Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zmniejszanie resztkowego rezerwuaru komórek zakażonych HIV-1 u pacjentów poddawanych terapii przeciwretrowirusowej (ACTIVATE)

1 lutego 2024 zaktualizowane przez: Mathias Lichterfeld, Massachusetts General Hospital

Badanie pilotażowe fazy I-II mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności skojarzonego podawania z pegylowanym interferonem-alfa2a i inhibitorem deacetylazy histonowej (HDACi) panobinostatem w celu zmniejszenia resztkowego rezerwuaru komórek zakażonych HIV-1 u osób zakażonych wirusem HIV-1 leczonych cART

To badanie jest prospektywnym, otwartym, randomizowanym, trójramiennym, eksploracyjnym pilotażowym badaniem klinicznym ze zwiększaniem dawki, obejmującym uczestników zakażonych HIV-1 leczonych supresyjną skojarzoną terapią przeciwretrowirusową (cART). W badaniu zostanie sprawdzone, czy skojarzone leczenie panobinostatem, inhibitorem deacetylazy histonowej i immunomodulującą cytokiną, interferonem-alfa2a, może zmniejszyć resztkowy rezerwuar komórek zakażonych HIV-1, które utrzymują się podczas leczenia obecnie dostępnymi lekami przeciwretrowirusowymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie jest prospektywnym, trójramiennym, randomizowanym, otwartym badaniem klinicznym z eskalacją dawki, obejmującym uczestników zakażonych HIV-1 leczonych supresyjną skojarzoną terapią przeciwretrowirusową (cART). Głównym celem tego badania jest ocena nowej strategii zmniejszania resztkowego rezerwuaru komórek zakażonych HIV-1, który utrzymuje się pomimo leczenia obecnymi lekami przeciw HIV. Badanie kliniczne jest prowadzone w Infectious Diseases Clinical Trials Unit (CTU) w Massachusetts General Hospital.

Badany lek obejmuje dwa środki: panobinostat to doustna tabletka, która może odwrócić opóźnienie HIV-1 i obudzić HIV ze stanu „uśpienia”, podczas którego jest chroniony przed ludzkim układem odpornościowym. Drugim lekiem jest pegylowany interferon-alfa2a (IFN-alfa2a), cytokina do wstrzykiwań, która aktywuje układ odpornościowy. Łączne stosowanie obu środków może prowadzić do eliminacji komórek zakażonych HIV-1 za pośrednictwem układu immunologicznego, w których latencja wirusa została odwrócona przez panobinostat.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej kurs leczenia samym panobinostatem (grupa A, łącznie 4 uczestników), panobinostatem w połączeniu z pegylowanym IFN-alfa2a (grupa B, łącznie 10 uczestników) lub samym pegylowanym IFN-alfa2a (grupa C, 4 uczestników całkowity). Uczestnicy otrzymujący panobinostat przejdą tydzień leczenia (15 mg, dawkowane co drugi dzień w poniedziałek, środę, piątek), po którym nastąpi trzytygodniowa przerwa w leczeniu. Podskórne wstrzyknięcia pegylowanego IFN-alfa2a będą podawane na początku tygodniowego cyklu leczenia (jednocześnie z pierwszą dawką panobinostatu dla ramienia B). ART będzie kontynuowana przez cały okres leczenia u wszystkich uczestników badania.

Uczestnicy będą ściśle monitorowani pod kątem skutków ubocznych przez cały czas udziału w badaniu. Całkowity czas trwania studiów wyniesie 2 miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
  • Zakażenie wirusem HIV-1 przed wejściem
  • Otrzymywanie supresyjnej terapii ART przez co najmniej 24 kolejne miesiące przed badaniem przesiewowym bez przerywania terapii (ten sam schemat ART przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym)
  • Udokumentowana supresja RNA HIV-1 (wartości RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/ml)
  • Liczba komórek T CD4 ≥ 400 komórek/mm3
  • Ujemny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub ujemny wynik testu PCR DNA HBV
  • Ujemne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub ujemne HCV PCR, jeśli przeciwciała anty-HCV są dodatnie
  • Negatywny test na gruźlicę (jeśli jest pozytywny, ukończono zalecany cykl leczenia gruźlicy utajonej)
  • Szczepiony na chorobę pneumokokową w ciągu ostatnich 5 lat
  • Brak klinicznie istotnej choroby oczu
  • Brak dowodów na kliniczną chorobę niedokrwienną serca
  • Brak ciąży, planowanie ciąży lub karmienie piersią
  • Gotowość do dalszego stosowania środków antykoncepcyjnych przez 90 dni po zakończeniu leczenia
  • W przypadku mężczyzn chęć użycia prezerwatywy podczas stosunku podczas przyjmowania panobinostatu i łącznie 80 godzin po zakończeniu leczenia
  • Brak ciąży, planowanie ciąży lub karmienie piersią
  • Brak dowodów na chorobę niedokrwienną serca

Kryteria wyłączenia:

  • HIV-1 RNA > 50 kopii/ml w ciągu 24 miesięcy od badania przesiewowego
  • Ciężka choroba psychiczna, przewlekła choroba wątroby, przebyte lub obecne objawy choroby o podłożu immunologicznym
  • Ciężka retinopatia spowodowana cukrzycą, nadciśnieniem, wirusem cytomegalii lub zwyrodnieniem plamki żółtej
  • Dowody na chorobę niedokrwienną serca
  • Historia czynnej choroby tarczycy wymagającej leczenia
  • Karmienie piersią
  • Obecność zakażenia bakteryjnego, grzybiczego, wirusowego lub pierwotniakowego wymagającego ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego
  • Niekontrolowane zaburzenia napadowe
  • Historia lub inne dowody ciężkiej choroby lub innych schorzeń
  • Historia złośliwości dowolnego układu narządów w ciągu ostatnich 5 lat
  • Uczestniczki, które są w ciąży lub karmią piersią
  • Historia transplantacji narządów miąższowych z istniejącym funkcjonalnym przeszczepem
  • Stosowanie jakichkolwiek środków immunomodulujących w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub planowanym użyciem podczas badania
  • Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu
  • Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który może znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków lub który może zagrozić uczestnikowi w przypadku udziału w badaniu
  • Stosowanie inhibitora proteazy HIV lub innych silnych lub średnio silnych inhibitorów CYP3A4
  • Historia anafilaksji, alergii lub poważnych działań niepożądanych na interferon-alfa2a/interferon-alfa2b lub panobinostat
  • Przyjmował: interleukiny, interferony systemowe lub chemioterapię systemową

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A
Uczestnicy Grupy A otrzymają panobinostat w postaci tabletki doustnej w dniach 0, 2 i 4 tygodnia leczenia. Dawką panobinostatu będzie tabletka 15 mg.
Lek: Panobinostat
Panobinostat będzie podawany doustnie.
Inne nazwy:
  • Farydak
  • LBH589
Eksperymentalny: Ramię B
Uczestnicy Grupy B otrzymają jedno podskórne wstrzyknięcie pegylowanego interferonu-alfa2a w dniu 0. Dawka pegylowanego IFN-alfa2a wyniesie 180 mcg. Równocześnie z interferonem-alfa2a w dniu 0 zostanie podana tabletka 15 mg panobinostatu. Uczestnicy otrzymają również panobinostat w postaci tabletki doustnej w dniach 2 i 4 tygodnia leczenia.
Lek: Panobinostat
Panobinostat będzie podawany doustnie.
Inne nazwy:
  • Farydak
  • LBH589
Lek: Pegylowany interferon-alfa2a
Pegylowany interferon-alpha2a zostanie podany podskórnie w jednym zastrzyku.
Inne nazwy:
  • Pegazy
Eksperymentalny: Ramię C
Uczestnicy Grupy C otrzymają jedno podskórne wstrzyknięcie pegylowanego interferonu-alfa2a w dniu 0. Dawka pegylowanego IFN-alfa2a wyniesie 180 mcg.
Lek: Pegylowany interferon-alfa2a
Pegylowany interferon-alpha2a zostanie podany podskórnie w jednym zastrzyku.
Inne nazwy:
  • Pegazy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wystąpienie zdarzeń niepożądanych stopnia ≥ 1. (AE)
Ramy czasowe: Rejestrowano wszystkie zdarzenia niepożądane mierzone od dnia 1 do dnia 28 po podaniu pierwszej dawki panobinostatu i/lub interferonu alfa2a.
Skumulowana częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych stopnia ≥ 1., nieprawidłowości laboratoryjnych stopnia ≥ 1. lub poważnych zdarzeń niepożądanych
Rejestrowano wszystkie zdarzenia niepożądane mierzone od dnia 1 do dnia 28 po podaniu pierwszej dawki panobinostatu i/lub interferonu alfa2a.
Zmiana w prowirusowym DNA HIV-1 związanym z komórkami T CD4 w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Mierzono do 4. tygodnia po podaniu panobinostatu i/lub interferonu alfa2a
Pomiar operacyjny limfocytów T CD4 niosących DNA HIV-1 z nienaruszonym genomem, określony za pomocą testu IPDA.
Mierzono do 4. tygodnia po podaniu panobinostatu i/lub interferonu alfa2a

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w acetylacji histonu H3 w komórkach T CD4
Ramy czasowe: mierzone po ostatniej dawce PBT w dniu 4
Limfocyty T CD4 wykazujące ekspresję acetylowanego H3, określone metodą cytometrii przepływowej.
mierzone po ostatniej dawce PBT w dniu 4
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomów RNA HIV-1 związanego z komórkami T CD4
Ramy czasowe: mierzone po ostatniej dawce PBT w dniu 4
całkowity RNA HIV-1 na ug RNA w limfocytach T CD4
mierzone po ostatniej dawce PBT w dniu 4
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych częstotliwości aktywowanych komórek NK NKp30+.
Ramy czasowe: mierzone po ostatniej dawce PBT w dniu 4
odsetek komórek NK wykazujących ekspresję NKp30
mierzone po ostatniej dawce PBT w dniu 4

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Współpracownicy

Novartis
Genentech, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Mathias Lichterfeld, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
  • Główny śledczy: Daniel R Kuritzkes, MD, Massachusetts General Hospital
  • Główny śledczy: Rajesh T Gandhi, MD, Massachusetts General Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 czerwca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 czerwca 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

15 czerwca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • U01 2015P000858
  • 12049 (Inny identyfikator: Division of AIDS (DAIDS-ES))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj