항레트로바이러스 요법을 받는 환자의 HIV-1 감염 세포의 잔류 저장소 감소 (ACTIVATE)
2024년 2월 1일 업데이트: Mathias Lichterfeld, Massachusetts General Hospital
CART로 치료한 HIV-1 양성 개체에서 HIV-1 감염 세포의 잔류 저장소를 줄이기 위한 Pegylated Interferon-alpha2a 및 HDACi(Histone Deacetylase Inhibitor) 파노비노스타트와 병용 투여의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 1상-2상 파일럿 연구
이 연구는 진압 조합 항레트로바이러스 병용 요법(cART)으로 치료받은 HIV-1 감염 참가자를 포함하는 전향적, 공개, 무작위, 3군, 용량 증량 탐색 파일럿 임상 시험입니다.
이 연구는 히스톤 데아세틸라제 억제제인 파노비노스타트와 면역 조절 사이토카인 인터페론-알파2a를 병용 치료하면 현재 이용 가능한 항레트로바이러스 약물로 치료하는 동안 지속되는 HIV-1 감염 세포의 잔류 저장소를 줄일 수 있는지 여부를 테스트할 예정이다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 억제 조합 항레트로바이러스 병용 요법(cART)으로 치료받은 HIV-1 감염 참가자를 대상으로 한 전향적 삼중군 무작위 배정 공개 라벨 용량 증량 탐색 임상 시험입니다. 이 연구의 주요 목적은 현재 HIV 약물 치료에도 불구하고 지속되는 HIV-1 감염 세포의 잔류 저장소를 줄이기 위한 새로운 전략을 평가하는 것입니다. 임상 시험은 매사추세츠 종합 병원의 전염병 임상 시험 부서(CTU)에서 수행됩니다.
연구 약물에는 두 가지 제제가 포함되어 있습니다. 파노비노스타트는 HIV-1 잠복기를 역전시키고 인간 면역 체계로부터 보호되는 "수면" 상태에서 HIV를 깨울 수 있는 경구 정제입니다. 두 번째 약물은 면역 체계를 활성화하는 주사 가능한 사이토카인인 페길화된 인터페론-알파2a(IFN-alpha2a)입니다. 두 약제를 병용하면 파노비노스타트에 의해 바이러스 잠복기가 역전된 HIV-1 감염 세포의 면역 매개 제거로 이어질 수 있습니다.
참가자는 무작위로 파노비노스타트 단독(A군, 총 4명), 파노비노스타트와 페길화된 IFN-알파2a(B군, 총 10명) 또는 페길화된 IFN-알파2a 단독(C군, 4명)으로 치료 과정을 받게 됩니다. 총). 파노비노스타트를 투여받는 참가자는 1주간 치료(15mg, 격일로 월요일, 수요일, 금요일에 투여)를 받은 후 3주간 치료를 중단합니다. 페길화된 IFN-알파2a의 피하 주사는 1주일 치료 과정이 시작될 때 시행됩니다(B군에 대한 파노비노스타트의 첫 번째 용량과 동시에). ART는 모든 연구 참가자의 전체 치료 기간 동안 계속됩니다.
참가자는 연구 참여 전체 기간 동안 부작용에 대한 면밀한 모니터링을 받게 됩니다. 총 공부 기간은 2개월입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
17
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력 및 의지
- 입국 전 HIV-1 감염
- 치료 중단 없이 스크리닝 전 연속 최소 24개월 동안 억제적 ART 요법을 받음(스크리닝 전 최소 12주 동안 동일한 ART 요법)
- 문서화된 억제된 HIV-1 RNA(혈장 HIV-1 RNA 값 <50 copies/ml)
- CD4 T 세포 수 ≥ 400개 세포/mm3
- 음성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 음성 HBV DNA PCR
- 음성 항-C형 간염 바이러스 항체(항-HCV) 또는 항-HCV 항체가 양성인 경우 음성 HCV PCR
- 음성 결핵 검사(양성인 경우, 잠복성 결핵에 대한 권장 치료 과정을 완료함)
- 지난 5년 이내에 폐렴구균성 질환에 대한 예방접종을 받은 자
- 임상적으로 유의한 안 질환 없음
- 임상 관상 동맥 심장 질환의 증거 없음
- 임신하지 않았거나 임신을 계획 중이거나 모유 수유 중
- 치료 완료 후 90일 동안 피임약을 계속 사용하려는 의지
- 남성의 경우, 파노비노스타트를 복용하는 동안 및 치료 중단 후 총 80시간 동안 성교 중에 콘돔을 사용할 의향이 있음
- 임신하지 않았거나 임신을 계획 중이거나 모유 수유 중
- 관상 동맥 심장 질환의 증거 없음
제외 기준:
- 스크리닝 24개월 이내에 HIV-1 RNA > 50 copies/mL
- 중증 정신질환, 만성 간질환, 과거 또는 현재 면역매개질환의 증거가 있는 자
- 당뇨병, 고혈압, 거대세포바이러스 또는 황반변성으로 인한 중증 망막병증
- 관상 동맥 심장 질환의 증거
- 약물 치료가 필요한 활동성 갑상선 질환의 병력
- 모유 수유
- 전신 항감염 요법이 필요한 세균, 진균, 바이러스 또는 원생동물 감염의 존재
- 조절되지 않는 발작 장애
- 심각한 질병 또는 기타 상태의 병력 또는 기타 증거
- 지난 5년 이내에 모든 장기 시스템의 악성 병력
- 임신 중이거나 수유 중인 여성 참가자
- 기존 기능성 이식편을 사용한 고형 장기 이식의 병력
- 연구 등록 전 30일 이내의 면역조절제 사용 또는 시험 기간 동안 계획된 사용
- 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존
- 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 크게 변경하거나 연구에 참여하는 경우 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 수술 또는 의학적 상태
- HIV 프로테아제 억제제 또는 기타 강력하거나 중간 정도의 강력한 CYP3A4 억제제 사용
- 인터페론-알파2a/인터페론-알파2b 또는 파노비노스타트에 대한 아나필락시스, 알레르기 또는 심각한 부작용의 병력
- 복용: 인터루킨, 전신 인터페론 또는 전신 화학 요법
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 A
A군 참가자는 치료 주간의 0일, 2일 및 4일에 파노비노스타트를 경구 정제로 투여받습니다.
파노비노스타트의 용량은 15mg 정제입니다.
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파노비노스타트는 경구 투여된다.
다른 이름들:
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실험적: 팔 B
Arm B의 참가자는 0일에 페길화된 인터페론-알파2a를 1회 피하 주사합니다. 페길화된 IFN-알파2a의 용량은 180mcg입니다.
인터페론-알파2a와 동시에 파노비노스타트 15mg 정제가 0일에 투여됩니다. 참가자는 또한 치료 주간의 2일과 4일에 경구 정제로 파노비노스타트를 투여받습니다.
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파노비노스타트는 경구 투여된다.
다른 이름들:
Pegylated Interferon-alpha2a는 한 번에 피하 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 팔 C
Arm C의 참가자는 0일에 페길화된 인터페론-알파2a를 1회 피하 주사합니다. 페길화된 IFN-알파2a의 용량은 180mcg입니다.
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Pegylated Interferon-alpha2a는 한 번에 피하 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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등급 ≥ 1 이상반응(AE) 발생
기간: 파노비노스타트 및/또는 인터페론-알파2a의 첫 번째 용량을 투여한 후 1일부터 28일까지 측정된 모든 부작용을 기록했습니다.
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1등급 이상 사례, 1등급 이상 실험실 이상 또는 심각한 이상 사례의 누적 빈도 및 심각도
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파노비노스타트 및/또는 인터페론-알파2a의 첫 번째 용량을 투여한 후 1일부터 28일까지 측정된 모든 부작용을 기록했습니다.
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기준선에서 CD4 T 세포 관련 프로바이러스 HIV-1 DNA의 변화
기간: 파노비노스타트 및/또는 인터페론-알파2a 투여 후 4주까지 측정
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IPDA 분석에 의해 결정된 게놈 손상되지 않은 HIV-1 DNA를 보유하는 CD4 T 세포의 작동 측정.
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파노비노스타트 및/또는 인터페론-알파2a 투여 후 4주까지 측정
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CD4 T 세포의 히스톤 H3 아세틸화의 기준선 대비 변화
기간: 4일차 마지막 PBT 투여 후 측정
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아세틸화 H3을 발현하는 CD4 T 세포(유세포 분석으로 측정).
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4일차 마지막 PBT 투여 후 측정
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CD4 T 세포 관련 HIV-1 RNA 수준의 기준선 대비 변화
기간: 4일차 마지막 PBT 투여 후 측정
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CD4 T 세포의 RNA 1ug당 총 HIV-1 RNA
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4일차 마지막 PBT 투여 후 측정
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활성화된 NKp30+ NK 세포의 빈도가 기준선으로부터 변경되었습니다.
기간: 4일차 마지막 PBT 투여 후 측정
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NKp30을 발현하는 NK 세포의 비율
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4일차 마지막 PBT 투여 후 측정
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Mathias Lichterfeld, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
- 수석 연구원: Daniel R Kuritzkes, MD, Massachusetts General Hospital
- 수석 연구원: Rajesh T Gandhi, MD, Massachusetts General Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2022년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2023년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 6월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 6월 11일
처음 게시됨 (추정된)
2015년 6월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 2월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 1일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- U01 2015P000858
- 12049 (기타 식별자: Division of AIDS (DAIDS-ES))
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