Bezpečnost a farmakokinetika piperacilin-tazobaktamové prodloužené infuze u kojenců a dětí (PIP-TAZO) (PIP-TAZO)

Toto je prospektivní, otevřená studie farmakokinetiky a bezpečnosti piperacilin-tazobaktamu u dětí ve věku 2 měsíců až 6 let.

Celkový cíl: Stanovit doporučení pro dávkování piperacilinu-tazobaktamu v prodloužené infuzi u kojenců a malých dětí s normální funkcí ledvin pro léčbu sepse způsobené rezistentními organismy. Doporučení pro dávkování budou poskytnuta podle různých úrovní antibiotické rezistence (MIC). Naším cílem je stanovit věkovou hranici, pod kterou prodloužená infuze neposkytuje další terapeutický přínos kvůli nezralé renální funkci. Naším cílem je také popsat PK standardního dávkování piperacilin-tazobaktamu u dětí s akutním poškozením ledvin.

Studijní populace č. 1: Normální funkce ledvin:

Vyhodnoťte PK prodloužené infuze piperacilinu a tazobaktamu u dětí ve věku 2 měsíce až 6 let s normální funkcí ledvin.

Hypotéza 1.1: Populační clearance piperacilinu bude o 20 % nižší u kojenců ve věku 2-5 měsíců ve srovnání s kojenci ve věku 6-23 měsíců a dosáhne hodnot pro dospělé ve věku 2 let.

Hypotéza 1.2: Alternativní strategie dávkování použitá v této klinické studii dosáhne farmakodynamického (PD) cíle (50 % fT > MIC) pro minimální inhibiční koncentraci (MIC) až 16 mg/l u 90 % kojenců a dětí ve věku 2 měsíce-6 let.

Populace studie č. 2: Akutní poškození ledvin:

Popište FK piperacilin-tazobaktamu u dětí s poškozením ledvin pomocí standardního dávkování.

Hypotéza 2.1: Populační clearance piperacilinu bude o 15 % nižší u kojenců s akutním poškozením ledvin, ale s normální glomerulární filtrací (GFR). Clearance se bude zvyšovat se snižujícím se GFR.

Promítání:

Kojenci a děti budou vyšetřeni pomocí lékárenské softwarové aplikace dostupné v naší instituci, která v reálném čase zobrazí seznam všech subjektů splňujících kritéria pro zařazení. Nábor bude probíhat do jednotek, kde děti dostávají piperacilin-tazobaktam.

Zápis/Výchozí stav: Výchozí stav/Vyhodnocení před podáním dávky:

Poté, co bylo zjištěno, že účastník splňuje všechna kritéria pro zařazení a žádná kritéria pro vyloučení, a poté, co rodič nebo zákonný zástupce podepsal formulář informovaného souhlasu, bude subjektům přiděleno číslo studie a do formuláře klinického výzkumu budou zaznamenána následující hodnocení:

1. Demografické údaje účastníků včetně pohlaví, data narození, chronologického věku, opraveného věku, pokud je <1 rok a narození <37 týdnů gestačního věku, rasy, porodní hmotnosti, pokud je <1 rok věku, a hmotnosti v době udělení souhlasu.
2. Aktivní klinické diagnózy
3. Souběžné léky užívané 72 hodin před první dávkou piperacilin-tazobaktamu nebo během léčby piperacilin-tazobaktamem
4. Laboratorní a mikrobiologická stanovení do 72 hodin před první dávkou piperacilin-tazobaktamu
5. Mikrobiologické výsledky sterilních tělesných tekutin (krev, mozkomíšní mok (CSF), moč získaná katetrizací nebo suprapubickým kohoutkem) během 72 hodin před první dávkou studovaného léku

Hodnocení/Postupy (den 1 až den 14): Následující hodnocení budou prováděna každý den, když je pacient ve studii

1. Podávání studovaného léku: Bude zaznamenáno datum a čas, množství, trvání infuze a místo podání každé dávky. Den 1 bude dnem první dávky studovaného léku.
2. Odběr vzorků PK: datum a čas odběru vzorku, celkový objem odebrané krve.
3. Laboratorní stanovení každý den odběru vzorků PK
4. Mikrobiologické výsledky sterilních tělesných tekutin (krev, CSF, moč získaná katetrizací nebo suprapubickým kohoutkem)
5. Doprovodné léky
6. AEs

Sledování (15. až 17. den nebo konec terapie): Na konci terapie budou provedena následující hodnocení:

1. Laboratorní stanovení v poslední den studovaného léku nebo do 72 hodin po poslední studijní dávce
2. AE až 72 hodin po poslední studijní dávce

Laboratorní stanovení:

Jakékoli laboratoře získané v rámci standardní péče mohou být zaznamenávány, když je pacient ve studii, v následující časové ose: 1) do 72 hodin před první dávkou studovaného léku 2) do 72 hodin od odběru vzorků PK 3) 14. den terapie ( nebo ukončení terapie, podle toho, co nastane dříve), nebo do 72 hodin od poslední studijní dávky. Pokud se během 72 hodin před první dávkou zjistí více hodnot pro laboratoř, zaznamenejte hodnotu, která se nejvíce blíží registraci.

1. Jakékoli hematologické hodnoty včetně hemoglobinu, hematokritu, počtu bílých krvinek, počtu krevních destiček a diferenciálu.
2. Jakékoli chemické hodnoty séra včetně dusíku močoviny v krvi (BUN), sérového kreatininu, draslíku, sodíku, aspartáttransaminázy (AST), alanintransaminázy (ALT), albuminu.
3. Vzhledem k tomu, že renální funkce je hlavním určujícím faktorem clearance piperacilinu-tazobaktamu, bude sérový kreatinin získán před první dávkou ve studii, i když se tak nestane podle standardní péče.

Mikrobiologická stanovení:

Všechny výsledky pro jakékoli kultury získané ze sterilních tělesných tekutin (krev, CSF, moč získaná katetrizací nebo suprapubickým kohoutkem) od 72 hodin před první dávkou piperacilin-tazobaktamu do poslední dávky piperacilin-tazobaktamu nebo 14. den léčby (podle toho, co je na prvním místě) budou zaznamenány ve formuláři případové zprávy (CRF).

Speciální testy nebo postupy: Farmakokinetické (PK) vzorky:

Během studijní léčby budou odebrány 4 vzorky PK plazmy (200 ul plné krve/vzorek) na subjekt za použití oportunního přístupu; Vzorky PK lze odebrat po jakékoli dávce studovaného léku, protože PK piperacilinu je lineární. Vzorky PK budou odebrány současně s laboratorními testy odebranými běžnými lékařskými postupy.

Příprava vzorků, manipulace a doprava:

Vzorky PK budou odebírány do mikronádobek s kyselinou ethylendiamintetraoctovou (EDTA) a ihned zpracovány nebo umístěny na led až do zpracování. Vzorky budou identifikovány pomocí předtištěných štítků s číslem protokolu. Plazma bude oddělena centrifugací (3000 g po dobu 10 minut při 4 °C), ručně odsáta a přenesena do polypropylenových zkumavek. Vzorky plazmy budou až do analýzy zmraženy v mrazáku -80 °C.

Po dokončení registrace a odběru vzorků budou PK vzorky odeslány na suchém ledu do centrální laboratoře, kde budou měřeny plazmatické koncentrace piperacilinu a tazobaktamu pomocí validovaného bioanalytického testu.