抗レトロウイルス療法を受けている患者における HIV-1 感染細胞の残存リザーバーの減少 (ACTIVATE)
2024年2月1日 更新者：Mathias Lichterfeld、Massachusetts General Hospital
CART 治療を受けた HIV-1 陽性患者における HIV-1 感染細胞の残留貯留層を減らすための、ペグ化インターフェロン α2a とヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 (HDACi) パノビノスタットとの併用投与の安全性と有効性を評価するための第 I-II 相パイロット研究
この研究は、抗レトロウイルス併用療法 (cART) で治療された HIV-1 感染参加者を対象とした前向き、非盲検、無作為化、3 群、用量漸増探索的パイロット臨床試験です。
この研究では、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤のパノビノスタットと免疫調節性サイトカインのインターフェロン-アルファ 2a を組み合わせた治療が、現在利用可能な抗レトロウイルス薬による治療中に持続する HIV-1 感染細胞の残留リザーバーを減少させることができるかどうかをテストします。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、抗レトロウイルス併用療法 (cART) で治療された HIV-1 感染参加者を含む、前向き、トリプルアーム、無作為化、非盲検、用量漸増探索的臨床試験です。 この研究の主な目的は、現在の HIV 薬による治療にもかかわらず持続する HIV-1 感染細胞の残留リザーバーを減らすための新しい戦略を評価することです。 臨床試験は、マサチューセッツ総合病院の感染症臨床試験ユニット (CTU) で実施されます。
治験薬には 2 つの薬剤が含まれています。パノビノスタットは、HIV-1 の潜伏期を逆転させ、HIV を「睡眠」状態から目覚めさせ、その間、ヒトの免疫系から保護することができる経口錠剤です。 2 つ目の薬剤は、免疫系を活性化する注射可能なサイトカインであるペグ化インターフェロン α2a (IFN-α2a) です。 両方の薬剤を組み合わせて使用すると、パノビノスタットによってウイルスの潜伏期間が逆転した HIV-1 感染細胞が免疫を介して排除される可能性があります。
参加者は、パノビノスタット単独（アームA、合計4名）、ペグ化IFN-α2aと組み合わせたパノビノスタット（アームB、合計10名）、またはペグ化IFN-α2a単独（アームC、参加者4名）の治療コースを受けるように無作為化されます。合計）。 パノビノスタットを投与されている参加者は、1週間の治療（15mg、月曜日、水曜日、金曜日に隔日で投与）を受け、その後3週間の治療を中止します。 ペグ化 IFN-α2a の皮下注射は、1 週間にわたる治療コースの開始時に投与されます (Arm B のパノビノスタットの初回投与と同時に)。 ARTは、すべての研究参加者の全治療期間中継続されます。
参加者は、研究参加中ずっと、副作用について綿密なモニタリングを受けます。 合計学習期間は 2 か月です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
17
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントを提供する能力と意欲
- 入国前のHIV-1感染
- -スクリーニング前に少なくとも24か月連続して抑制ART療法を受けており、治療を中断することはありません（スクリーニング前の少なくとも12週間は同じARTレジメン）
- 抑制された HIV-1 RNA の文書化 (血漿 HIV-1 RNA 値 <50 コピー/ml)
- CD4 T 細胞数 ≥ 400 細胞/mm3
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性またはHBV DNA PCR陰性
- -抗C型肝炎ウイルス抗体（抗HCV）が陰性、または抗HCV抗体が陽性の場合はHCV PCRが陰性
- 結核検査陰性（陽性の場合、潜在性結核の推奨治療コースを完了）
- 過去5年以内に肺炎球菌感染症の予防接種を受けた
- 臨床的に重大な眼疾患がない
- 臨床的な冠状動脈性心疾患の証拠なし
- 妊娠していない、妊娠を計画している、または授乳中
- 治療終了後90日間は避妊を継続する意思がある
- 男性の場合、パノビノスタット服用中の性交時にコンドームを使用する意思があり、治療中止後合計80時間
- 妊娠していない、妊娠を計画している、または授乳中
- 冠動脈疾患の証拠なし
除外基準:
- -スクリーニングから24か月以内のHIV-1 RNA > 50コピー/mL
- 重度の精神疾患、慢性肝疾患、免疫介在性疾患の過去または現在の証拠
- 糖尿病、高血圧、サイトメガロウイルスまたは黄斑変性による重度の網膜症
- 冠動脈疾患の証拠
- -投薬を必要とする活動性甲状腺疾患の病歴
- 母乳育児
- -全身の抗感染療法を必要とする細菌、真菌、ウイルス、または原虫感染の存在
- コントロール不能な発作性疾患
- 重病またはその他の状態の病歴またはその他の証拠
- -過去5年以内の臓器系の悪性腫瘍の病歴
- 妊娠中または授乳中の女性参加者
- 既存の機能性移植片を用いた固形臓器移植の歴史
- -研究登録前の30日以内の免疫調節剤の使用または試験中の計画された使用
- 積極的な薬物またはアルコールの使用または依存
- -薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を大幅に変更する可能性のある外科的または医学的状態、または研究への参加の場合に参加者を危険にさらす可能性がある
- -HIVプロテアーゼ阻害剤または他の強力または中程度に強力なCYP3A4阻害剤の使用
- -アナフィラキシー、アレルギー、またはインターフェロンアルファ2a /インターフェロンアルファ2bまたはパノビノスタットに対する重篤な副作用の病歴
- 摂取したもの: インターロイキン、全身インターフェロンまたは全身化学療法
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA
アームAの参加者は、治療週の0、2、および4日目に経口錠剤としてパノビノスタットを受け取ります。
パノビノスタットの用量は 15 mg 錠となります。
