Sikkerhet og farmakokinetikk til Piperacillin-tazobactam utvidet infusjon hos spedbarn og barn (PIP-TAZO) (PIP-TAZO)

Dette er en prospektiv, åpen farmakokinetikk- og sikkerhetsstudie av piperacillin-tazobactam hos barn i alderen 2 måneder til 6 år.

Overordnet mål: Å etablere forlenget infusjon av piperacillin-tazobactam doseringsanbefalinger hos spedbarn og små barn med normal nyrefunksjon, for behandling av sepsis på grunn av resistente organismer. Doseringsanbefalinger vil bli gitt i henhold til ulike nivåer av antibiotikaresistens (MIC). Vi tar sikte på å etablere aldersterskelen under hvilken utvidet infusjon ikke gir ytterligere terapeutisk fordel på grunn av umoden nyrefunksjon. Vi tar også sikte på å beskrive PK av piperacillin-tazobactam standarddosering hos barn med akutt nyreskade.

Studiepopulasjon #1: Normal nyrefunksjon:

Evaluer PK av piperacillin-tazobactam utvidet infusjon hos barn 2 måneder-6y med normal nyrefunksjon.

Hypotese 1.1: Befolkningsclearance av piperacillin vil være 20 % lavere hos spedbarn 2-5 måneder sammenlignet med spedbarn 6-23 måneder og vil nå voksenverdier ved 2 års alder.

Hypotese 1.2: Alternativ doseringsstrategi brukt i denne kliniske studien vil oppnå farmakodynamikk (PD) mål (50 % ft > MIC) for minimum hemmende konsentrasjon (MIC) opptil 16 mg/L hos 90 % av spedbarn og barn 2 måneder-6 år.

Studiepopulasjon #2: Akutt nyreskade:

Beskriv PK av piperacillin-tazobactam hos barn med nyreskade ved bruk av standarddosering.

Hypotese 2.1: Befolkningsclearance av piperacillin vil være 15 % lavere hos spedbarn med akutt nyreskade men normal glomerulær filtrasjonshastighet (GFR). Klaringen vil øke når GFR synker.

Screening:

Spedbarn og barn vil bli screenet ved hjelp av en apotekprogramvare som er tilgjengelig i vår institusjon, og viser en liste over alle emner som oppfyller inklusjonskriteriene i sanntid. Rekruttering vil skje i enheter hvor barn får piperacillin-tazobactam.

Registrering/grunnlinje: Grunnlinje/fordosevurdering:

Etter at det har blitt fastslått at deltakeren tilfredsstiller alle inklusjons- og ingen eksklusjonskriterier og etter at forelder eller verge har signert skjemaet for informert samtykke, vil forsøkspersonene bli tildelt et studienummer og følgende evalueringer vil bli registrert i det kliniske forskningsskjemaet:

1. Deltakerdemografi inkludert kjønn, fødselsdato, kronologisk alder, korrigert alder hvis <1 år og født <37 uker med svangerskapsalder, rase, fødselsvekt hvis <1 år og vekt på tidspunktet for samtykke.
2. Aktive kliniske diagnoser
3. Samtidig medisiner tatt 72 timer før første dose piperacillin-tazobactam eller under behandling med piperacillin-tazobactam
4. Laboratorie- og mikrobiologiske bestemmelser innen 72 timer før første dose piperacillin-tazobactam
5. Mikrobiologiske resultater av sterile kroppsvæsker (blod, cerebrospinalvæske (CSF), urin oppnådd ved kateterisering eller supra-kjønnshår), innen 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet

Vurderinger/prosedyrer (dag 1 til dag 14): Følgende vurderinger vil bli utført hver dag mens pasienten er på studien

1. Administrering av studiemedisin: Dato og klokkeslett, mengde, infusjonsvarighet og administreringssted for hver dose vil bli registrert. Dag 1 vil være dagen for første dose av studiemedikamentet.
2. Innsamling av PK-prøver: dato og klokkeslett for prøvetaking, samlet blodvolum.
3. Laboratoriebestemmelser på hver dag med PK-prøvesamling
4. Mikrobiologiske resultater av sterile kroppsvæsker (blod, CSF, urin oppnådd ved kateterisering eller supra-kjønnshår)
5. Samtidig medisinering
6. AEs

Oppfølging (dag 15 til 17 eller slutten av behandlingen): Følgende vurderinger vil bli utført ved slutten av behandlingen:

1. Laboratoriebestemmelser på siste dag av studiemedikamentet, eller innen 72 timer etter siste studiedose
2. AE opp til 72 timer etter siste studiedose

Laboratoriebestemmelser:

Eventuelle laboratorier oppnådd i henhold til standardbehandling kan registreres mens pasienten er under studie på følgende tidslinje: 1) innen 72 timer før første dose med studiemedisin 2) innen 72 timer etter innsamling av PK-prøver 3) på dag 14 av behandlingen ( eller slutten av behandlingen, avhengig av hva som inntreffer først), eller innen 72 timer etter siste studiedose vil bli registrert. Hvis flere verdier for et laboratorium oppnås i løpet av 72 timer før første dose, noter du verdien nærmest registrering.

1. Alle hematologiske verdier inkludert hemoglobin, hematokrit, antall hvite blodlegemer, antall blodplater og differensial.
2. Eventuelle serumkjemiverdier inkludert blod urea nitrogen (BUN), serum kreatinin, kalium, natrium, aspartat transaminase (AST), alanin transaminase (ALT), albumin.
3. Gitt at nyrefunksjonen er hoveddeterminanten for clearance av piperacillin-tazobactam, vil serumkreatinin oppnås før den første studiedosen, selv om det ikke gjøres i henhold til standardbehandling.

Mikrobiologiske bestemmelser:

Alle resultater for alle kulturer oppnådd av sterile kroppsvæsker (blod, CSF, urin oppnådd ved kateterisering eller supra-kjønnshår) fra 72 timer før første piperacillin-tazobactam-dose til den siste dosen av piperacillin-tazobactam eller dag 14 av terapien (avhengig av hvilken som helst kommer først) vil bli registrert i saksrapportskjemaet (CRF).

Spesielle analyser eller prosedyrer: Farmakokinetikk (PK) prøver:

Under studiebehandlingen vil 4 plasma-PK-prøver (200 µL fullblod/prøve) per forsøksperson samles inn ved å bruke en opportunistisk tilnærming; PK-prøver kan tas etter en hvilken som helst dose av studiemedikamentet fordi PK av piperacillin er lineær. PK-prøver vil bli innhentet samtidig med laboratorietester samlet per rutinemedisin.

Prøveforberedelse, håndtering og forsendelse:

PK-prøver vil bli samlet i etylendiamin-tetra-eddiksyre (EDTA) mikrobeholdere og behandlet umiddelbart eller plassert på is til behandling. Prøver vil bli identifisert ved å bruke forhåndstrykte etiketter med protokollnummeret. Plasma vil bli separert via sentrifugering (3000g i 10 minutter ved 4°C), manuelt aspirert og overført til polypropylenrør. Plasmaprøver vil bli frosset ved -80 °C fryser frem til analyse.

Når registreringen og prøveinnsamlingen er fullført, vil PK-prøver sendes på tørris til et sentrallaboratorium hvor plasmakonsentrasjoner av piperacillin og tazobaktam vil bli målt ved hjelp av en validert bioanalytisk analyse.