Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

HIV-1-tartunnan saaneiden solujen jäännösvarannon vähentäminen potilailla, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa (ACTIVATE)

torstai 1. helmikuuta 2024 päivittänyt: Mathias Lichterfeld, Massachusetts General Hospital

Vaiheen I-II pilottitutkimus pegyloidun interferoni-alfa2a:n ja histoni-deasetylaasi-inhibiittorin (HDACi) panobinostaatin yhdistelmähoidon turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi HIV-1-tartunnan saaneiden solujen jäännösvarannon vähentämiseksi cART-hoidetuilla HIV-1-potilailla

Tämä tutkimus on prospektiivinen, avoin, satunnaistettu, kolmihaarainen, annosta nostattava pilottikliininen pilottitutkimus, johon osallistui HIV-1-tartunnan saaneita osallistujia, joita hoidettiin suppressiivisella antiretroviraalisen yhdistelmähoidon (cART) yhdistelmällä. Tutkimuksessa testataan, voiko yhdistelmähoito histonideasetylaasi-inhibiittorilla panobinostaatilla ja immunomoduloivalla sytokiinilla Interferoni-alfa2a vähentää HIV-1-tartunnan saaneiden solujen jäännösvarastoa, joka säilyy hoidon aikana saatavilla olevilla antiretroviraalisilla lääkkeillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on prospektiivinen, kolmihaarainen, satunnaistettu, avoin, annosta nostava, kliininen tutkimus, johon osallistui HIV-1-tartunnan saaneita osallistujia, joita hoidettiin suppressiivisella antiretroviraalisen yhdistelmähoidon (cART) yhdistelmällä. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida uutta strategiaa HIV-1-tartunnan saaneiden solujen jäännösvarannon vähentämiseksi, joka säilyy huolimatta hoidosta nykyisillä HIV-lääkkeillä. Kliininen tutkimus suoritetaan Infectious Diseases Clinical Trials Unit (CTU) -osastolla Massachusetts General Hospitalissa.

Tutkimuslääkitys sisältää kaksi ainetta: panobinostaatti on oraalinen tabletti, joka voi kääntää HIV-1-latenssin ja herättää HIV:n "nukkumistilasta", jonka aikana se on suojattu ihmisen immuunijärjestelmältä. Toinen lääke on pegyloitu interferoni-alfa2a (IFN-alpha2a), injektoitava sytokiini, joka aktivoi immuunijärjestelmää. Molempien aineiden yhteiskäyttö voi johtaa immuunivälitteiseen HIV-1-infektoituneiden solujen eliminaatioon, joissa viruksen latenssi on käännetty panobinostaatilla.

Osallistujat satunnaistetaan saamaan hoitojakson pelkällä panobinostaatilla (haara A, yhteensä 4 osallistujaa), panobinostaatilla yhdessä pegyloidun IFN-alfa2a:n kanssa (haara B, yhteensä 10 osallistujaa) tai pegyloidulla IFN-alfa2a:lla (haara C, 4 osallistujaa) kaikki yhteensä). Panobinostaattia saavat osallistujat joutuvat viikon hoitoon (15 mg, joka toinen päivä maanantaisin, keskiviikkoisin ja perjantaisin), jota seuraa kolmen viikon hoitotauko. Ihonalaiset injektiot pegyloidulla IFN-alfa2a:lla annetaan viikon mittaisen hoitojakson alussa (samanaikaisesti ensimmäisen panobinostaattiannoksen kanssa haaralle B). ART-hoitoa jatketaan koko hoidon ajan kaikilla tutkimukseen osallistuneilla.

Osallistujia seurataan tarkasti sivuvaikutusten varalta koko tutkimukseen osallistumisen ajan. Opintojen kokonaiskesto on 2 kuukautta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

17

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus
  • HIV-1-infektio ennen maahantuloa
  • Supressiivisen ART-hoidon saaminen vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan ennen seulontaa ilman hoidon keskeyttämistä (sama ART-hoito vähintään 12 viikkoa ennen seulontaa)
  • Dokumentoitu supressoitu HIV-1-RNA (plasman HIV-1-RNA-arvot <50 kopiota/ml)
  • CD4 T-solujen määrä ≥ 400 solua/mm3
  • Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai negatiivinen HBV DNA PCR
  • Negatiiviset hepatiitti C -viruksen vasta-aineet (anti-HCV) tai negatiiviset HCV PCR, jos anti-HCV-vasta-aineet ovat positiivisia
  • Negatiivinen tuberkuloositesti (jos positiivinen, suorittanut latentin tuberkuloosin suositellun hoitojakson)
  • Rokotettu pneumokokkitautia vastaan ​​viimeisen 5 vuoden aikana
  • Ei kliinisesti merkittävää silmäsairautta
  • Ei näyttöä kliinisestä sepelvaltimotaudista
  • Ei raskaana, suunnittele raskautta tai imetä
  • Halukkuus jatkaa ehkäisyvälineiden käyttöä 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen
  • Jos mies, halukkuus käyttää kondomia yhdynnän aikana panobinostaatin käytön aikana ja yhteensä 80 tuntia hoidon lopettamisen jälkeen
  • Ei raskaana, suunnittele raskautta tai imetä
  • Ei näyttöä sepelvaltimotaudista

Poissulkemiskriteerit:

