Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vermindering van het resterende reservoir van met HIV-1 geïnfecteerde cellen bij patiënten die antiretrovirale therapie krijgen (ACTIVATE)

1 februari 2024 bijgewerkt door: Mathias Lichterfeld, Massachusetts General Hospital

Een fase I-II pilotstudie om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van gecombineerde toediening met gepegyleerd interferon-alfa2a en de histondeacetylaseremmer (HDACi) Panobinostat voor het verminderen van het resterende reservoir van met hiv-1 geïnfecteerde cellen bij met cART behandelde hiv-1-positieve personen

Deze studie is een prospectieve, open-label, gerandomiseerde, drie-armige, dosis-escalatie verkennende pilot klinische studie met HIV-1-geïnfecteerde deelnemers die werden behandeld met onderdrukkende antiretrovirale combinatietherapie (cART). De studie zal testen of gecombineerde behandeling met de histondeacetylaseremmer panobinostat en de immunomodulerende cytokine Interferon-alpha2a het resterende reservoir van HIV-1-geïnfecteerde cellen kan verminderen die aanhouden tijdens de behandeling met de momenteel beschikbare antiretrovirale geneesmiddelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een prospectieve, driearmige, gerandomiseerde, open-label, dosis-escalatie verkennend klinisch onderzoek met HIV-1-geïnfecteerde deelnemers die werden behandeld met onderdrukkende antiretrovirale combinatietherapie (cART). Het primaire doel van deze studie is het evalueren van een nieuwe strategie voor het verminderen van het resterende reservoir van HIV-1-geïnfecteerde cellen dat aanhoudt ondanks behandeling met huidige HIV-medicijnen. De klinische studie wordt uitgevoerd in de Infectious Diseases Clinical Trials Unit (CTU) van het Massachusetts General Hospital.

De studiemedicatie omvat twee middelen: panobinostat is een oraal tablet dat de latentie van hiv-1 kan omkeren en hiv kan wekken uit een "slaaptoestand" waarin het wordt beschermd tegen het menselijke immuunsysteem. Het tweede medicijn is gepegyleerd interferon-alpha2a (IFN-alpha2a), een injecteerbaar cytokine dat het immuunsysteem activeert. Het gecombineerde gebruik van beide middelen kan leiden tot immuungemedieerde eliminatie van met HIV-1 geïnfecteerde cellen waarin virale latentie is omgekeerd door panobinostat.

Deelnemers worden gerandomiseerd om een ​​behandelingskuur te krijgen met alleen panobinostat (arm A, 4 deelnemers in totaal), panobinostat in combinatie met gepegyleerd IFN-alpha2a (arm B, 10 deelnemers in totaal) of alleen gepegyleerd IFN-alpha2a (arm C, 4 deelnemers). totaal). Deelnemers die panobinostat krijgen, ondergaan een behandeling van een week (15 mg, elke tweede dag gedoseerd op maandag, woensdag, vrijdag), gevolgd door drie weken zonder behandeling. Subcutane injecties met gepegyleerd IFN-alpha2a zullen worden toegediend aan het begin van de behandelingskuur van een week (gelijktijdig met de eerste dosis panobinostat voor arm B). ART zal worden voortgezet tijdens de gehele duur van de behandeling bij alle studiedeelnemers.

Deelnemers zullen nauwlettend worden gecontroleerd op bijwerkingen gedurende de gehele duur van hun deelname aan het onderzoek. De totale studieduur zal 2 maanden zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mogelijkheid en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
  • HIV-1-infectie voorafgaand aan binnenkomst
  • Onderdrukkende ART-therapie ontvangen gedurende minimaal 24 opeenvolgende maanden voorafgaand aan de screening zonder onderbreking van de therapie (zelfde ART-regime gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening)
  • Gedocumenteerd onderdrukt HIV-1 RNA (plasma HIV-1 RNA-waarden <50 kopieën/ml)
  • Aantal CD4 T-cellen ≥ 400 cellen/mm3
  • Negatief hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of negatieve HBV-DNA-PCR
  • Negatieve antilichamen tegen hepatitis C-virus (anti-HCV) of negatieve HCV-PCR als anti-HCV-antilichamen positief zijn
  • Negatieve tbc-test (indien positief, voltooide een aanbevolen behandelingskuur voor latente tbc)
  • In de afgelopen 5 jaar gevaccineerd tegen pneumokokkenziekte
  • Geen klinisch significante oogziekte
  • Geen bewijs van klinische coronaire hartziekte
  • Niet zwanger, van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven
  • Bereidheid om gedurende 90 dagen na voltooiing van de behandeling anticonceptiva te blijven gebruiken
  • Indien man, bereidheid om een ​​condoom te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van panobinostat en in totaal 80 uur na stopzetting van de behandeling
  • Niet zwanger, van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven
  • Geen bewijs van coronaire hartziekte

Uitsluitingscriteria:

  • Hiv-1 RNA > 50 kopieën/ml binnen 24 maanden na screening
  • Ernstige psychiatrische ziekte, chronische leverziekte, verleden of huidig ​​bewijs van immunologisch gemedieerde ziekte
  • Ernstige retinopathie als gevolg van diabetes, hypertensie, cytomegalovirus of maculaire degeneratie
  • Bewijs van coronaire hartziekte
  • Geschiedenis van actieve schildklierziekte die medicatie vereist
  • Borstvoeding
  • Aanwezigheid van een bacteriële, schimmel-, virale of protozoaire infectie die systemische anti-infectieuze therapie vereist
  • Ongecontroleerde epilepsie
  • Geschiedenis of ander bewijs van ernstige ziekte of andere aandoeningen
  • Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem in de afgelopen 5 jaar
  • Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Geschiedenis van solide orgaantransplantatie met een bestaand functioneel transplantaat
  • Gebruik van immunomodulerende middelen binnen 30 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving of gepland gebruik tijdens de studie
  • Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid
  • Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen, of die de deelnemer in gevaar kan brengen bij deelname aan het onderzoek
  • Gebruik van hiv-proteaseremmer of andere sterke of matig sterke CYP3A4-remmers
  • Geschiedenis van anafylaxie, allergie of ernstige bijwerkingen van interferon-alfa2a/interferon-alfa2b of panobinostat
  • Heeft genomen: interleukinen, systemische interferonen of systemische chemotherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A
Deelnemers in arm A krijgen panobinostat als orale tablet op dag 0, 2 en 4 van de behandelingsweek. De dosis panobinostat is een tablet van 15 mg.
Geneesmiddel: Panobinostaat
Panobinostat zal oraal worden toegediend.
Andere namen:
  • Farydak
  • LBH589
Experimenteel: Arm B
Deelnemers in arm B krijgen één subcutane injectie met gepegyleerd interferon-alfa2a op dag 0. De dosis gepegyleerd IFN-alfa2a is 180 mcg. Gelijktijdig met interferon-alpha2a wordt op dag 0 een tablet panobinostat van 15 mg toegediend. De deelnemers krijgen ook panobinostat als orale tablet op dag 2 en 4 van de behandelingsweek.
Geneesmiddel: Panobinostaat
Panobinostat zal oraal worden toegediend.
Andere namen:
  • Farydak
  • LBH589
Geneesmiddel: Gepegyleerd interferon-alfa2a
Gepegyleerd interferon-alfa2a wordt subcutaan in één keer toegediend.
Andere namen:
  • Pegasys
Experimenteel: Arm C
Deelnemers in arm C krijgen één subcutane injectie met gepegyleerd interferon-alpha2a op dag 0. De dosis gepegyleerd IFN-alpha2a zal 180 mcg zijn.
Geneesmiddel: Gepegyleerd interferon-alfa2a
Gepegyleerd interferon-alfa2a wordt subcutaan in één keer toegediend.
Andere namen:
  • Pegasys

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van graad ≥ 1 bijwerkingen
Tijdsspanne: Alle bijwerkingen gemeten vanaf dag 1 tot dag 28 na toediening van de eerste dosis panobinostat en/of interferon-alfa2a werden geregistreerd.
Cumulatieve frequentie en ernst van bijwerkingen van graad ≥ 1, laboratoriumafwijkingen van graad ≥ 1 of ernstige bijwerkingen
Alle bijwerkingen gemeten vanaf dag 1 tot dag 28 na toediening van de eerste dosis panobinostat en/of interferon-alfa2a werden geregistreerd.
Verandering in CD4 T-cel-geassocieerd proviraal HIV-1-DNA vanaf de basislijn
Tijdsspanne: Gemeten tot en met week 4 na toediening van panobinostat en/of interferon-alfa2a
Operationele meting van CD4 T-cellen die genoom-intact HIV-1-DNA herbergen, bepaald door de IPDA-test.
Gemeten tot en met week 4 na toediening van panobinostat en/of interferon-alfa2a

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Histone H3-acetylering in CD4 T-cellen
Tijdsspanne: gemeten na de laatste dosis PBT op dag 4
CD4 T-cellen die geacetyleerd H3 tot expressie brengen, bepaald door flowcytometrie.
gemeten na de laatste dosis PBT op dag 4
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in niveaus van CD4 T-cel-geassocieerd HIV-1 RNA
Tijdsspanne: gemeten na de laatste dosis PBT op dag 4
totaal HIV-1 RNA per µg RNA in CD4 T-cellen
gemeten na de laatste dosis PBT op dag 4
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in frequentie van geactiveerde NKp30+ NK-cellen.
Tijdsspanne: gemeten na de laatste dosis PBT op dag 4
het aandeel NK-cellen dat NKp30 tot expressie brengt
gemeten na de laatste dosis PBT op dag 4

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Medewerkers

Novartis
Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mathias Lichterfeld, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Daniel R Kuritzkes, MD, Massachusetts General Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Rajesh T Gandhi, MD, Massachusetts General Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juni 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 juni 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

15 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • U01 2015P000858
  • 12049 (Andere identificatie: Division of AIDS (DAIDS-ES))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren