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Reduzierung des Restreservoirs von HIV-1-infizierten Zellen bei Patienten, die eine antiretrovirale Therapie erhalten (ACTIVATE)

1. Februar 2024 aktualisiert von: Mathias Lichterfeld, Massachusetts General Hospital

Eine Phase-I-II-Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der kombinierten Verabreichung mit pegyliertem Interferon-alpha2a und dem Histon-Deacetylase-Inhibitor (HDACi) Panobinostat zur Reduzierung des Restreservoirs von HIV-1-infizierten Zellen bei cART-behandelten HIV-1-positiven Personen

Diese Studie ist eine prospektive, unverblindete, randomisierte, dreiarmige, explorative klinische Pilotstudie mit Dosiseskalation, an der HIV-1-infizierte Teilnehmer teilnahmen, die mit einer unterdrückenden antiretroviralen Kombinationstherapie (cART) behandelt wurden. Die Studie wird testen, ob eine kombinierte Behandlung mit dem Histon-Deacetylase-Hemmer Panobinostat und dem immunmodulatorischen Zytokin Interferon-alpha2a das Restreservoir von HIV-1-infizierten Zellen reduzieren kann, das während der Behandlung mit derzeit verfügbaren antiretroviralen Medikamenten bestehen bleibt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie ist eine prospektive, dreiarmige, randomisierte, offene, explorative klinische Studie mit Dosiseskalation, an der HIV-1-infizierte Teilnehmer teilnahmen, die mit einer unterdrückenden antiretroviralen Kombinationstherapie (cART) behandelt wurden. Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung einer neuen Strategie zur Reduzierung des Restreservoirs von HIV-1-infizierten Zellen, das trotz Behandlung mit aktuellen HIV-Medikamenten bestehen bleibt. Die klinische Studie wird in der Infectious Diseases Clinical Trials Unit (CTU) des Massachusetts General Hospital durchgeführt.

Die Studienmedikation umfasst zwei Wirkstoffe: Panobinostat ist eine orale Tablette, die die HIV-1-Latenz umkehren und HIV aus einem „Schlaf“-Zustand erwecken kann, in dem es vor dem menschlichen Immunsystem geschützt ist. Das zweite Medikament ist pegyliertes Interferon-alpha2a (IFN-alpha2a), ein injizierbares Zytokin, das das Immunsystem aktiviert. Die kombinierte Anwendung beider Wirkstoffe kann zu einer immunvermittelten Eliminierung von HIV-1-infizierten Zellen führen, in denen die Viruslatenz durch Panobinostat umgekehrt wurde.

Die Teilnehmer werden randomisiert, um einen Behandlungskurs mit Panobinostat allein (Arm A, insgesamt 4 Teilnehmer), Panobinostat in Kombination mit pegyliertem IFN-alpha2a (Arm B, insgesamt 10 Teilnehmer) oder pegyliertem IFN-alpha2a allein (Arm C, 4 Teilnehmer) zu erhalten gesamt). Teilnehmer, die Panobinostat erhalten, werden eine Woche lang behandelt (15 mg, verabreicht jeden zweiten Tag am Montag, Mittwoch, Freitag), gefolgt von einer dreiwöchigen Behandlungspause. Zu Beginn des einwöchigen Behandlungszyklus werden subkutane Injektionen mit pegyliertem IFN-alpha2a verabreicht (gleichzeitig mit der ersten Panobinostat-Dosis für Arm B). ART wird bei allen Studienteilnehmern während der gesamten Behandlungsdauer fortgesetzt.

Die Teilnehmer werden während der gesamten Zeit der Studienteilnahme engmaschig auf Nebenwirkungen überwacht. Die Gesamtstudiendauer beträgt 2 Monate.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

17

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Fähigkeit und Bereitschaft zur informierten Einwilligung
  • HIV-1-Infektion vor der Einreise
  • Erhalten einer unterdrückenden ART-Therapie für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate vor dem Screening ohne Unterbrechung der Therapie (gleiches ART-Schema für mindestens 12 Wochen vor dem Screening)
  • Dokumentierte supprimierte HIV-1-RNA (Plasma-HIV-1-RNA-Werte <50 Kopien/ml)
  • CD4-T-Zellzahl ≥ 400 Zellen/mm3
  • Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder negative HBV-DNA-PCR
  • Negative Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) oder negative HCV-PCR, wenn Anti-HCV-Antikörper positiv sind
  • Negativer TB-Test (falls positiv, abgeschlossener empfohlener Behandlungskurs für latente TB)
  • Innerhalb der letzten 5 Jahre gegen Pneumokokken-Erkrankung geimpft
  • Keine klinisch signifikante Augenerkrankung
  • Kein Hinweis auf eine klinische koronare Herzkrankheit
  • Nicht schwanger, planen schwanger zu werden oder stillen
  • Bereitschaft zur weiteren Anwendung von Verhütungsmitteln für 90 Tage nach Abschluss der Behandlung
  • Bei Männern Bereitschaft zur Verwendung eines Kondoms während der Einnahme von Panobinostat und insgesamt 80 Stunden nach Beendigung der Behandlung
  • Nicht schwanger, planen schwanger zu werden oder stillen
  • Kein Hinweis auf koronare Herzkrankheit

Ausschlusskriterien:

  • HIV-1-RNA > 50 Kopien/ml innerhalb von 24 Monaten nach dem Screening
  • Schwere psychiatrische Erkrankung, chronische Lebererkrankung, frühere oder aktuelle Hinweise auf eine immunologisch vermittelte Erkrankung
  • Schwere Retinopathie aufgrund von Diabetes, Bluthochdruck, Cytomegalovirus oder Makuladegeneration
  • Nachweis einer koronaren Herzkrankheit
  • Vorgeschichte einer aktiven Schilddrüsenerkrankung, die Medikamente erfordert
  • Stillen
  • Vorhandensein einer bakteriellen, Pilz-, Virus- oder Protozoeninfektion, die eine systemische antiinfektiöse Therapie erfordert
  • Unkontrollierte Anfallsleiden
  • Vorgeschichte oder andere Anzeichen einer schweren Krankheit oder anderer Zustände
  • Vorgeschichte von Malignität eines Organsystems innerhalb der letzten 5 Jahre
  • Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen
  • Vorgeschichte einer soliden Organtransplantation mit einem bestehenden funktionellen Transplantat
  • Verwendung von immunmodulatorischen Mitteln innerhalb von 30 Tagen vor Studieneinschluss oder geplante Verwendung während der Studie
  • Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit
  • Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Aufnahme, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich verändern oder den Teilnehmer im Falle einer Teilnahme an der Studie gefährden könnte
  • Anwendung von HIV-Protease-Inhibitoren oder anderen starken oder mäßig starken CYP3A4-Inhibitoren
  • Vorgeschichte von Anaphylaxie, Allergie oder schwerwiegenden Nebenwirkungen auf Interferon-alpha2a/Interferon-alpha2b oder Panobinostat
  • Hat eingenommen: Interleukine, systemische Interferone oder systemische Chemotherapie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A
Teilnehmer an Arm A erhalten Panobinostat als orale Tablette an den Tagen 0, 2 und 4 der Behandlungswoche. Die Dosis von Panobinostat beträgt eine 15-mg-Tablette.
Arzneimittel: Panobinostat
Panobinostat wird oral verabreicht.
Andere Namen:
  • Farydak
  • LBH589
Experimental: Arm B
Die Teilnehmer in Arm B erhalten am Tag 0 eine subkutane Injektion von pegyliertem Interferon-alpha2a. Die Dosis von pegyliertem IFN-alpha2a beträgt 180 mcg. Gleichzeitig mit Interferon-alpha2a wird am Tag 0 eine 15-mg-Tablette Panobinostat verabreicht. Die Teilnehmer erhalten außerdem an den Tagen 2 und 4 der Behandlungswoche Panobinostat als Tablette zum Einnehmen.
Arzneimittel: Panobinostat
Panobinostat wird oral verabreicht.
Andere Namen:
  • Farydak
  • LBH589
Arzneimittel: Pegyliertes Interferon-alpha2a
Pegyliertes Interferon-alpha2a wird subkutan in einem Schuss verabreicht.
Andere Namen:
  • Pegasys
Experimental: Arm C
Die Teilnehmer an Arm C erhalten am Tag 0 eine subkutane Injektion von pegyliertem Interferon-alpha2a. Die Dosis von pegyliertem IFN-alpha2a beträgt 180 mcg.
Arzneimittel: Pegyliertes Interferon-alpha2a
Pegyliertes Interferon-alpha2a wird subkutan in einem Schuss verabreicht.
Andere Namen:
  • Pegasys

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von unerwünschten Ereignissen (UE) Grad ≥ 1
Zeitfenster: Alle unerwünschten Ereignisse, die vom ersten bis zum 28. Tag nach Verabreichung der ersten Dosis Panobinostat und/oder Interferon-alpha2a gemessen wurden, wurden aufgezeichnet.
Kumulative Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse vom Grad ≥ 1, Laboranomalien vom Grad ≥ 1 oder schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
Alle unerwünschten Ereignisse, die vom ersten bis zum 28. Tag nach Verabreichung der ersten Dosis Panobinostat und/oder Interferon-alpha2a gemessen wurden, wurden aufgezeichnet.
Veränderung der CD4-T-Zell-assoziierten proviralen HIV-1-DNA gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Gemessen bis Woche 4 nach Verabreichung von Panobinostat und/oder Interferon-alpha2a
Operative Messung von CD4-T-Zellen, die genomintakte HIV-1-DNA enthalten, bestimmt durch den IPDA-Assay.
Gemessen bis Woche 4 nach Verabreichung von Panobinostat und/oder Interferon-alpha2a

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Histon-H3-Acetylierung in CD4-T-Zellen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: gemessen nach der letzten PBT-Dosis am Tag 4
CD4-T-Zellen, die acetyliertes H3 exprimieren, bestimmt durch Durchflusszytometrie.
gemessen nach der letzten PBT-Dosis am Tag 4
Änderung der CD4-T-Zell-assoziierten HIV-1-RNA gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: gemessen nach der letzten PBT-Dosis am Tag 4
Gesamt-HIV-1-RNA pro µg RNA in CD4-T-Zellen
gemessen nach der letzten PBT-Dosis am Tag 4
Änderung der Häufigkeit aktivierter NKp30+ NK-Zellen gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: gemessen nach der letzten PBT-Dosis am Tag 4
der Anteil der NK-Zellen, die NKp30 exprimieren
gemessen nach der letzten PBT-Dosis am Tag 4

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Mitarbeiter

Novartis
Genentech, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Mathias Lichterfeld, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
  • Hauptermittler: Daniel R Kuritzkes, MD, Massachusetts General Hospital
  • Hauptermittler: Rajesh T Gandhi, MD, Massachusetts General Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Mai 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Juni 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Juni 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

15. Juni 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • U01 2015P000858
  • 12049 (Andere Kennung: Division of AIDS (DAIDS-ES))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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