Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zwiększenie mózgowego przepływu krwi w leczeniu ustalonego stwardnienia rozsianego (perfuseMS)

31 marca 2023 zaktualizowane przez: John A. Lincoln, The University of Texas Health Science Center, Houston
Badanie to oceni, w jaki sposób ulepszony mózgowy przepływ krwi wpływa na sposób, w jaki rozwijają się nowo utworzone zmiany SM i czy poprawia się naprawa tkanek. Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym (SM) będą leczeni acetazolamidem w dziennych dawkach podzielonych i wykonają badanie MRI w celu określenia, o ile i w których obszarach mózgu poprawia się perfuzja mózgowa, jak również zakres poprawy integralności tkanki w tych obszarach.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Perfuzja mózgowa jest zmieniona w wielu stanach chorobowych, w tym w SM. Zmienioną perfuzję obserwowano u pacjentów ze wszystkimi fenotypami stwardnienia rozsianego (MS) i dobrze ustalono, że występuje ona wcześnie w chorobie rzutowo-remisyjnej.

Poprzednie badania w naszym laboratorium wykazały, że zmniejszona perfuzja mózgowa u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym jest prekursorem powstawania przewlekłych zmian chorobowych. Ponadto badania sugerują, że „wirtualne niedotlenienie”, wynikające z połączenia zmniejszonej perfuzji mózgowej i zwiększonego zapotrzebowania na energię, przyczynia się do uszkodzenia tkanek, które silnie koreluje z kliniczną niepełnosprawnością u osób ze stwardnieniem rozsianym. Nasze wstępne badania wykazały już krótkotrwały wzrost globalnej i regionalnej perfuzji mózgowej u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym po terapii acetazolamidem (ACZ).

Główną hipotezą jest to, że jeśli perfuzja mózgowa jest ważna w uszkodzeniu tkanki, to zmiany SM w obszarach hipoperfuzyjnych są bardziej narażone na trwałe uszkodzenie tkanki, a leki poprawiające perfuzję mózgową mogą korzystnie zmieniać ewolucję blaszek SM, wzmacniać remielinizację i naprawiać oraz zmniejszać progresja niepełnosprawności klinicznej.

Sześćdziesięciu pacjentów ze stwardnieniem rozsianym zostanie włączonych do tego jednoośrodkowego eksploracyjnego RCT. Połowa pacjentów zostanie losowo przydzielona do leczenia ACZ w fazie 1, składającej się z 24 tygodni na ACZ, a następnie przez kolejne 24 tygodnie na ACZ w fazie 2. Druga połowa pacjentów zostanie przydzielona do grupy otrzymującej placebo przez 24 tygodnie w fazie 1 a następnie przełączono na ACZ i obserwowano przez 24 tygodnie w fazie 2. Badanie to będzie wykorzystywać różne techniki obrazowania w celu określenia stopnia poprawy mózgowego przepływu krwi u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym po podaniu ACZ.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Diagnoza powracających postaci stwardnienia rozsianego przy użyciu poprawionych kryteriów McDonalda
  2. Stabilny na dowolnej terapii modyfikującej przebieg choroby zatwierdzonej przez FDA. Określenie „stabilny” oznacza, że ​​osobnik nie miał zmiany terapii z jakiegokolwiek powodu przez 6 miesięcy poprzedzających włączenie do badania.
  3. Wynik w rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności (EDSS) od 0 do 6,0 włącznie
  4. Zrozumiała i podpisana pisemna świadoma zgoda, uzyskana przed poddaniem uczestnika badania jakimkolwiek procedurom związanym z badaniem, w tym testom przesiewowym.

Kryteria wyłączenia:

  1. Znana nadwrażliwość na sulfonamidy lub pochodne
  2. Znana historia choroby nerek lub wątroby, choroby naczyń mózgowych, w tym udaru, przemijającego napadu niedokrwiennego, zawału mięśnia sercowego, dusznicy bolesnej lub zastoinowej niewydolności serca.
  3. Dowody sugerujące hiponatremię lub hipokaliemię, znaczną dysfunkcję nerek zdefiniowaną jako stężenie kreatyniny powyżej 2,0 mg/dl lub dysfunkcję wątroby zdefiniowaną jako aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) przekraczająca trzykrotność górnej granicy normy (GGN).
  4. Dowody sugerujące niewydolność gruczołów nadnerczowych.
  5. Dowody na kwasicę hiperchloremiczną.
  6. Rozpoczęcie nowego leczenia immunosupresyjnego po tym, jak pacjent kwalifikuje się do protokołu (z wyjątkiem kortykosteroidów) lub włączenie do równoczesnego badania.
  7. Wcześniejsze leczenie mitoksantronem, natalizumabem, metotreksatem, cyklofosfamidem kladrybiny lub inna zmiana w terapii modyfikującej przebieg choroby (DMT) w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania.
  8. Osoby z jakąkolwiek historią cytopenii.
  9. Historia niedrożności płuc lub rozedmy płuc.
  10. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C lub objawy marskości wątroby.
  11. Pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).
  12. Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako HbA1c >8% i/lub wymagająca intensywnego leczenia.
  13. Niekontrolowane zakażenie wirusowe, grzybicze lub bakteryjne (z wyłączeniem bezobjawowego bakteriomoczu).
  14. Każdy stan, który w opinii badaczy mógłby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania leczenia ACZ.
  15. Wcześniejsza historia złośliwości.

  16. Pozytywny wynik testu ciążowego lub niemożność lub niechęć do stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych. Skuteczna kontrola urodzeń definiuje się jako:

    • Powstrzymanie się od wszelkich aktów stosunku waginalnego (abstynencja)
    • Konsekwentne stosowanie tabletek antykoncepcyjnych
    • Sterylizacja jajowodów lub partner, który przeszedł wazektomię
    • Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego (IUD)
    • Używanie przy każdym stosunku diafragmy z żelem antykoncepcyjnym i/lub prezerwatyw z pianką antykoncepcyjną
  17. Obecność metalowych przedmiotów wszczepionych w ciało, które wykluczałyby możliwość bezpiecznego poddania się badaniom MRI.
  18. Choroba psychiczna, upośledzenie umysłowe lub dysfunkcja poznawcza uniemożliwiająca poddanie się leczeniu za świadomą zgodą.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Acetazolamid
Acetazolamid w doustnej dawce podzielonej na dobę, podawany przez 6 kolejnych miesięcy
Lek: Acetazolamid
patrz opis ramienia
Inne nazwy:
  • Diamoks
Komparator placebo: Placebo
Placebo w doustnej dziennej dawce podzielonej podawanej przez 6 kolejnych miesięcy
Lek: Placebo
Ramię placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana globalnego mózgowego przepływu krwi
Ramy czasowe: wyjściowa, 24 tyg

Procentowa zmiana globalnego mózgowego przepływu krwi (CBF) po 24 tygodniach w stosunku do wartości wyjściowych przed leczeniem. Globalny CBF określa się za pomocą metod obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI).

Zgłoszone dane wskazują zakres zmian globalnego CBF – im wyższa zmiana procentowa, tym większy wzrost globalnego CBF i tym lepszy wynik.
wyjściowa, 24 tyg

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana integralności tkanki w istocie białej (średnia dyfuzyjność)
Ramy czasowe: wyjściowa, 24 tyg
Zgłoszone dane wskazują na stopień zmiany integralności istoty białej, jak określono za pomocą pomiaru średniej dyfuzyjności metodą obrazowania tensora dyfuzji-obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (DTI-MRI). Dodatnia wartość procentowa zmiany wskazuje na wzrost średniej dyfuzyjności między wartością wyjściową a 24 tygodniem, a wyższa średnia wartość dyfuzyjności wskazuje na załamanie integralności istoty białej, więc im większa zmiana procentowa, tym większe załamanie integralności istoty białej i tym gorsze wynik.
wyjściowa, 24 tyg
Procentowa zmiana integralności tkanki w istocie białej (anizotropia frakcyjna)
Ramy czasowe: wyjściowa, 24 tyg
Zgłoszone dane wskazują na stopień zmiany integralności istoty białej, jak określono za pomocą pomiaru anizotropii frakcyjnej metodą obrazowania tensora dyfuzji-obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (DTI-MRI). Ujemna wartość zmiany procentowej wskazuje na spadek anizotropii cząstkowej między wartością wyjściową a 24 tygodniem, a niższa wartość anizotropii cząstkowej wskazuje na załamanie integralności istoty białej, więc im niższa (i bardziej ujemna) zmiana procentowa, tym większy rozkład istoty białej uczciwość i tym gorszy wynik.
wyjściowa, 24 tyg

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Złożone zmiany środków dotyczących niepełnosprawności
Ramy czasowe: 1 rok
Złożona niepełnosprawność danej osoby jest definiowana jako co najmniej jedno z następujących: a) jakiekolwiek obniżenie rozszerzonego wyniku statusu niepełnosprawności (EDSS), b) 20% skrócenie czasu potrzebnego do ukończenia testu 9-dołkowego kołka (9HPT) dla osoby dominującej lub ręka niedominująca, c) spadek o 20% w teście czasowym marszu na 25 stóp (T25FW) lub d) >= 4-punktowa lub 10% poprawa dokładności w teście modalności symboli cyfrowych (SDMT).
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center, Houston

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 sierpnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 lutego 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 lutego 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 czerwca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 czerwca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 czerwca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HSC-MS-14-0450

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj