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Steigerung des zerebralen Blutflusses zur Behandlung von etablierter Multipler Sklerose (perfuseMS)

31. März 2023 aktualisiert von: John A. Lincoln, The University of Texas Health Science Center, Houston
Diese Studie wird bewerten, wie sich eine verbesserte zerebrale Durchblutung auf die Art und Weise auswirkt, wie sich neu gebildete MS-Läsionen entwickeln, und ob die Gewebereparatur verbessert wird. Patienten mit Multipler Sklerose (MS) werden mit Acetazolamid in täglich aufgeteilten Dosen behandelt und erhalten eine MRT, um festzustellen, wie stark und in welchen Regionen des Gehirns sich die zerebrale Perfusion verbessert und inwieweit sich die Gewebeintegrität in diesen Bereichen verbessert.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die zerebrale Durchblutung ist bei vielen Krankheitszuständen, einschließlich MS, verändert. Eine veränderte Durchblutung wurde bei Patienten mit allen Phänotypen der Multiplen Sklerose (MS) beobachtet, und es ist allgemein bekannt, dass sie früh bei schubförmig remittierender Erkrankung auftritt.

Frühere Forschungen in unserem Labor haben gezeigt, dass eine verminderte zerebrale Perfusion bei MS-Patienten ein Vorläufer für die Bildung chronischer Läsionen ist. Darüber hinaus haben Studien darauf hingewiesen, dass „virtuelle Hypoxie“, die aus der Kombination von verminderter zerebraler Durchblutung und erhöhtem Energiebedarf resultiert, zu Gewebeschäden beiträgt, die stark mit klinischer Behinderung bei Personen mit MS korrelieren. Unsere Vorstudien haben bereits kurzfristige Steigerungen der globalen und regionalen zerebralen Perfusion bei MS-Patienten nach einer Therapie mit Acetazolamid (ACZ) gezeigt.

Die zentrale Hypothese lautet: Wenn die zerebrale Perfusion bei Gewebeverletzungen wichtig ist, dann entwickeln MS-Läsionen in hypoperfundierten Bereichen mit größerer Wahrscheinlichkeit dauerhafte Gewebeschäden, und Medikamente, die die zerebrale Perfusion verbessern, könnten die Entwicklung von MS-Plaques positiv beeinflussen, die Remyelinisierung und Reparatur verbessern und verringern klinische Behinderungsprogression.

Sechzig MS-Patienten werden in diese explorative Einzelzentrums-RCT aufgenommen. Die Hälfte der Patienten wird nach dem Zufallsprinzip einer ACZ-Behandlung in Phase 1 zugeteilt, die aus 24 Wochen mit ACZ besteht, gefolgt von weiteren 24 Wochen mit ACZ in Phase 2. Die andere Hälfte der Patienten wird in Phase 1 24 Wochen lang Placebo zugeteilt und wechselte dann zu ACZ und folgte 24 Wochen lang in Phase 2. Diese Studie wird verschiedene bildgebende Verfahren verwenden, um zu bestimmen, inwieweit sich der zerebrale Blutfluss bei MS-Patienten nach der Verabreichung von ACZ verbessert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

5

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Diagnose schubförmiger Multipler Sklerose nach überarbeiteten McDonald-Kriterien
  2. Stabil bei jeder von der FDA zugelassenen krankheitsmodifizierenden Therapie. Der Begriff „stabil“ impliziert, dass der Proband in den 6 Monaten vor Studieneintritt aus irgendeinem Grund keine Änderung der Therapie erfahren hat.
  3. Expanded Disability Status Scale (EDSS)-Score von 0-6,0 einschließlich
  4. Verstandene und unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung, die eingeholt wurde, bevor sich der Studienteilnehmer einem studienbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Tests, unterzieht.

Ausschlusskriterien:

  1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Sulfonamide oder Derivate
  2. Bekannte Vorgeschichte von Nieren- oder Lebererkrankungen, zerebrovaskulären Erkrankungen einschließlich Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke, Myokardinfarkt, Angina pectoris oder dekompensierter Herzinsuffizienz.
  3. Hinweise auf Hyponatriämie oder Hypokaliämie, ausgeprägte Nierenfunktionsstörung, definiert als Kreatinin über 2,0 mg/dl oder Leberfunktionsstörung, definiert als Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) über dem dreifachen oberen Grenzwert (ULN).
  4. Hinweise auf Nebennierenversagen.
  5. Nachweis einer hyperchlorämischen Azidose.
  6. Einleitung einer neuen immunsuppressiven Behandlung, nachdem das Subjekt für das Protokoll geeignet ist (außer bei Kortikosteroiden) oder Aufnahme in eine gleichzeitige Studie.
  7. Vorherige Behandlung mit Mitoxantron, Natalizumab, Methotrexat, Cladribin-Cyclophosphamid oder einer anderen Änderung der krankheitsmodifizierenden Therapie (DMT) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studie.
  8. Patienten mit Zytopenie in der Vorgeschichte.
  9. Vorgeschichte von Lungenobstruktion oder Emphysem.
  10. Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion oder Anzeichen einer Zirrhose.
  11. Positivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  12. Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert als HbA1c > 8 % und/oder intensive Behandlung erforderlich.
  13. Unkontrollierte Virus-, Pilz- oder Bakterieninfektion (ausgenommen asymptomatische Bakteriurie).
  14. Jede Bedingung, die nach Ansicht der Prüfärzte die Fähigkeit des Patienten, die Behandlung mit ACZ zu tolerieren, gefährden würde.
  15. Vorgeschichte von Malignität.

  16. Positiver Schwangerschaftstest oder Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Wirksame Geburtenkontrolle definiert als:

    • Verzicht auf jeglichen Vaginalverkehr (Abstinenz)
    • Konsequenter Einsatz von Antibabypillen
    • Tubensterilisation oder männlicher Partner, der sich einer Vasektomie unterzogen hat
    • Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP)
    • Verwenden Sie bei jedem Geschlechtsverkehr ein Diaphragma mit Verhütungsgel und/oder Kondome mit Verhütungsschaum
  17. Vorhandensein von in den Körper implantierten metallischen Gegenständen, die die Fähigkeit des Probanden ausschließen würden, sich MRT-Untersuchungen sicher zu unterziehen.
  18. Psychiatrische Erkrankung, geistige Behinderung oder kognitive Dysfunktion, die die Einhaltung der Behandlung der Einwilligung nach Aufklärung unmöglich machen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Acetazolamid
Acetazolamid in aufgeteilter oraler Tagesdosis, verabreicht für 6 aufeinanderfolgende Monate
Arzneimittel: Acetazolamid
siehe Armbeschreibung
Andere Namen:
  • Diamox
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo in aufgeteilter oraler Tagesdosis, verabreicht für 6 aufeinanderfolgende Monate
Arzneimittel: Placebo
Placebo-Arm

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Veränderung des globalen zerebralen Blutflusses
Zeitfenster: Grundlinie, 24 Wochen

Prozentuale Veränderung des globalen zerebralen Blutflusses (CBF) nach 24 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert vor der Behandlung. Der globale CBF wird mit Methoden der Magnetresonanztomographie (MRT) bestimmt.

Die gemeldeten Daten zeigen das Ausmaß der Veränderung des globalen CBF – je höher die prozentuale Veränderung, desto größer der Anstieg des globalen CBF und desto besser das Ergebnis.
Grundlinie, 24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Veränderung der Gewebeintegrität in der weißen Substanz (mittlere Diffusivität)
Zeitfenster: Grundlinie, 24 Wochen
Die berichteten Daten zeigen das Ausmaß der Änderung der Integrität der weißen Substanz, wie es unter Verwendung der Diffusions-Tensor-Bildgebung-Magnetresonanz-Bildgebung (DTI-MRI)-Messung der mittleren Diffusivität bestimmt wurde. Ein positiver prozentualer Änderungswert zeigt einen Anstieg der mittleren Diffusivität zwischen dem Ausgangswert und 24 Wochen an, und ein höherer mittlerer Diffusivitätswert zeigt einen Zusammenbruch der Integrität der weißen Substanz an. Je größer die prozentuale Änderung, desto größer der Zusammenbruch der Integrität der weißen Substanz und desto schlimmer die Ergebnis.
Grundlinie, 24 Wochen
Prozentuale Veränderung der Gewebeintegrität in der weißen Substanz (fraktionierte Anisotropie)
Zeitfenster: Grundlinie, 24 Wochen
Die berichteten Daten zeigen das Ausmaß der Veränderung in der Integrität der weißen Substanz, wie es unter Verwendung der Diffusions-Tensor-Bildgebung-Magnetresonanz-Bildgebung (DTI-MRI)-Messung der fraktionierten Anisotropie bestimmt wurde. Ein negativer prozentualer Änderungswert zeigt eine Abnahme der fraktionalen Anisotropie zwischen dem Ausgangswert und 24 Wochen an, und ein niedrigerer fraktioneller Anisotropiewert zeigt einen Zusammenbruch der Integrität der weißen Substanz an. Je niedriger (und negativer) die prozentuale Änderung, desto größer ist der Zusammenbruch der weißen Substanz Integrität und desto schlechter das Ergebnis.
Grundlinie, 24 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zusammengesetzte Änderungen bei den Maßnahmen zur Behinderung
Zeitfenster: 1 Jahr
Zusammengesetzte Behinderung für eine Person ist definiert als mindestens eine der folgenden: a) jede Verringerung des Expanded Disability Status Score (EDSS), b) 20%ige Reduzierung der Zeit zum Absolvieren des 9-Loch-Peg-Tests (9HPT) für entweder den dominanten oder nicht-dominante Hand, c) 20 % Abnahme beim Timed 25-Foot Walk (T25FW) oder d) eine >= 4-Punkte- oder 10 %-ige Verbesserung der Genauigkeit beim Symbol Digit Modalities Test (SDMT).
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center, Houston

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. August 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

7. Februar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

7. Februar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Juni 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Juni 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. Juni 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HSC-MS-14-0450

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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