乳児および小児におけるピペラシリン-タゾバクタム持続注入の安全性および薬物動態 (PIP-TAZO) (PIP-TAZO)
幼児および小児におけるピペラシリン-タゾバクタム持続注入の安全性と薬物動態
調査の概要
詳細な説明
これは、生後 2 か月から 6 歳の小児におけるピペラシリン - タゾバクタムの前向き非盲検薬物動態および安全性研究です。
全体的な目標: 耐性微生物による敗血症の治療のために、腎機能が正常な乳児および幼児における持続注入ピペラシリン-タゾバクタム投与の推奨事項を確立すること。 投与量の推奨事項は、抗生物質耐性 (MIC) のさまざまなレベルに応じて提供されます。 腎機能が未熟なため、それ以下では持続注入が追加の治療効果をもたらさない年齢の閾値を確立することを目指しています。 また、急性腎障害のある子供におけるピペラシリン-タゾバクタムの標準投与のPKを説明することを目指しています。
研究集団 #1: 正常な腎機能:
腎機能が正常な生後 2 か月から 6 歳の小児におけるピペラシリン-タゾバクタム持続注入の PK を評価します。
仮説 1.1 : ピペラシリンの個体群クリアランスは、生後 6 ～ 23 か月の乳児に比べて生後 2 ～ 5 か月の乳児で 20% 低く、2 歳で成人の値に達する。
仮説 1.2: この臨床試験で使用される代替投与戦略は、2 か月から 6 歳までの乳児および小児の 90% で、最大 16 mg/L の最小発育阻止濃度 (MIC) の薬力学 (PD) 目標 (50% fT > MIC) を達成します。
研究集団 #2: 急性腎障害:
標準用量を使用して、腎障害のある小児におけるピペラシリン-タゾバクタムの PK を説明してください。
仮説 2.1: ピペラシリンの集団クリアランスは、急性腎障害を有する乳児では 15% 低くなるが、糸球体濾過率 (GFR) は正常である。 GFRが減少すると、クリアランスが増加します。
ふるい分け：
幼児と子供は、私たちの施設で利用可能な薬局ソフトウェアアプリケーションを使用してスクリーニングされ、選択基準を満たすすべての被験者のリストがリアルタイムで表示されます。 募集は、子供たちがピペラシリン-タゾバクタムを投与されるユニットで行われます。
登録/ベースライン: ベースライン/投与前評価:
参加者がすべての包含および非除外基準を満たしていると判断された後、親または法定後見人がインフォームド コンセント フォームに署名した後、被験者には研究番号が割り当てられ、次の評価が臨床研究フォームに記録されます。
- 性別、生年月日、暦年齢、1 歳未満で妊娠期間 37 週未満で生まれた場合の修正年齢、人種、1 歳未満の場合の出生時体重、および同意時の体重を含む参加者の人口統計。
- アクティブな臨床診断
- -ピペラシリン-タゾバクタムの初回投与の72時間前またはピペラシリン-タゾバクタムによる治療中に服用した併用薬
- ピペラシリン - タゾバクタムの初回投与前72時間以内の検査および微生物学的測定
- -無菌体液（血液、脳脊髄液（CSF）、カテーテル法または恥骨上タップによって得られた尿）の微生物学的結果、治験薬の初回投与前72時間以内
評価/手順 (1 日目から 14 日目): 以下の評価は、患者が研究を受けている間、毎日実施されます。
- 治験薬の投与：各用量の投与日時、量、注入期間、および投与部位が記録されます。 1日目は、治験薬の初回投与日です。
- PK サンプル収集: サンプル収集の日時、収集された総血液量。
- PK サンプル収集の各日のラボでの測定
- 無菌体液（血液、CSF、カテーテル法または恥骨上穿刺によって得られた尿）の微生物学的結果
- 併用薬
- AE
フォローアップ (15 日目から 17 日目または治療終了時): 治療終了時に以下の評価が行われます。
- 治験薬の最終日、または最終治験薬投与後 72 時間以内の臨床検査値
- 最後の試験投与後72時間までのAE
実験室での決定:
患者が次のタイムラインで研究されている間、標準的なケアごとに取得された検査を記録することができます: 1) 研究薬の最初の投与前の72時間以内 2) PKサンプル収集の72時間以内 3) 治療の14日目 (または治療の終了のいずれか早い方）、または最後の研究用量の72時間以内に記録されます。 最初の投与の 72 時間前に検査室の複数の値が得られた場合は、登録に最も近い値を記録します。
- ヘモグロビン、ヘマトクリット、白血球数、血小板数、分画などの血液学の値。
- -血中尿素窒素（BUN）、血清クレアチニン、カリウム、ナトリウム、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）、アルブミンを含む血清化学値。
- 腎機能がピペラシリン-タゾバクタムクリアランスの主な決定要因であることを考えると、標準的なケアに従って行われなくても、最初の研究用量の前に血清クレアチニンが得られます。
微生物学的測定:
ピペラシリン-タゾバクタムの最初の投与の72時間前からピペラシリン-タゾバクタムの最終投与まで、または治療の14日目まで（いずれかが最初に来ます) は症例報告書 (CRF) に記録されます。
特別なアッセイまたは手順: 薬物動態 (PK) サンプル:
研究治療中、被験者ごとに 4 つの血漿 PK サンプル (200 μL の全血/サンプル) が日和見アプローチを使用して収集されます。ピペラシリンの PK は線形であるため、治験薬の任意の投与後に PK サンプルを収集できます。 PKサンプルは、定期的な医療ごとに収集される臨床検査と同時に取得されます。
標本の準備、取り扱い、および発送:
PK サンプルは、エチレンジアミン四酢酸 (EDTA) マイクロコンテナーに収集され、すぐに処理されるか、処理されるまで氷上に置かれます。 サンプルは、プロトコル番号が印刷されたラベルを使用して識別されます。 血漿を遠心分離（3000g、4℃で10分間）で分離し、手動で吸引してポリプロピレンチューブに移します。 血漿サンプルは、分析まで-80°Cの冷凍庫で凍結されます。
