Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Riduzione del serbatoio residuo di cellule infette da HIV-1 nei pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale (ACTIVATE)

1 febbraio 2024 aggiornato da: Mathias Lichterfeld, Massachusetts General Hospital

Uno studio pilota di fase I-II per valutare la sicurezza e l'efficacia della somministrazione combinata con l'interferone pegilato-alfa2a e l'inibitore dell'istone deacetilasi (HDACi) Panobinostat per la riduzione del serbatoio residuo di cellule infette da HIV-1 in individui positivi all'HIV-1 trattati con cART

Questo studio è uno studio clinico pilota esplorativo prospettico, in aperto, randomizzato, a tre bracci, con aumento della dose che coinvolge partecipanti con infezione da HIV-1 trattati con terapia combinata antiretrovirale di combinazione soppressiva (cART). Lo studio verificherà se il trattamento combinato con l'inibitore dell'istone deacetilasi panobinostat e la citochina immunomodulante Interferon-alpha2a può ridurre il serbatoio residuo di cellule infette da HIV-1 che persistono durante il trattamento con farmaci antiretrovirali attualmente disponibili.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio clinico prospettico, a tre bracci, randomizzato, in aperto, esplorativo con aumento della dose che coinvolge partecipanti con infezione da HIV-1 trattati con terapia combinata antiretrovirale di combinazione soppressiva (cART). L'obiettivo principale di questo studio è valutare una nuova strategia per ridurre il serbatoio residuo di cellule infette da HIV-1 che persiste nonostante il trattamento con gli attuali farmaci per l'HIV. La sperimentazione clinica è condotta presso l'Infectious Diseases Clinical Trials Unit (CTU) del Massachusetts General Hospital.

Il farmaco in studio comprende due agenti: panobinostat è una compressa orale che può invertire la latenza dell'HIV-1 e risvegliare l'HIV da una condizione di "sonno" durante la quale è protetto dal sistema immunitario umano. Il secondo farmaco è l'interferone alfa2a pegilato (IFN-alfa2a), una citochina iniettabile che attiva il sistema immunitario. L'uso combinato di entrambi gli agenti può portare all'eliminazione immuno-mediata delle cellule infette da HIV-1 in cui la latenza virale è stata invertita da panobinostat.

I partecipanti saranno randomizzati per ricevere un corso di trattamento con panobinostat da solo (braccio A, 4 partecipanti in totale), panobinostat in combinazione con IFN-alfa2a pegilato (braccio B, 10 partecipanti in totale) o IFN-alfa2a pegilato da solo (braccio C, 4 partecipanti totale). I partecipanti che ricevono panobinostat subiranno una settimana di trattamento (15 mg, dosati ogni due giorni lunedì, mercoledì, venerdì), seguita da tre settimane senza trattamento. Le iniezioni sottocutanee con IFN-alfa2a pegilato saranno somministrate all'inizio del ciclo di trattamento di una settimana (contemporaneamente alla prima dose di panobinostat per il braccio B). ART continuerà durante l'intera durata del trattamento in tutti i partecipanti allo studio.

I partecipanti saranno sottoposti a un attento monitoraggio degli effetti collaterali durante l'intero periodo di partecipazione allo studio. La durata totale dello studio sarà di 2 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato
  • Infezione da HIV-1 prima dell'ingresso
  • Ricezione di terapia ART soppressiva per un minimo di 24 mesi consecutivi prima dello screening senza interruzione della terapia (stesso regime ART per almeno 12 settimane prima dello screening)
  • HIV-1 RNA soppresso documentato (valori di HIV-1 RNA plasmatico <50 copie/ml)
  • Conta delle cellule T CD4 ≥ 400 cellule/mm3
  • Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg) o PCR HBV DNA negativo
  • Anticorpi anti-virus dell'epatite C negativi (anti-HCV) o PCR HCV negativa se gli anticorpi anti-HCV sono positivi
  • Test TB negativo (se positivo, ha completato un ciclo di trattamento raccomandato per TB latente)
  • Vaccinato per malattia pneumococcica negli ultimi 5 anni
  • Nessuna malattia oculare clinicamente significativa
  • Nessuna evidenza di malattia coronarica clinica
  • Non incinta, pianificando una gravidanza o allattamento
  • Disponibilità a continuare a usare contraccettivi per 90 giorni dopo aver completato il trattamento
  • Se maschio, disponibilità a usare il preservativo durante il rapporto durante l'assunzione di panobinostat e un totale di 80 ore dopo l'interruzione del trattamento
  • Non incinta, pianificando una gravidanza o allattamento
  • Nessuna evidenza di malattia coronarica

Criteri di esclusione:

