Sicherheit und Pharmakokinetik von Piperacillin-Tazobactam Extended Infusion bei Säuglingen und Kindern (PIP-TAZO) (PIP-TAZO)

Dies ist eine prospektive, offene Studie zur Pharmakokinetik und Sicherheit von Piperacillin-Tazobactam bei Kindern im Alter von 2 Monaten bis 6 Jahren.

Gesamtziel: Etablierung von Dosierungsempfehlungen für Piperacillin-Tazobactam mit verlängerter Infusion bei Säuglingen und Kleinkindern mit normaler Nierenfunktion zur Behandlung von Sepsis aufgrund resistenter Organismen. Dosierungsempfehlungen werden je nach Antibiotikaresistenz (MHK) gegeben. Unser Ziel ist es, die Altersgrenze festzulegen, unterhalb derer eine verlängerte Infusion aufgrund einer unreifen Nierenfunktion keinen zusätzlichen therapeutischen Nutzen bringt. Unser Ziel ist es auch, die PK von Piperacillin-Tazobactam-Standarddosierung bei Kindern mit akuter Nierenschädigung zu beschreiben.

Studienpopulation Nr. 1: Normale Nierenfunktion:

Bewerten Sie die PK von Piperacillin-Tazobactam als verlängerte Infusion bei Kindern im Alter von 2 Monaten bis 6 Jahren mit normaler Nierenfunktion.

Hypothese 1.1: Die Populationsclearance von Piperacillin wird bei Säuglingen im Alter von 2 bis 5 Monaten im Vergleich zu Säuglingen im Alter von 6 bis 23 Monaten um 20 % niedriger sein und die Werte von Erwachsenen im Alter von 2 Jahren erreichen.

Hypothese 1.2: Die in dieser klinischen Studie verwendete alternative Dosierungsstrategie wird das pharmakodynamische (PD) Ziel (50 % fT > MHK) für eine minimale Hemmkonzentration (MHK) von bis zu 16 mg/l bei 90 % der Säuglinge und Kinder im Alter von 2 Monaten bis 6 Jahren erreichen.

Studienpopulation Nr. 2: Akute Nierenschädigung:

Beschreiben Sie die PK von Piperacillin-Tazobactam bei Kindern mit Nierenschädigung unter Verwendung der Standarddosierung.

Hypothese 2.1: Die Populationsclearance von Piperacillin wird bei Säuglingen mit akuter Nierenschädigung, aber normaler glomerulärer Filtrationsrate (GFR) um 15 % niedriger sein. Die Clearance nimmt zu, wenn die GFR abnimmt.

Vorführung:

Säuglinge und Kinder werden mit einer in unserer Einrichtung verfügbaren Apotheken-Softwareanwendung untersucht, die in Echtzeit eine Liste aller Probanden anzeigt, die die Einschlusskriterien erfüllen. Die Rekrutierung erfolgt in Einheiten, in denen Kinder Piperacillin-Tazobactam erhalten.

Registrierung/Baseline: Baseline/Beurteilung vor der Dosis:

Nachdem festgestellt wurde, dass der Teilnehmer alle Einschluss- und keine Ausschlusskriterien erfüllt und nachdem die Eltern oder Erziehungsberechtigten die Einverständniserklärung unterzeichnet haben, wird den Probanden eine Studiennummer zugewiesen und die folgenden Bewertungen werden im klinischen Forschungsformular aufgezeichnet:

1. Demografische Daten der Teilnehmer, einschließlich Geschlecht, Geburtsdatum, chronologisches Alter, korrigiertes Alter, wenn <1 Jahr alt und <37 Schwangerschaftswochen geboren, Rasse, Geburtsgewicht, wenn <1 Jahr alt, und Gewicht zum Zeitpunkt der Einwilligung.
2. Aktive klinische Diagnosen
3. Begleitmedikationen, die 72 Stunden vor der ersten Dosis von Piperacillin-Tazobactam oder während der Behandlung mit Piperacillin-Tazobactam eingenommen wurden
4. Labor- und mikrobiologische Bestimmungen innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Piperacillin-Tazobactam-Dosis
5. Mikrobiologische Ergebnisse von sterilen Körperflüssigkeiten (Blut, Liquor cerebrospinalis (CSF), durch Katheterisierung oder suprapubischer Punktion gewonnener Urin) innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments

Bewertungen/Verfahren (Tag 1 bis Tag 14): Die folgenden Bewertungen werden jeden Tag durchgeführt, während sich der Patient in der Studie befindet

1. Verabreichung der Studienmedikation: Datum und Uhrzeit, Menge, Infusionsdauer und Ort der Verabreichung jeder Dosis werden aufgezeichnet. Tag 1 ist der Tag der ersten Dosis des Studienmedikaments.
2. PK-Probenentnahme: Datum und Uhrzeit der Probenentnahme, gesammeltes Gesamtblutvolumen.
3. Laborbestimmungen an jedem Tag der PK-Probenentnahme
4. Mikrobiologische Befunde steriler Körperflüssigkeiten (Blut, Liquor, Urin, gewonnen durch Katheterisierung oder suprapubische Punktion)
5. Begleitmedikation
6. AE

Nachsorge (Tag 15 bis 17 oder Ende der Therapie): Die folgenden Bewertungen werden am Ende der Therapie durchgeführt:

1. Laborbestimmungen am letzten Tag des Studienmedikaments oder innerhalb von 72 Stunden nach der letzten Studiendosis
2. UE bis zu 72 Stunden nach der letzten Studiendosis

Laborbestimmungen:

Alle gemäß Behandlungsstandard erhaltenen Laborwerte können aufgezeichnet werden, während sich der Patient in der Studie zu folgendem Zeitpunkt befindet: 1) innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienmedikation 2) innerhalb von 72 Stunden nach der Entnahme der PK-Probe 3) an Tag 14 der Therapie ( oder Ende der Therapie, je nachdem, was zuerst eintritt) oder innerhalb von 72 Stunden nach der letzten Studiendosis aufgezeichnet. Wenn in den 72 Stunden vor der ersten Dosis mehrere Werte für ein Labor erhalten werden, notieren Sie den Wert, der der Registrierung am nächsten kommt.

1. Alle hämatologischen Werte, einschließlich Hämoglobin, Hämatokrit, Leukozytenzahl, Thrombozytenzahl und Differential.
2. Alle Werte der Serumchemie, einschließlich Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Serum-Kreatinin, Kalium, Natrium, Aspartat-Transaminase (AST), Alanin-Transaminase (ALT), Albumin.
3. Da die Nierenfunktion die wichtigste Determinante der Piperacillin-Tazobactam-Clearance ist, wird das Serumkreatinin vor der ersten Studiendosis bestimmt, auch wenn dies nicht gemäß Behandlungsstandard erfolgt.

Mikrobiologische Bestimmungen:

Alle Ergebnisse für alle Kulturen, die aus sterilen Körperflüssigkeiten (Blut, Liquor, Urin, gewonnen durch Katheterisierung oder suprapubische Punktion) ab 72 Stunden vor der ersten Piperacillin-Tazobactam-Dosis bis zur letzten Piperacillin-Tazobactam-Dosis oder am 14 kommt zuerst) wird im Fallberichtsformular (CRF) erfasst.

Spezielle Assays oder Verfahren: Pharmakokinetik (PK) Proben:

Während der Studienbehandlung werden 4 Plasma-PK-Proben (200 µl Vollblut/Probe) pro Proband unter Anwendung eines opportunistischen Ansatzes entnommen; PK-Proben können nach jeder Dosis des Studienmedikaments entnommen werden, da die PK von Piperacillin linear ist. PK-Proben werden zur gleichen Zeit wie Labortests entnommen, die gemäß den medizinischen Routineuntersuchungen durchgeführt werden.

Probenvorbereitung, Handhabung und Versand:

PK-Proben werden in Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA)-Mikrobehältern gesammelt und sofort verarbeitet oder bis zur Verarbeitung auf Eis gelegt. Die Proben werden anhand vorgedruckter Etiketten mit der Protokollnummer identifiziert. Das Plasma wird durch Zentrifugation (3000 g für 10 Minuten bei 4 °C) abgetrennt, manuell abgesaugt und in Polypropylenröhrchen überführt. Plasmaproben werden bis zur Analyse bei -80 °C im Gefrierschrank eingefroren.

Sobald die Registrierung und Probenentnahme abgeschlossen sind, werden PK-Proben auf Trockeneis an ein Zentrallabor versandt, wo die Plasmakonzentrationen von Piperacillin und Tazobactam mit einem validierten bioanalytischen Assay gemessen werden.