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パノビノスタットは経口投与されます。
他の名前：
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実験的：アームB
アーム B の参加者は、0 日目にペグ化インターフェロン α2a の皮下注射を 1 回受けます。ペグ化 IFN-α2a の用量は 180 mcg になります。
インターフェロン-α2aと同時に、パノビノスタットの15 mg錠剤が0日目に投与されます。参加者は、治療週の2日目と4日目に経口錠剤としてパノビノスタットも受け取ります。
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パノビノスタットは経口投与されます。
他の名前：
ペグ化インターフェロン-α2a は、皮下に 1 回で投与されます。
他の名前：
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実験的：アームC
アーム C の参加者は、0 日目にペグ化インターフェロン α2a の皮下注射を 1 回受けます。ペグ化 IFN-α2a の用量は 180 mcg になります。
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ペグ化インターフェロン-α2a は、皮下に 1 回で投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード 1 以上の有害事象 (AE) の発生
時間枠：パノビノスタットおよび/またはインターフェロン-α2aの初回投与後の1日目から28日目までに測定されたすべての有害事象を記録した。
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グレード 1 以上の有害事象、グレード 1 以上の臨床検査異常または重篤な有害事象の累積頻度および重症度
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パノビノスタットおよび/またはインターフェロン-α2aの初回投与後の1日目から28日目までに測定されたすべての有害事象を記録した。
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CD4 T 細胞関連プロウイルス HIV-1 DNA のベースラインからの変化
時間枠：パノビノスタットおよび/またはインターフェロン-α2aの投与後4週間まで測定
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ゲノムが完全な HIV-1 DNA を保持する CD4 T 細胞の動作測定 (IPDA アッセイによって決定)。
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パノビノスタットおよび/またはインターフェロン-α2aの投与後4週間まで測定
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CD4 T 細胞におけるヒストン H3 アセチル化のベースラインからの変化
時間枠：4日目のPBT最後の投与後に測定
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アセチル化 H3 を発現する CD4 T 細胞（フローサイトメトリーで測定）。
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4日目のPBT最後の投与後に測定
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CD4 T 細胞関連 HIV-1 RNA レベルのベースラインからの変化
時間枠：4日目のPBT最後の投与後に測定
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CD4 T 細胞の RNA 1 μg あたりの総 HIV-1 RNA
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4日目のPBT最後の投与後に測定
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活性化されたNKp30+ NK細胞の頻度のベースラインからの変化。
時間枠：4日目のPBT最後の投与後に測定
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NKp30を発現するNK細胞の割合
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4日目のPBT最後の投与後に測定
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Mathias Lichterfeld, MD, PhD、Massachusetts General Hospital
- 主任研究者：Daniel R Kuritzkes, MD、Massachusetts General Hospital
- 主任研究者：Rajesh T Gandhi, MD、Massachusetts General Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年5月1日
一次修了 (実際)
2022年8月1日
研究の完了 (実際)
2023年12月1日
試験登録日
最初に提出
2015年6月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年6月11日
最初の投稿 (推定)
2015年6月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年2月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月1日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- U01 2015P000858
- 12049 (その他の識別子：Division of AIDS (DAIDS-ES))
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