  • HIV-1 RNA > 50 copie/mL entro 24 mesi dallo screening
  • Malattia psichiatrica grave, malattia epatica cronica, evidenza passata o attuale di malattia immunologicamente mediata
  • Retinopatia grave dovuta a diabete, ipertensione, citomegalovirus o degenerazione maculare
  • Evidenza di malattia coronarica
  • Storia di malattia tiroidea attiva che richiede farmaci
  • Allattamento al seno
  • Presenza di un'infezione batterica, fungina, virale o protozoica che richieda una terapia antinfettiva sistemica
  • Disturbi convulsivi incontrollati
  • Anamnesi o altra evidenza di malattia grave o altre condizioni
  • Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi negli ultimi 5 anni
  • Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
  • Storia di trapianto di organi solidi con un innesto funzionale esistente
  • Uso di qualsiasi agente immunomodulatore entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio o uso pianificato durante lo studio
  • Uso attivo o dipendenza da droghe o alcol
  • Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci o che possa mettere a rischio il partecipante in caso di partecipazione allo studio
  • Uso dell'inibitore della proteasi dell'HIV o di altri inibitori forti o moderatamente forti del CYP3A4
  • Storia di anafilassi, allergia o reazioni avverse gravi all'interferone-alfa2a/interferone-alfa2b o al panobinostat
  • Ha preso: interleuchine, interferoni sistemici o chemioterapia sistemica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A
I partecipanti al braccio A riceveranno panobinostat come compressa orale nei giorni 0, 2 e 4 della settimana di trattamento. La dose di panobinostat sarà una compressa da 15 mg.
Droga: Panobinostat
Panobinostat verrà somministrato per via orale.
Altri nomi:
  • Faridak
  • LBH589
Sperimentale: Braccio B
I partecipanti al braccio B riceveranno un'iniezione sottocutanea di interferone pegilato-alfa2a il giorno 0. La dose di IFN-alfa2a pegilato sarà di 180 mcg. Contemporaneamente all'interferone-alfa2a, il giorno 0 verrà somministrata una compressa da 15 mg di panobinostat. I partecipanti riceveranno anche panobinostat come compressa orale nei giorni 2 e 4 della settimana di trattamento.
Droga: Panobinostat
Panobinostat verrà somministrato per via orale.
Altri nomi:
  • Faridak
  • LBH589
Droga: Interferone pegilato-alfa2a
L'interferone pegilato-alfa2a verrà somministrato per via sottocutanea in un'unica somministrazione.
Altri nomi:
  • Pegasys
Sperimentale: Braccio C
I partecipanti al braccio C riceveranno un'iniezione sottocutanea di interferone pegilato-alfa2a il giorno 0. La dose di IFN-alfa2a pegilato sarà di 180 mcg.
Droga: Interferone pegilato-alfa2a
L'interferone pegilato-alfa2a verrà somministrato per via sottocutanea in un'unica somministrazione.
Altri nomi:
  • Pegasys

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Presenza di eventi avversi (EA) di grado ≥ 1
Lasso di tempo: Sono stati registrati tutti gli eventi avversi misurati dal giorno 1 fino al giorno 28 dopo la somministrazione della prima dose di panobinostat e/o interferone-alfa2a.
Frequenza cumulativa e gravità degli eventi avversi di grado ≥ 1, anomalie di laboratorio di grado ≥ 1 o eventi avversi gravi
Sono stati registrati tutti gli eventi avversi misurati dal giorno 1 fino al giorno 28 dopo la somministrazione della prima dose di panobinostat e/o interferone-alfa2a.
Variazione del DNA provirale dell'HIV-1 associato alle cellule T CD4 rispetto al basale
Lasso di tempo: Misurato fino alla settimana 4 dopo la somministrazione di panobinostat e/o interferone alfa2a
Misurazione operativa delle cellule T CD4 che ospitano il DNA dell'HIV-1 con genoma intatto, determinata mediante il test IPDA.
Misurato fino alla settimana 4 dopo la somministrazione di panobinostat e/o interferone alfa2a

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nell'acetilazione dell'istone H3 nelle cellule T CD4
Lasso di tempo: misurato dopo l'ultima dose di PBT il giorno 4
Cellule T CD4 che esprimono H3 acetilato, determinate mediante citometria a flusso.
misurato dopo l'ultima dose di PBT il giorno 4
Variazione rispetto al basale dei livelli di RNA HIV-1 associato alle cellule T CD4
Lasso di tempo: misurato dopo l'ultima dose di PBT il giorno 4
RNA HIV-1 totale per ug di RNA nelle cellule T CD4
misurato dopo l'ultima dose di PBT il giorno 4
Variazione rispetto al basale della frequenza delle cellule NK NKp30+ attivate.
Lasso di tempo: misurato dopo l'ultima dose di PBT il giorno 4
la proporzione di cellule NK che esprimono NKp30
misurato dopo l'ultima dose di PBT il giorno 4

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Collaboratori

Novartis
Genentech, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Mathias Lichterfeld, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
  • Investigatore principale: Daniel R Kuritzkes, MD, Massachusetts General Hospital
  • Investigatore principale: Rajesh T Gandhi, MD, Massachusetts General Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 giugno 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 giugno 2015

Primo Inserito (Stimato)

15 giugno 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • U01 2015P000858
  • 12049 (Altro identificatore: Division of AIDS (DAIDS-ES))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi