Redução do reservatório residual de células infectadas pelo HIV-1 em pacientes recebendo terapia antirretroviral (ACTIVATE)
1 de fevereiro de 2024 atualizado por: Mathias Lichterfeld, Massachusetts General Hospital
Um estudo piloto de Fase I-II para avaliar a segurança e eficácia da administração combinada com interferon-alfa2a peguilado e o inibidor de histona desacetilase (HDACi) Panobinostat para reduzir o reservatório residual de células infectadas por HIV-1 em indivíduos HIV-1 positivos tratados com cART
Este estudo é um ensaio clínico piloto prospectivo, aberto, randomizado, de três braços, escalonado de dose, envolvendo participantes infectados pelo HIV-1 tratados com terapia antirretroviral combinada supressiva (cART).
O estudo testará se o tratamento combinado com o inibidor da histona desacetilase panobinostat e a citocina imunomoduladora Interferon-alpha2a pode reduzir o reservatório residual de células infectadas pelo HIV-1 que persistem durante o tratamento com os medicamentos antirretrovirais atualmente disponíveis.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio clínico exploratório prospectivo, de braço triplo, randomizado, aberto e escalonado de dose, envolvendo participantes infectados pelo HIV-1 tratados com terapia de combinação antirretroviral supressiva (cART). O objetivo principal deste estudo é avaliar uma nova estratégia para reduzir o reservatório residual de células infectadas pelo HIV-1 que persiste apesar do tratamento com os atuais medicamentos para o HIV. O ensaio clínico é conduzido na Unidade de Ensaios Clínicos de Doenças Infecciosas (CTU) do Hospital Geral de Massachusetts.
A medicação do estudo inclui dois agentes: o panobinostat é um comprimido oral que pode reverter a latência do HIV-1 e despertar o HIV de uma condição de "sono" durante a qual está protegido do sistema imunológico humano. A segunda droga é o interferon-alpha2a peguilado (IFN-alpha2a), uma citocina injetável que ativa o sistema imunológico. O uso combinado de ambos os agentes pode levar à eliminação imunomediada de células infectadas pelo HIV-1 nas quais a latência viral foi revertida pelo panobinostat.
Os participantes serão randomizados para receber um tratamento com panobinostat sozinho (Grupo A, 4 participantes no total), panobinostat em combinação com IFN-alfa2a peguilado (Grupo B, 10 participantes no total) ou IFN-alfa2a peguilado sozinho (Grupo C, 4 participantes total). Os participantes que recebem panobinostat passarão por uma semana de tratamento (15 mg, administrados a cada dois dias na segunda, quarta e sexta), seguidos de três semanas sem tratamento. As injeções subcutâneas com IFN-alpha2a peguilado serão administradas no início do curso de tratamento de uma semana (simultaneamente com a primeira dose de panobinostat para o Braço B). A ART será continuada durante toda a duração do tratamento em todos os participantes do estudo.
Os participantes serão submetidos a um monitoramento rigoroso dos efeitos colaterais durante todo o tempo de participação no estudo. A duração total do estudo será de 2 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
17
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado
- Infecção por HIV-1 antes da entrada
- Receber terapia antirretroviral supressiva por no mínimo 24 meses consecutivos antes da triagem sem interrupção da terapia (mesmo regime de TARV por pelo menos 12 semanas antes da triagem)
- ARN do VIH-1 suprimido documentado (valores do ARN do VIH-1 no plasma <50 cópias/ml)
- Contagem de células T CD4 ≥ 400 células/mm3
- Antígeno de superfície de hepatite B negativo (HBsAg) ou PCR de DNA de HBV negativo
- Anticorpos anti-vírus da hepatite C negativos (anti-HCV) ou HCV PCR negativo se os anticorpos anti-HCV forem positivos
- Teste de TB negativo (se positivo, completou um curso de tratamento recomendado para TB latente)
- Vacinado para doença pneumocócica nos últimos 5 anos
- Nenhuma doença ocular clinicamente significativa
- Nenhuma evidência de doença cardíaca coronária clínica
- Não está grávida, planeja engravidar ou está amamentando
- Disposição para continuar a usar contraceptivos por 90 dias após o término do tratamento
- Se homem, vontade de usar preservativo durante a relação sexual enquanto toma panobinostat e total de 80 horas após a interrupção do tratamento
- Não está grávida, planeja engravidar ou está amamentando
- Nenhuma evidência de doença cardíaca coronária
Critério de exclusão:
- RNA do HIV-1 > 50 cópias/mL dentro de 24 meses após a triagem
- Doença psiquiátrica grave, doença hepática crônica, evidência passada ou atual de doença imunologicamente mediada
- Retinopatia grave devido a diabetes, hipertensão, citomegalovírus ou degeneração macular
- Evidência de doença cardíaca coronária
- História de doença tireoidiana ativa que requer medicação
- Amamentação
- Presença de infecção bacteriana, fúngica, viral ou protozoária que requeira terapia anti-infecciosa sistêmica
- Distúrbios convulsivos não controlados
- História ou outra evidência de doença grave ou outras condições
- História de malignidade de qualquer órgão nos últimos 5 anos
- Participantes do sexo feminino grávidas ou amamentando
- História de transplante de órgão sólido com um enxerto funcional existente
- Uso de quaisquer agentes imunomoduladores dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo ou uso planejado durante o estudo
- Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool
- Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas, ou que possa colocar em risco o participante em caso de participação no estudo
- Uso de inibidor de protease do HIV ou outros inibidores fortes ou moderadamente fortes de CYP3A4
- História de anafilaxia, alergia ou reações adversas graves ao Interferon-alpha2a/Interferon-alpha2b ou panobinostat
- Tomou: interleucinas, interferons sistêmicos ou quimioterapia sistêmica
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço A
Os participantes do Braço A receberão panobinostat como um comprimido oral nos dias 0, 2 e 4 da semana de tratamento.
A dose de panobinostat será um comprimido de 15 mg.
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Panobinostat será administrado por via oral.
Outros nomes:
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Experimental: Braço B
Os participantes do Braço B receberão uma injeção subcutânea de interferon-alpha2a peguilado no dia 0. A dose de IFN-alpha2a peguilado será de 180 mcg.
Simultaneamente com interferon-alpha2a, um comprimido de 15 mg de panobinostat será administrado no dia 0. Os participantes também receberão panobinostat como um comprimido oral nos dias 2 e 4 da semana de tratamento.
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Panobinostat será administrado por via oral.
Outros nomes:
O Interferon-alpha2a peguilado será administrado por via subcutânea em uma injeção.
Outros nomes:
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Experimental: Braço C
Os participantes do Braço C receberão uma injeção subcutânea de interferon-alfa2a peguilado no dia 0. A dose de IFN-alfa2a peguilado será de 180 mcg.
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O Interferon-alpha2a peguilado será administrado por via subcutânea em uma injeção.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ocorrência de eventos adversos (EAs) de grau ≥ 1
Prazo: Todos os acontecimentos adversos medidos desde o dia 1 até ao dia 28 após a administração da primeira dose de panobinostate e/ou interferão-alfa2a foram registados.
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Frequência cumulativa e gravidade de eventos adversos de grau ≥ 1, anormalidades laboratoriais de grau ≥ 1 ou eventos adversos graves
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Todos os acontecimentos adversos medidos desde o dia 1 até ao dia 28 após a administração da primeira dose de panobinostate e/ou interferão-alfa2a foram registados.
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Alteração no DNA proviral do HIV-1 associado às células T CD4 desde a linha de base
Prazo: Medido até a semana 4 após a administração de panobinostat e/ou interferon-alfa2a
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Medição operacional de células T CD4 contendo DNA de HIV-1 com genoma intacto, determinada pelo ensaio IPDA.
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Medido até a semana 4 após a administração de panobinostat e/ou interferon-alfa2a
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na acetilação da histona H3 em células T CD4
Prazo: medido após a última dose de PBT no dia 4
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Células T CD4 expressando H3 acetilado, determinado por citometria de fluxo.
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medido após a última dose de PBT no dia 4
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Alteração da linha de base nos níveis de RNA do HIV-1 associado a células T CD4
Prazo: medido após a última dose de PBT no dia 4
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RNA total do HIV-1 por ug de RNA em células T CD4
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medido após a última dose de PBT no dia 4
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Alteração da linha de base na frequência de células NKp30+ NK ativadas.
Prazo: medido após a última dose de PBT no dia 4
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a proporção de células NK que expressam NKp30
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medido após a última dose de PBT no dia 4
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mathias Lichterfeld, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
- Investigador principal: Daniel R Kuritzkes, MD, Massachusetts General Hospital
- Investigador principal: Rajesh T Gandhi, MD, Massachusetts General Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de maio de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2022
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de junho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de junho de 2015
Primeira postagem (Estimado)
15 de junho de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Infecções por HIV
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Inibidores da Histona Desacetilase
- Interferons
- Interferon-alfa
- Peginterferon alfa-2a
- Interferon alfa-2
- Panobinostat
Outros números de identificação do estudo
- U01 2015P000858
- 12049 (Outro identificador: Division of AIDS (DAIDS-ES))
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