Säkerhet och farmakokinetik för Piperacillin-tazobactam Extended Infusion hos spädbarn och barn (PIP-TAZO) (PIP-TAZO)

Detta är en prospektiv, öppen farmakokinetik och säkerhetsstudie av piperacillin-tazobactam hos barn 2 månader-6 år.

Övergripande mål: Att fastställa doseringsrekommendationer för piperacillin-tazobactam med utökad infusion till spädbarn och småbarn med normal njurfunktion, för behandling av sepsis på grund av resistenta organismer. Doseringsrekommendationer kommer att ges enligt olika nivåer av antibiotikaresistens (MIC). Vi strävar efter att fastställa den ålderströskel under vilken förlängd infusion inte ger ytterligare terapeutisk nytta på grund av omogen njurfunktion. Vi syftar också till att beskriva PK av piperacillin-tazobactam standarddosering hos barn med akut njurskada.

Studiepopulation #1: Normal njurfunktion:

Utvärdera PK av piperacillin-tazobactam förlängd infusion hos barn 2 månader-6y med normal njurfunktion.

Hypotes 1.1: Populationsclearance av piperacillin kommer att vara 20 % lägre hos spädbarn 2-5 månader jämfört med spädbarn 6-23 månader och kommer att nå vuxenvärden vid 2 års ålder.

Hypotes 1.2: Alternativ doseringsstrategi som används i denna kliniska prövning kommer att uppnå farmakodynamiska (PD) mål (50 % ft > MIC) för lägsta hämmande koncentration (MIC) upp till 16 mg/L hos 90 % av spädbarn och barn 2 månader-6 år.

Studiepopulation #2: Akut njurskada:

Beskriv PK för piperacillin-tazobactam hos barn med njurskada, med standarddosering.

Hypotes 2.1: Populationsclearance av piperacillin kommer att vara 15 % lägre hos spädbarn med akut njurskada men normal glomerulär filtrationshastighet (GFR). Clearance kommer att öka när GFR minskar.

Undersökning:

Spädbarn och barn kommer att undersökas med hjälp av ett apoteksprogram som finns tillgängligt på vår institution, som visar en lista över alla ämnen som uppfyller inklusionskriterierna i realtid. Rekrytering kommer att ske på enheter där barn får piperacillin-tazobactam.

Registrering/baslinje: Baslinje/fördosbedömning:

Efter att det har fastställts att deltagaren uppfyller alla kriterier för inkludering och inga uteslutningar och efter att föräldern eller vårdnadshavaren har undertecknat formuläret för informerat samtycke, kommer försökspersonerna att tilldelas ett studienummer och följande utvärderingar kommer att registreras i formuläret för klinisk forskning:

1. Deltagarnas demografi inklusive kön, födelsedatum, kronologisk ålder, korrigerad ålder om <1 år och födda <37 veckors graviditetsålder, ras, födelsevikt om <1 år och vikt vid tidpunkten för samtycke.
2. Aktiva kliniska diagnoser
3. Samtidig medicinering som tas 72 timmar före första dosen av piperacillin-tazobactam eller under behandling med piperacillin-tazobactam
4. Laboratorie- och mikrobiologiska bestämningar inom 72 timmar före första dosen av piperacillin-tazobactam
5. Mikrobiologiska resultat av sterila kroppsvätskor (blod, cerebrospinalvätska (CSF), urin som erhållits genom kateterisering eller supra-könskropp), inom 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet

Bedömningar/procedurer (dag 1 till dag 14): Följande bedömningar kommer att utföras varje dag medan patienten är i studien

1. Studieläkemedelsadministrering: Datum och tid, mängd, infusionslängd och administreringsställe för varje dos kommer att registreras. Dag 1 kommer att vara dagen för den första dosen av studieläkemedlet.
2. PK-provtagning: datum och tid för provtagning, total blodvolym som samlats in.
3. Laboratoriebestämningar på varje dag av PK-provtagning
4. Mikrobiologiska resultat av sterila kroppsvätskor (blod, CSF, urin erhållen genom kateterisering eller supra-könskropp)
5. Samtidig medicinering
6. AEs

Uppföljning (dag 15 till 17 eller slutet av terapin): Följande bedömningar kommer att göras i slutet av behandlingen:

1. Laboratoriebestämningar den sista dagen av studieläkemedlet eller inom 72 timmar efter den sista studiedosen
2. AE upp till 72 timmar efter den sista studiedosen

Laboratoriebestämningar:

Alla laborationer som erhållits enligt standardvård kan registreras medan patienten är under studie vid följande tidslinje: 1) inom 72 timmar före den första dosen av studiemedicin 2) inom 72 timmar efter insamling av PK-prov 3) på dag 14 av behandlingen ( eller slutet av behandlingen, beroende på vilket som inträffar först), eller inom 72 timmar efter den senaste studiedosen kommer att registreras. Om flera värden för ett laboratorium erhålls under de 72 timmarna före den första dosen, registrera värdet närmast inskrivningen.

1. Alla hematologiska värden inklusive hemoglobin, hematokrit, antal vita blodkroppar, antal blodplättar och differential.
2. Alla serumkemivärden inklusive blodkarbamidkväve (BUN), serumkreatinin, kalium, natrium, aspartattransaminas (AST), alanintransaminas (ALT), albumin.
3. Med tanke på att njurfunktionen är den huvudsakliga bestämningsfaktorn för clearance av piperacillin-tazobactam, kommer serumkreatinin att erhållas före den första studiedosen, även om det inte görs enligt standardvård.

Mikrobiologiska bestämningar:

Alla resultat för alla odlingar som erhållits av sterila kroppsvätskor (blod, CSF, urin erhållen genom kateterisering eller supra-pubic tap) från 72 timmar före första dosen piperacillin-tazobactam till den sista dosen av piperacillin-tazobactam eller dag 14 av behandlingen (beroende på vilket som helst kommer först) kommer att registreras i fallrapportformuläret (CRF).

Särskilda analyser eller procedurer: Farmakokinetik (PK) Prover:

Under studiebehandlingen kommer 4 plasma-PK-prover (200 µL helblod/prov) per försöksperson att samlas in med en opportunistisk metod; PK-prover kan tas efter valfri dos av studieläkemedlet eftersom PK för piperacillin är linjärt. PK-prover kommer att tas samtidigt som laboratorietester som samlas in per rutinmedicinsk.

Förberedelse, hantering och leverans av prover:

PK-prover kommer att samlas in i etylendiamin-tetra-ättiksyra (EDTA) mikrobehållare och bearbetas omedelbart eller placeras på is tills bearbetning. Prover kommer att identifieras med förtryckta etiketter med protokollnummer. Plasma separeras via centrifugering (3000g i 10 minuter vid 4°C), sugs upp manuellt och överförs till polypropenrör. Plasmaprover kommer att frysas vid -80°C i frys tills analys.

När registreringen och provtagningen är klar kommer PK-prover att skickas på torris till ett centralt laboratorium där plasmakoncentrationer av piperacillin och tazobaktam kommer att mätas med hjälp av en validerad bioanalytisk analys.