登録とサンプル収集が完了すると、PK サンプルはドライアイスで中央研究所に送られ、そこで検証済みの生物分析アッセイを使用してピペラシリンとタゾバクタムの血漿濃度が測定されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
- 募集
- St. Justine's Hospital
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コンタクト：
- Julie Autmizguine, MD, MHS
- 電話番号：5631 514 345-4931
- メール：julie.autmizguine@umontreal.ca
-
コンタクト：
- Mariana Dumitrascu, MD
- 電話番号：6648 1514 345-4931
- メール：mariana.dumitrascu@recherche-ste-justine.qc.ca
-
副調査官：
- Catherine Litalien, MD, PhD
-
副調査官：
- Yves Théoret, B. Pharm., PhD
-
副調査官：
- Denis Lebel, B. Pharm.
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副調査官：
- Céline Thibault, MD
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
研究集団 #1: 正常な腎機能
包含基準:
- 2ヶ月～6歳のお子様*
- 標準治療に従ってピペラシリン-タゾバクタムが適応となる
- インフォームドコンセント
除外基準:
- 持続注入を可能にする不十分な静脈アクセス
- -β-ラクタムに対するアナフィラキシーの病歴
- 体外膜型人工肺（ECMO）でサポート
- 腎代替療法について
- 嚢胞性線維症
- 急性腎障害
- -10〜60 mL / min / 1.73の糸球体濾過速度として定義される慢性腎不全 m2
研究集団 #2: 急性腎障害
包含基準:
- 2ヶ月～6歳のお子様
- 標準治療に従ってピペラシリン-タゾバクタムが適応となる
- インフォームドコンセント
急性腎障害は次のように定義されます。
- 年齢および性別の正常上限に応じた血清クレアチニンの倍増または
- ベースラインの血清クレアチニンの倍増 (値が年齢と性別の正常範囲内にある場合、入院時のクレアチニンレベルとして定義) これら 2 つの定義の小さい方の値を使用して、特定の被験者の急性腎障害を診断します。
除外基準:
- -β-ラクタムに対するアナフィラキシーの病歴
- 体外膜型人工肺（ECMO）でサポート
- 腎代替療法について
- 嚢胞性線維症
- -10〜60 mL / min / 1.73の糸球体濾過速度として定義される慢性腎不全 m2
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ピペラシリン-タゾバクタム
ピペラシリン-タゾバクタムの投与 (固定された組み合わせ、比率ピペラシリン: タゾバクタム = 8:1)。 これらのサブグループの適切な代表を確実にするために、年齢層および小児集団によって階層化された募集。 最大摂取量：16g/日。 治療期間: 担当医師によりますが、最大 14 日間です。 腎機能が正常な患者：
急性腎障害の患者:
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ピペラシリンとタゾバクタムのクリアランス (CL) の評価
時間枠：14日まで
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1〜14日目の治療と、それに続く最後の試験投与後3日間の安全観察期間。
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14日まで
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薬力学的目標を達成した被験者の割合 (MIC を超える遊離血漿ピペラシリン濃度の少なくとも 50% [50% fT > MIC])
時間枠：14日まで
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1〜14日目の治療と、それに続く最後の試験投与後3日間の安全観察期間。
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14日まで
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ピペラシリンとタゾバクタムの分布量（V）の評価
時間枠：14日まで
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1〜14日目の治療と、それに続く最後の試験投与後3日間の安全観察期間。
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14日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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有害事象（AE）を経験した被験者の割合
時間枠：17日まで
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17日まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Julie Autmizguine, MD, MHS、St. Justine's Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CHUSJ-4131
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