Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Redusere restreservoaret av HIV-1-infiserte celler hos pasienter som får antiretroviral terapi (ACTIVATE)

1. februar 2024 oppdatert av: Mathias Lichterfeld, Massachusetts General Hospital

En fase I-II pilotstudie for å vurdere sikkerheten og effekten av kombinert administrering med pegylert interferon-alpha2a og histondeacetylasehemmeren (HDACi) Panobinostat for å redusere restreservoaret av HIV-1-infiserte celler hos cART-behandlede HIV-1-positive individer

Denne studien er en prospektiv, åpen, randomisert, tre-arm, dose-eskalerende eksplorativ klinisk pilotstudie som involverer HIV-1-infiserte deltakere behandlet med suppressiv antiretroviral kombinasjonsterapi (cART). Studien skal teste om kombinert behandling med histon-deacetylase-hemmeren panobinostat og det immunmodulerende cytokinet Interferon-alpha2a kan redusere restreservoaret av HIV-1-infiserte celler som vedvarer under behandling med for tiden tilgjengelige antiretrovirale legemidler.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en prospektiv, trippelarm, randomisert, åpen, utforskende klinisk studie med doseøkning som involverer HIV-1-infiserte deltakere behandlet med suppressiv antiretroviral kombinasjonsterapi (cART). Hovedmålet med denne studien er å evaluere en ny strategi for å redusere gjenværende reservoar av HIV-1-infiserte celler som vedvarer til tross for behandling med gjeldende HIV-medisiner. Den kliniske studien utføres i Infectious Diseases Clinical Trials Unit (CTU) ved Massachusetts General Hospital.

Studiemedisinen inkluderer to midler: panobinostat er en oral tablett som kan reversere HIV-1-latens og vekke HIV fra en "sovende" tilstand der den er beskyttet mot det menneskelige immunsystemet. Det andre legemidlet er pegylert interferon-alpha2a (IFN-alpha2a), et injiserbart cytokin som aktiverer immunsystemet. Kombinert bruk av begge midlene kan føre til immunmediert eliminering av HIV-1-infiserte celler der viral latens er reversert av panobinostat.

Deltakerne vil bli randomisert til å motta et behandlingsforløp med panobinostat alene (arm A, totalt 4 deltakere), panobinostat i kombinasjon med pegylert IFN-alpha2a (arm B, totalt 10 deltakere), eller pegylert IFN-alpha2a alene (arm C, 4 deltakere) Total). Deltakere som får panobinostat vil gjennomgå en ukes behandling (15 mg, dosert annenhver dag på mandag, onsdag, fredag), etterfulgt av tre uker uten behandling. Subkutane injeksjoner med pegylert IFN-alpha2a vil bli administrert ved starten av det ukelange behandlingsforløpet (samtidig med første dose panobinostat for arm B). ART vil fortsette under hele behandlingsvarigheten hos alle studiedeltakere.

Deltakerne vil gjennomgå nøye overvåking for bivirkninger under hele studietiden. Total studietid vil være 2 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Evne og vilje til å gi informert samtykke
  • HIV-1-infeksjon før innreise
  • Får undertrykkende ART-behandling i minimum 24 måneder på rad før screening uten avbrudd av behandlingen (samme ART-regime i minst 12 uker før screening)
  • Dokumentert undertrykt HIV-1 RNA (plasma HIV-1 RNA verdier <50 kopier/ml)
  • CD4 T-celletall ≥ 400 celler/mm3
  • Negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller negativ HBV DNA PCR
  • Negative anti-hepatitt C-virus antistoffer (anti-HCV) eller negative HCV PCR hvis anti-HCV antistoffer er positive
  • Negativ TB-test (hvis positiv, fullført et anbefalt behandlingskur for latent TB)
  • Vaksinert for pneumokokksykdom de siste 5 årene
  • Ingen klinisk signifikant øyesykdom
  • Ingen bevis for klinisk koronar hjertesykdom
  • Ikke gravid, planlegger å bli gravid eller ammer
  • Vilje til å fortsette å bruke prevensjon i 90 dager etter avsluttet behandling
  • Hvis mann, vilje til å bruke kondom under samleie mens du tar panobinostat og totalt 80 timer etter avsluttet behandling
  • Ikke gravid, planlegger å bli gravid eller ammer
  • Ingen tegn på koronar hjertesykdom

Ekskluderingskriterier:

  • HIV-1 RNA > 50 kopier/ml innen 24 måneder etter screening
  • Alvorlig psykiatrisk sykdom, kronisk leversykdom, tidligere eller nåværende bevis på immunologisk mediert sykdom
  • Alvorlig retinopati på grunn av diabetes, hypertensjon, cytomegalovirus eller makuladegenerasjon
  • Bevis på koronar hjertesykdom
  • Historie om aktiv skjoldbruskkjertelsykdom som krever medisinering
  • Amming
  • Tilstedeværelse av en bakteriell, sopp-, virus- eller protozoinfeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling
  • Ukontrollerte anfallsforstyrrelser
  • Anamnese eller andre bevis på alvorlig sykdom eller andre forhold
  • Anamnese med malignitet i ethvert organsystem i løpet av de siste 5 årene
  • Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer
  • Historie om solid organtransplantasjon med et eksisterende funksjonelt transplantat
  • Bruk av immunmodulerende midler innen 30 dager før studieregistrering eller planlagt bruk under prøven
  • Aktiv bruk eller avhengighet av narkotika eller alkohol
  • Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler, eller som kan sette deltakeren i fare ved deltakelse i studien
  • Bruk av HIV-proteasehemmer eller andre sterke eller moderat sterke CYP3A4-hemmere
  • Anamnese med anafylaksi, allergi eller alvorlige bivirkninger på Interferon-alpha2a/Interferon-alpha2b eller panobinostat
  • Har tatt: interleukiner, systemiske interferoner eller systemisk kjemoterapi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A
Deltakere i arm A vil motta panobinostat som oral tablett på dag 0, 2 og 4 i behandlingsuken. Dosen av panobinostat vil være en 15 mg tablett.
Legemiddel: Panobinostat
Panobinostat vil bli administrert oralt.
Andre navn:
  • Farydak
  • LBH589
Eksperimentell: Arm B
Deltakere i arm B vil få én subkutan injeksjon av pegylert interferon-alpha2a på dag 0. Dosen av pegylert IFN-alpha2a vil være 180 mcg. Samtidig med interferon-alpha2a vil en 15 mg tablett panobinostat gis på dag 0. Deltakerne vil også få panobinostat som oral tablett på dag 2 og 4 i behandlingsuken.
Legemiddel: Panobinostat
Panobinostat vil bli administrert oralt.
Andre navn:
  • Farydak
  • LBH589
Legemiddel: Pegylert interferon-alpha2a
Pegylert interferon-alpha2a vil bli administrert subkutant i ett skudd.
Andre navn:
  • Pegasys
Eksperimentell: Arm C
Deltakere i arm C vil få én subkutan injeksjon av pegylert interferon-alpha2a på dag 0. Dosen av pegylert IFN-alpha2a vil være 180 mcg.
Legemiddel: Pegylert interferon-alpha2a
Pegylert interferon-alpha2a vil bli administrert subkutant i ett skudd.
Andre navn:
  • Pegasys

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser av grad ≥ 1 (AE)
Tidsramme: Alle bivirkninger målt fra dag 1 til dag 28 etter administrering av den første dosen av panobinostat og/eller interferon-alfa2a ble registrert.
Kumulativ frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser av grad ≥ 1, unormale laboratorieavvik i grad ≥ 1 eller alvorlige bivirkninger
Alle bivirkninger målt fra dag 1 til dag 28 etter administrering av den første dosen av panobinostat og/eller interferon-alfa2a ble registrert.
Endring i CD4 T-celle-assosiert proviralt HIV-1 DNA fra baseline
Tidsramme: Målt gjennom uke 4 etter administrering av panobinostat og/eller interferon-alfa2a
Operasjonell måling av CD4 T-celler som huser genom-intakt HIV-1 DNA, bestemt av IPDA-analysen.
Målt gjennom uke 4 etter administrering av panobinostat og/eller interferon-alfa2a

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i histon H3-acetylering i CD4 T-celler
Tidsramme: målt etter siste dose PBT på dag 4
CD4 T-celler som uttrykker acetylert H3, bestemt ved flowcytometri.
målt etter siste dose PBT på dag 4
Endring fra baseline i nivåer av CD4 T-celle-assosiert HIV-1 RNA
Tidsramme: målt etter siste dose PBT på dag 4
totalt HIV-1 RNA per ug RNA i CD4 T-celler
målt etter siste dose PBT på dag 4
Endring fra baseline i frekvens av aktiverte NKp30+ NK-celler.
Tidsramme: målt etter siste dose PBT på dag 4
andelen NK-celler som uttrykker NKp30
målt etter siste dose PBT på dag 4

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbeidspartnere

Novartis
Genentech, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mathias Lichterfeld, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
  • Hovedetterforsker: Daniel R Kuritzkes, MD, Massachusetts General Hospital
  • Hovedetterforsker: Rajesh T Gandhi, MD, Massachusetts General Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2022

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. juni 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2015

Først lagt ut (Antatt)

15. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • U01 2015P000858
  • 12049 (Annen identifikator: Division of AIDS (DAIDS-ES))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjon

Kliniske studier på Panobinostat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Greece

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere