle multippel sklerose (MS) fenotyper og er veletablert som å forekomme tidlig i relapsing-remitting sykdom.
Tidligere forskning i vårt laboratorium har vist at redusert cerebral perfusjon hos MS-pasienter er en forløper til dannelsen av kroniske lesjoner. I tillegg har studier antydet at "virtuell hypoksi", et resultat av kombinasjonen av redusert cerebral perfusjon og økt energibehov, bidrar til vevsskade som er sterkt korrelert med klinisk funksjonshemming hos personer med MS. Våre foreløpige studier har allerede vist kortsiktige økninger i global og regional cerebral perfusjon hos MS-pasienter etter behandling med acetazolamid (ACZ).
Den sentrale hypotesen er at hvis cerebral perfusjon er viktig ved vevsskade, er det mer sannsynlig at MS-lesjoner innenfor hypoperfuserte områder utvikler permanent vevsskade, og medisiner som forbedrer cerebral perfusjon kan med fordel endre utviklingen av MS-plakk, forbedre remyelinering og reparasjon og redusere. klinisk funksjonshemmingsprogresjon.
Seksti MS-pasienter vil bli registrert i denne enkeltsenter utforskende RCT. Halvparten av pasientene vil bli randomisert for å få ACZ-behandling i fase 1 bestående av 24 uker på ACZ, etterfulgt av ytterligere 24 uker på ACZ i fase 2. Den andre halvparten av pasientene vil bli tildelt placebo i 24 uker i fase 1 og deretter byttet til ACZ og fulgt i 24 uker i fase 2. Denne studien vil bruke ulike bildeteknikker for å bestemme i hvilken grad cerebral blodstrøm er forbedret hos MS-personer etter administrering av ACZ.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- UTHealth
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av residiverende former for multippel sklerose ved bruk av reviderte McDonald-kriterier
- Stabil på enhver FDA-godkjent sykdomsmodifiserende terapi. Begrepet "stabil" innebærer at forsøkspersonen ikke har hatt endring i terapi av noen grunn de 6 månedene før studiestart.
- Utvidet funksjonshemmingsstatusskala (EDSS) poengsum på 0–6,0 inklusive
- Forstått og signert skriftlig informert samtykke, innhentet før studieobjektet gjennomgikk en studierelatert prosedyre, inkludert screeningtester.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent overfølsomhet overfor sulfonamider eller derivater
- Kjent historie med nyre- eller leversykdom, cerebrovaskulær sykdom inkludert slag, forbigående iskemisk angrep, hjerteinfarkt, angina eller kongestiv hjertesvikt.
- Bevis som tyder på hyponatremi eller hypokalemi, markert nyredysfunksjon definert som kreatinin større enn 2,0 mg/dL eller leversykdomsdysfunksjon definert som aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) større enn tre ganger øvre normalgrense (ULN).
- Bevis som tyder på suprarenal kjertelsvikt.
- Bevis på hyperkloremisk acidose.
- Oppstart av ny immunsuppressiv behandling etter at forsøkspersonen blir protokollkvalifisert (unntatt kortikosteroider) eller innrullering i en samtidig studie.
- Tidligere behandling med mitoksantron, natalizumab, metotreksat, kladribincyklofosfamid eller annen endring i sykdomsmodifiserende terapi (DMT) innen 6 måneder etter oppstart av studien.
- Personer med noen historie med cytopeni.
- Anamnese med lungeobstruksjon eller emfysem.
- Aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon eller tegn på skrumplever.
- Human immunsviktvirus (HIV) positivitet.
- Ukontrollert diabetes mellitus definert som HbA1c>8 % og/eller krever intensiv behandling.
- Ukontrollert virus-, sopp- eller bakterieinfeksjon (unntatt asymptomatisk bakteriuri).
- Enhver tilstand som, etter etterforskernes mening, ville sette forsøkspersonens evne til å tolerere behandling med ACZ i fare.
- Tidligere malignitetshistorie.
Positiv graviditetstest eller manglende evne eller vilje til å bruke effektive prevensjonsmidler. Effektiv prevensjon definerer som:
- Avstå fra alle handlinger av vaginalt samleie (abstinens)
- Konsekvent bruk av p-piller
- Tubalsterilisering eller mannlig partner som har gjennomgått vasektomi
- Plassering av en intrauterin enhet (IUD)
- Bruk, ved hver handling av samleie, av en membran med prevensjonsgelé og/eller kondomer med prevensjonsskum
- Tilstedeværelse av metalliske gjenstander implantert i kroppen som vil utelukke forsøkspersonens evne til trygt å ha MR-undersøkelser.
- Psykiatrisk sykdom, mental mangel eller kognitiv dysfunksjon som gjør det umulig å overholde behandling av informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Acetazolamid
Acetazolamid i oral daglig delt dose administrert i 6 påfølgende måneder
|
se armbeskrivelse
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo i oral daglig delt dose administrert i 6 påfølgende måneder
|
Placebo arm
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring i global cerebral blodstrøm
Tidsramme: baseline, 24 uker
|
Prosentvis endring i global cerebral blodstrøm (CBF) etter 24 uker i forhold til baseline før behandling. Global CBF bestemmes ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI) metoder. Dataene som er rapportert indikerer omfanget av endring i global CBF - jo høyere prosentvis endring, desto større er økningen i global CBF og jo bedre utfall. |
baseline, 24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring i vevsintegritet i hvit substans (gjennomsnittlig diffusivitet)
Tidsramme: baseline, 24 uker
|
Dataene som er rapportert indikerer omfanget av endring i integritet av hvit substans som bestemt ved bruk av diffusjonstensoravbildning-magnetisk resonansavbildning (DTI-MRI) mål for gjennomsnittlig diffusivitet.
En positiv prosentvis endringsverdi indikerer en økning i gjennomsnittlig diffusivitet mellom baseline og 24 uker, og en høyere gjennomsnittlig diffusivitetsverdi indikerer et sammenbrudd i hvit substans integritet, så jo større prosent endring, jo større nedbrytning av hvit substans integritet og verre er utfall.
|
baseline, 24 uker
|
|
Prosentvis endring i vevsintegritet i hvit substans (fraksjonell anisotropi)
Tidsramme: baseline, 24 uker
|
Dataene som er rapportert indikerer omfanget av endring i integritet av hvit substans som bestemt ved bruk av diffusjonstensoravbildning-magnetisk resonansavbildning (DTI-MRI) mål for fraksjonell anisotropi.
En negativ prosentvis endringsverdi indikerer en reduksjon i fraksjonert anisotropi mellom baseline og 24 uker, og en lavere fraksjonell anisotropiverdi indikerer et sammenbrudd i hvit substans integritet, så jo lavere (og mer negativ) prosent endring, jo større nedbrytning av hvit substans integritet og jo verre resultatet.
|
baseline, 24 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensatte endringer i funksjonshemmingstiltak
Tidsramme: 1 år
|
Sammensatt funksjonshemming for et individ er definert som minst ett av følgende: a) enhver reduksjon i utvidet funksjonshemmingsstatus (EDSS), b) 20 % reduksjon i tid for å fullføre 9-hulls Peg Test (9HPT) for enten den dominerende eller ikke-dominerende hånd, c) 20 % reduksjon i Timed 25-Foot Walk (T25FW) eller d) en >= 4-punkts eller 10 % forbedring i nøyaktigheten for Symbol Digit Modalities Test (SDMT).
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sykdommer, CNS
- Autoimmune sykdommer i nervesystemet
- Demyeliniserende sykdommer
- Autoimmune sykdommer
- Multippel sklerose
- Sklerose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Karbonanhydrasehemmere
- Natriuretiske midler
- Diuretika
- Antikonvulsiva
- Acetazolamid
Andre studie-ID-numre
- HSC-MS-14-0450
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .