Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verbetering van de cerebrale bloedstroom om gevestigde multiple sclerose te behandelen (perfuseMS)

31 maart 2023 bijgewerkt door: John A. Lincoln, The University of Texas Health Science Center, Houston
Deze studie zal evalueren hoe verbeterde cerebrale doorbloeding de manier beïnvloedt waarop nieuw gevormde MS-laesies evolueren en of weefselherstel wordt verbeterd. Patiënten met multiple sclerose (MS) zullen worden behandeld met acetazolamide in dagelijks verdeelde doses en er zal een MRI worden gemaakt om te bepalen hoeveel en in welke gebieden van de hersenen de cerebrale perfusie verbetert en in welke mate de weefselintegriteit in deze gebieden is verbeterd.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De cerebrale perfusie is veranderd bij veel ziektetoestanden, waaronder MS. Veranderde perfusie is waargenomen bij patiënten met alle fenotypes van multiple sclerose (MS) en het is algemeen bekend dat deze zich vroeg in relapsing-remitting ziekte voordoen.

Eerder onderzoek in ons laboratorium heeft aangetoond dat verminderde cerebrale perfusie bij MS-patiënten een voorbode is van de vorming van chronische laesies. Bovendien hebben studies gesuggereerd dat "virtuele hypoxie", het resultaat van de combinatie van verminderde cerebrale perfusie en verhoogde vraag naar energie, bijdraagt ​​aan weefselbeschadiging die sterk correleert met klinische invaliditeit bij personen met MS. Onze voorbereidende onderzoeken hebben al kortetermijntoenames aangetoond van de globale en regionale cerebrale perfusie bij MS-patiënten na therapie met acetazolamide (ACZ).

De centrale hypothese is dat als cerebrale perfusie belangrijk is bij weefselbeschadiging, MS-laesies in gebieden met hypoperfusie meer kans hebben om permanente weefselbeschadiging te ontwikkelen, en dat medicijnen die de cerebrale perfusie verbeteren de ontwikkeling van MS-plaques gunstig kunnen beïnvloeden, remyelinisatie en herstel kunnen versterken en verminderen. progressie van klinische invaliditeit.

Zestig MS-patiënten zullen deelnemen aan deze verkennende RCT in één centrum. De helft van de patiënten wordt willekeurig toegewezen aan een ACZ-behandeling in fase 1, bestaande uit 24 weken op ACZ, gevolgd door nog eens 24 weken op ACZ tijdens fase 2. De andere helft van de patiënten krijgt een placebo gedurende 24 weken in fase 1 en schakelde vervolgens over op ACZ en volgde gedurende 24 weken in fase 2. Deze studie zal verschillende beeldvormende technieken gebruiken om te bepalen in welke mate de cerebrale doorbloeding is verbeterd bij MS-patiënten na toediening van ACZ.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diagnose van recidiverende vormen van multiple sclerose met behulp van herziene McDonald-criteria
  2. Stabiel op elke door de FDA goedgekeurde ziektemodificerende therapie. De term "stabiel" houdt in dat de proefpersoon om welke reden dan ook geen verandering in therapie heeft ondergaan gedurende de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
  3. Uitgebreide Disability Status Scale (EDSS)-score van 0-6,0 inclusief
  4. Begrepen en ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming, verkregen voordat de proefpersoon een studiegerelateerde procedure onderging, inclusief screeningtests.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende overgevoeligheid voor sulfonamiden of derivaten
  2. Bekende voorgeschiedenis van nier- of leverziekte, cerebrovasculaire ziekte inclusief beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, myocardinfarct, angina pectoris of congestief hartfalen.
  3. Bewijs voor hyponatriëmie of hypokaliëmie, uitgesproken nierdisfunctie gedefinieerd als creatinine hoger dan 2,0 mg/dl of leverziektedisfunctie gedefinieerd als aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) hoger dan de drievoudige bovengrens van normaal (ULN).
  4. Bewijs dat wijst op falen van de bijnier.
  5. Bewijs van hyperchloremische acidose.
  6. Start van een nieuwe behandeling met immunosuppressiva nadat de proefpersoon in aanmerking komt voor het protocol (behalve voor corticosteroïden) of deelname aan een gelijktijdige studie.
  7. Eerdere behandeling met mitoxantron, natalizumab, methotrexaat, cladribinecyclofosfamide of andere verandering in ziektemodificerende therapie (DMT) binnen 6 maanden na aanvang van de studie.
  8. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van cytopenie.
  9. Geschiedenis van longobstructie of emfyseem.
  10. Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie of tekenen van cirrose.
  11. Positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  12. Ongecontroleerde diabetes mellitus gedefinieerd als HbA1c>8% en/of intensieve behandeling vereist.
  13. Ongecontroleerde virale, schimmel- of bacteriële infectie (exclusief asymptomatische bacteriurie).
  14. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoekers, het vermogen van de proefpersoon om behandeling met ACZ te verdragen in gevaar zou brengen.
  15. Voorgeschiedenis van maligniteit.

  16. Positieve zwangerschapstest of onvermogen of onwil om effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken. Effectieve anticonceptie definieert als:

    • Afzien van alle handelingen van vaginale geslachtsgemeenschap (onthouding)
    • Consequent gebruik van anticonceptiepillen
    • Sterilisatie van de eileiders of mannelijke partner die vasectomie heeft ondergaan
    • Plaatsing van een spiraaltje (IUD)
    • Gebruik, bij elke geslachtsgemeenschap, van een pessarium met anticonceptiegelei en/of condooms met anticonceptieschuim
  17. Aanwezigheid van metalen voorwerpen die in het lichaam zijn geïmplanteerd waardoor de patiënt niet veilig MRI-onderzoeken kan ondergaan.
  18. Psychiatrische ziekte, mentale deficiëntie of cognitieve disfunctie waardoor het onmogelijk wordt om de behandeling van geïnformeerde toestemming na te leven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Acetazolamide
Acetazolamide in orale dagelijkse verdeelde dosis toegediend gedurende 6 opeenvolgende maanden
Geneesmiddel: Acetazolamide
zie armbeschrijving
Andere namen:
  • Diamox
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo in orale dagelijkse verdeelde dosis toegediend gedurende 6 opeenvolgende maanden
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-arm

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering in de wereldwijde cerebrale bloedstroom
Tijdsspanne: basislijn, 24 weken

Procentuele verandering in de globale cerebrale bloedstroom (CBF) na 24 weken ten opzichte van de baseline van voor de behandeling. Global CBF wordt bepaald met behulp van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) methoden.

De gerapporteerde gegevens geven de mate van verandering in de wereldwijde CBF aan: hoe hoger de procentuele verandering, hoe groter de toename van de wereldwijde CBF en hoe beter het resultaat.
basislijn, 24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering in weefselintegriteit in witte stof (gemiddelde diffusie)
Tijdsspanne: basislijn, 24 weken
De gerapporteerde gegevens geven de mate van verandering in de integriteit van de witte stof aan, zoals bepaald met behulp van de diffusie tensor beeldvorming-magnetische resonantie beeldvorming (DTI-MRI) maat voor gemiddelde diffusie. Een positieve procentuele veranderingswaarde duidt op een toename van de gemiddelde diffusiviteit tussen basislijn en 24 weken, en een hogere gemiddelde diffusiewaarde duidt op een verslechtering van de integriteit van de witte stof. resultaat.
basislijn, 24 weken
Procentuele verandering in weefselintegriteit in witte stof (fractionele anisotropie)
Tijdsspanne: basislijn, 24 weken
De gerapporteerde gegevens geven de mate van verandering in de integriteit van de witte stof aan, zoals bepaald met behulp van de diffusie-tensorbeeldvorming-magnetische resonantiebeeldvorming (DTI-MRI)-maatstaf voor fractionele anisotropie. Een negatieve procentuele veranderingswaarde duidt op een afname van de fractionele anisotropie tussen baseline en 24 weken, en een lagere fractionele anisotropiewaarde duidt op een afbraak van de witte stofintegriteit, dus hoe lager (en negatiever) de procentuele verandering, hoe groter de afbraak van witte stof integriteit en hoe slechter het resultaat.
basislijn, 24 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samengestelde veranderingen in invaliditeitsmaatregelen
Tijdsspanne: 1 jaar
Samengestelde handicap voor een individu wordt gedefinieerd als ten minste een van de volgende: a) elke afname van de Expanded Disability Status Score (EDSS), b) 20% verkorting van de tijd om de 9-Hole Peg Test (9HPT) te voltooien voor de dominante of niet-dominante hand, c) 20% afname in Timed 25-Foot Walk (T25FW) of d) een >= 4-punts of 10% verbetering in nauwkeurigheid voor Symbol Digit Modalities Test (SDMT).
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center, Houston

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 augustus 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 februari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 februari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 juni 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juni 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

9 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HSC-MS-14-0450

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren