Безопасность и фармакокинетика длительной инфузии пиперациллина-тазобактама у младенцев и детей (PIP-TAZO) (PIP-TAZO)

Это проспективное открытое исследование фармакокинетики и безопасности пиперациллина-тазобактама у детей в возрасте от 2 месяцев до 6 лет.

Общая цель: разработать рекомендации по длительной инфузии пиперациллина-тазобактама у младенцев и детей младшего возраста с нормальной функцией почек для лечения сепсиса, вызванного резистентными микроорганизмами. Рекомендации по дозированию будут предоставлены в соответствии с различными уровнями устойчивости к антибиотикам (MIC). Мы стремимся установить возрастной порог, ниже которого длительная инфузия не дает дополнительного терапевтического эффекта из-за незрелой функции почек. Мы также стремимся описать ФК стандартного дозирования пиперациллина-тазобактама у детей с острым повреждением почек.

Исследуемая группа № 1: нормальная функция почек:

Оцените фармакокинетику длительной инфузии пиперациллина-тазобактама у детей в возрасте от 2 месяцев до 6 лет с нормальной функцией почек.

Гипотеза 1.1. Популяционный клиренс пиперациллина будет на 20% ниже у детей в возрасте 2–5 месяцев по сравнению с детьми в возрасте 6–23 месяцев и достигнет значений для взрослых в возрасте 2 лет.

Гипотеза 1.2: Альтернативная стратегия дозирования, используемая в этом клиническом исследовании, позволит достичь целевого фармакодинамического (PD) (50% fT > MIC) для минимальной ингибирующей концентрации (MIC) до 16 мг/л у 90% младенцев и детей в возрасте от 2 месяцев до 6 лет.

Исследуемая группа № 2: Острое повреждение почек:

Опишите фармакокинетику пиперациллина-тазобактама у детей с поражением почек, используя стандартную дозировку.

Гипотеза 2.1. Популяционный клиренс пиперациллина будет на 15% ниже у младенцев с острой почечной недостаточностью, но с нормальной скоростью клубочковой фильтрации (СКФ). Клиренс будет увеличиваться по мере снижения СКФ.

Скрининг:

Младенцы и дети будут проходить скрининг с использованием аптечного программного обеспечения, доступного в нашем учреждении, отображающего список всех субъектов, отвечающих критериям включения, в режиме реального времени. Набор будет проходить в отделениях, где дети получают пиперациллин-тазобактам.

Зачисление/исходный уровень: Исходный уровень/оценка до введения дозы:

После того, как будет установлено, что участник удовлетворяет всем критериям включения и отсутствия исключения, и после того, как родитель или законный опекун подпишет форму информированного согласия, субъектам будет присвоен номер исследования, а следующие оценки будут записаны в форму клинического исследования:

1. Демографические данные участников, включая пол, дату рождения, хронологический возраст, скорректированный возраст, если возраст <1 года и срок рождения <37 недель, раса, вес при рождении, если возраст <1 года, и вес на момент согласия.
2. Активные клинические диагнозы
3. Сопутствующие препараты, принимаемые за 72 часа до первой дозы пиперациллин-тазобактама или во время лечения пиперациллин-тазобактамом
4. Лабораторные и микробиологические определения в течение 72 часов до первой дозы пиперациллина-тазобактама
5. Микробиологические результаты стерильных биологических жидкостей (кровь, спинномозговая жидкость (ЦСЖ), моча, полученная катетеризацией или надлобковым отводом) в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата

Оценки/процедуры (день 1–14): Следующие оценки будут проводиться каждый день, пока пациент находится в исследовании.

1. Введение исследуемого препарата: Будут записаны дата и время, количество, продолжительность инфузии и место введения каждой дозы. День 1 будет днем ​​введения первой дозы исследуемого препарата.
2. Сбор образцов ФК: дата и время сбора образцов, общий объем собранной крови.
3. Лабораторные определения в каждый день сбора проб ФК
4. Микробиологические результаты стерильных биологических жидкостей (кровь, спинномозговая жидкость, моча, полученные при катетеризации или надлобковой пробе)
5. Сопутствующие лекарства
6. НЯ

Последующее наблюдение (с 15 по 17 день или в конце терапии): В конце терапии будут проведены следующие оценки:

1. Лабораторные определения в последний день приема исследуемого препарата или в течение 72 часов после приема последней исследуемой дозы
2. НЯ до 72 часов после приема последней исследуемой дозы

Лабораторные определения:

Любые лабораторные исследования, полученные в соответствии со стандартом медицинской помощи, могут быть зарегистрированы, пока пациент находится в исследовании, в следующие сроки: 1) в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата 2) в течение 72 часов после сбора фармакокинетического образца 3) на 14-й день терапии ( или окончания терапии, в зависимости от того, что наступит раньше), или в течение 72 часов после последней исследуемой дозы. Если за 72 часа до первой дозы получены несколько значений для лаборатории, запишите значение, ближайшее к зачислению.

1. Любые гематологические значения, включая гемоглобин, гематокрит, количество лейкоцитов, количество тромбоцитов и дифференциал.
2. Любые значения химического состава сыворотки, включая азот мочевины крови (АМК), креатинин сыворотки, калий, натрий, аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинтрансаминазу (АЛТ), альбумин.
3. Учитывая, что функция почек является основным фактором, определяющим клиренс пиперациллина и тазобактама, уровень креатинина в сыворотке следует определять до введения первой исследуемой дозы, даже если это не делается в соответствии со стандартом лечения.

Микробиологические определения:

Все результаты для любых культур, полученных из стерильных жидкостей организма (кровь, спинномозговая жидкость, моча, полученные с помощью катетеризации или надлобкового отвода) от 72 часов до первой дозы пиперациллина-тазобактама до последней дозы пиперациллина-тазобактама или на 14-й день терапии (в зависимости от того, что приходит первым) будет записано в форму отчета о болезни (CRF).

Специальные анализы или процедуры: Фармакокинетика (ФК) Образцы:

Во время исследуемого лечения 4 образца ФК плазмы (200 мкл цельной крови/образец) у каждого субъекта будут собраны с использованием оппортунистического подхода; Образцы фармакокинетики можно собирать после любой дозы исследуемого препарата, поскольку фармакокинетика пиперациллина является линейной. Образцы PK будут получены одновременно со сбором лабораторных анализов в соответствии с обычными медицинскими показаниями.

Подготовка образцов, обработка и транспортировка:

Образцы PK будут собираться в микроконтейнеры с этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА) и немедленно обрабатываться или помещаться на лед до обработки. Образцы будут идентифицированы с помощью предварительно напечатанных этикеток с номером протокола. Плазму отделяют центрифугированием (3000g в течение 10 минут при 4°C), отсасывают вручную и переносят в полипропиленовые пробирки. Образцы плазмы будут заморожены при температуре -80°C до проведения анализа.

После завершения регистрации и сбора образцов образцы PK будут отправлены на сухом льду в центральную лабораторию, где концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме будут измерены с использованием утвержденного биоаналитического анализа.