  • HIV-1 RNA > 50 kopiota/ml 24 kuukauden sisällä seulonnasta
  • Vaikea psykiatrinen sairaus, krooninen maksasairaus, aiemmat tai nykyiset todisteet immunologisesti välittävästä taudista
  • Diabeteksen, verenpainetaudin, sytomegaloviruksen tai silmänpohjan rappeuman aiheuttama vaikea retinopatia
  • Todisteet sepelvaltimotaudista
  • Aiemmin aktiivinen kilpirauhassairaus, joka vaatii lääkitystä
  • Imetys
  • Bakteeri-, sieni-, virus- tai alkueläininfektio, joka vaatii systeemistä infektionvastaista hoitoa
  • Hallitsemattomat kohtaushäiriöt
  • Anamneesi tai muut todisteet vakavasta sairaudesta tai muista tiloista
  • Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana
  • Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät
  • Kiinteän elinsiirron historia olemassa olevalla toimivalla siirteellä
  • Immunomoduloivien aineiden käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai suunniteltua käyttöä tutkimuksen aikana
  • Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus
  • Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai joka voi vaarantaa osallistujan, jos hän osallistuu tutkimukseen
  • HIV-proteaasi-inhibiittorin tai muiden vahvojen tai kohtalaisen vahvojen CYP3A4-estäjien käyttö
  • Interferoni-alfa2a/Interferoni-alfa2b tai panobinostaatin aiheuttama anafylaksia, allergia tai vakavat haittavaikutukset
  • On käyttänyt: interleukiineja, systeemisiä interferoneja tai systeemistä kemoterapiaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi A
Ryhmään A osallistujat saavat panobinostaattia suun kautta otettavana tablettina hoitoviikon päivinä 0, 2 ja 4. Panobinostaatin annos on 15 mg:n tabletti.
Lääke: Panobinostaatti
Panobinostaatti annetaan suun kautta.
Muut nimet:
  • Farydak
  • LBH589
Kokeellinen: Käsivarsi B
Ryhmän B osallistujat saavat yhden ihonalaisen injektion pegyloitua interferoni-alfa2a:ta päivänä 0. Pegyloidun IFN-alfa2a:n annos on 180 mikrogrammaa. Samanaikaisesti interferoni-alfa2a:n kanssa annetaan 15 mg:n panobinostaattitabletti päivänä 0. Osallistujat saavat myös panobinostaattia suun kautta otettavana tablettina hoitoviikon 2. ja 4. päivinä.
Lääke: Panobinostaatti
Panobinostaatti annetaan suun kautta.
Muut nimet:
  • Farydak
  • LBH589
Lääke: Pegyloitu interferoni-alfa2a
Pegyloitu interferoni-alfa2a annetaan ihon alle yhdellä pistoksella.
Muut nimet:
  • Pegasys
Kokeellinen: Käsivarsi C
Ryhmään C osallistujat saavat yhden ihonalaisen injektion pegyloitua interferoni-alfa2a:ta päivänä 0. Pegyloidun IFN-alfa2a:n annos on 180 mikrogrammaa.
Lääke: Pegyloitu interferoni-alfa2a
Pegyloitu interferoni-alfa2a annetaan ihon alle yhdellä pistoksella.
Muut nimet:
  • Pegasys

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luokan ≥ 1 haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: Kaikki haittatapahtumat, jotka mitattiin päivästä 1 päivään 28 ensimmäisen panobinostaatin ja/tai interferoni-alfa2a-annoksen jälkeen, kirjattiin.
Asteen ≥ 1 haittatapahtumien, asteen ≥ 1 laboratoriopoikkeavuuksien tai vakavien haittatapahtumien kumulatiivinen esiintyvyys ja vaikeusaste
Kaikki haittatapahtumat, jotka mitattiin päivästä 1 päivään 28 ensimmäisen panobinostaatin ja/tai interferoni-alfa2a-annoksen jälkeen, kirjattiin.
CD4 T-soluihin liittyvän proviruksen HIV-1 DNA:n muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Mitattu viikon 4 ajan panobinostaatin ja/tai interferoni-alfa2a:n annon jälkeen
Toiminnallinen mittaus CD4 T-soluista, joissa on ehjä genomi HIV-1-DNA, määritetty IPDA-määrityksellä.
Mitattu viikon 4 ajan panobinostaatin ja/tai interferoni-alfa2a:n annon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötilanteesta histoni H3 -asetylaatiossa CD4 T-soluissa
Aikaikkuna: mitattu viimeisen PBT-annoksen jälkeen päivänä 4
CD4-T-solut, jotka ekspressoivat asetyloitua H3:a, määritettynä virtaussytometrialla.
mitattu viimeisen PBT-annoksen jälkeen päivänä 4
Muutos lähtötasosta CD4 T-soluihin liittyvän HIV-1 RNA:n tasoissa
Aikaikkuna: mitattu viimeisen PBT-annoksen jälkeen päivänä 4
HIV-1:n kokonais-RNA per ug RNA:ta CD4 T-soluissa
mitattu viimeisen PBT-annoksen jälkeen päivänä 4
Aktivoituneiden NKp30+ NK-solujen taajuuden muutos lähtötasosta.
Aikaikkuna: mitattu viimeisen PBT-annoksen jälkeen päivänä 4
NKp30:tä ilmentävien NK-solujen osuus
mitattu viimeisen PBT-annoksen jälkeen päivänä 4

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Massachusetts General Hospital

Yhteistyökumppanit

Novartis
Genentech, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Mathias Lichterfeld, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
  • Päätutkija: Daniel R Kuritzkes, MD, Massachusetts General Hospital
  • Päätutkija: Rajesh T Gandhi, MD, Massachusetts General Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. toukokuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. elokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 11. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 15. kesäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 28. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • U01 2015P000858
  • 12049 (Muu tunniste: Division of AIDS (DAIDS-ES))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa