Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Уменьшение остаточного резервуара инфицированных ВИЧ-1 клеток у пациентов, получающих антиретровирусную терапию (ACTIVATE)

1 февраля 2024 г. обновлено: Mathias Lichterfeld, Massachusetts General Hospital

Экспериментальное исследование фазы I-II для оценки безопасности и эффективности комбинированного введения пегилированного интерферона-альфа-2а и ингибитора гистондеацетилазы (HDACi) панобиностата для уменьшения остаточного резервуара ВИЧ-1-инфицированных клеток у ВИЧ-1-позитивных лиц, получавших cART.

Это исследование представляет собой проспективное открытое рандомизированное экспериментальное клиническое исследование с повышением дозы, состоящее из трех групп, с участием ВИЧ-1-инфицированных участников, получавших супрессивную комбинированную антиретровирусную терапию (кАРТ). В исследовании будет проверено, может ли комбинированное лечение ингибитором гистондеацетилазы панобиностатом и иммуномодулирующим цитокином интерфероном-альфа-2а уменьшить остаточный резервуар инфицированных ВИЧ-1 клеток, которые сохраняются во время лечения доступными в настоящее время антиретровирусными препаратами.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой проспективное рандомизированное открытое клиническое исследование с повышением дозы с участием трех групп, в котором участвуют участники, инфицированные ВИЧ-1, получающие супрессивную комбинированную антиретровирусную комбинированную терапию (кАРТ). Основной целью этого исследования является оценка новой стратегии для уменьшения остаточного резервуара инфицированных ВИЧ-1 клеток, который сохраняется, несмотря на лечение современными препаратами против ВИЧ. Клинические испытания проводятся в Отделе клинических испытаний инфекционных заболеваний (CTU) Массачусетской больницы общего профиля.

Исследуемый препарат включает два агента: панобиностат — таблетка для перорального приема, которая может обратить вспять латентность ВИЧ-1 и вывести ВИЧ из «спящего» состояния, во время которого он защищен от иммунной системы человека. Второй препарат представляет собой пегилированный интерферон-альфа-2а (ИФН-альфа-2а), инъекционный цитокин, активирующий иммунную систему. Совместное использование обоих агентов может привести к иммуноопосредованной элиминации инфицированных ВИЧ-1 клеток, в которых латентность вируса была обращена вспять под действием панобиностата.

Участники будут рандомизированы для получения курса лечения только панобиностатом (группа A, всего 4 участника), панобиностатом в комбинации с пегилированным IFN-альфа-2а (группа B, всего 10 участников) или только пегилированным IFN-альфа-2a (группа C, 4 участника). общий). Участники, получающие панобиностат, пройдут курс лечения в течение одной недели (15 мг через день в понедельник, среду и пятницу), а затем три недели перерыва в лечении. Подкожные инъекции пегилированного ИФН-альфа-2а будут вводиться в начале недельного курса лечения (одновременно с первой дозой панобиностата для группы В). АРТ будет продолжена в течение всего периода лечения у всех участников исследования.

Участники будут подвергаться тщательному мониторингу побочных эффектов в течение всего времени участия в исследовании. Общая продолжительность обучения составит 2 месяца.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Способность и желание дать информированное согласие
  • Заражение ВИЧ-1 до въезда
  • Получение супрессивной АРТ в течение как минимум 24 месяцев подряд до скрининга без перерыва в терапии (один и тот же режим АРТ в течение как минимум 12 недель до скрининга)
  • Документально подтвержденная супрессия РНК ВИЧ-1 (значения РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл)
  • Количество Т-клеток CD4 ≥ 400 клеток/мм3
  • Отрицательный результат поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или отрицательный результат ПЦР ДНК HBV
  • Отрицательные антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) или отрицательный результат ПЦР на ВГС, если антитела к ВГС положительные
  • Отрицательный тест на ТБ (если он положительный, пройден рекомендуемый курс лечения латентного ТБ)
  • Привиты от пневмококковой инфекции в течение последних 5 лет
  • Отсутствие клинически значимого заболевания глаз
  • Нет признаков клинической ишемической болезни сердца
  • Не беременна, планирует забеременеть или кормит грудью
  • Готовность продолжать использовать противозачаточные средства в течение 90 дней после завершения лечения
  • Если мужчина, готовность использовать презерватив во время полового акта при приеме панобиностата и в течение 80 часов после прекращения лечения.
  • Не беременна, планирует забеременеть или кормит грудью
  • Нет признаков ишемической болезни сердца

Критерий исключения:

  • РНК ВИЧ-1 > 50 копий/мл в течение 24 месяцев после скрининга
  • Тяжелое психическое заболевание, хроническое заболевание печени, прошлые или текущие признаки иммунологически опосредованного заболевания
  • Тяжелая ретинопатия вследствие диабета, гипертонии, цитомегаловируса или дегенерации желтого пятна
  • Доказательства ишемической болезни сердца
  • История активного заболевания щитовидной железы, требующего лечения
  • Грудное вскармливание
  • Наличие бактериальной, грибковой, вирусной или протозойной инфекции, требующей системной противоинфекционной терапии
  • Неконтролируемые судорожные припадки
  • История или другие доказательства тяжелой болезни или других состояний
  • История злокачественных новообразований любой системы органов в течение последних 5 лет
  • Женщины-участницы, которые беременны или кормят грудью
  • История трансплантации солидных органов с существующим функциональным трансплантатом
  • Использование любых иммуномодулирующих средств в течение 30 дней до включения в исследование или запланированное использование во время исследования.
  • Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость
  • Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств или может поставить под угрозу участника в случае участия в исследовании.
  • Использование ингибитора протеазы ВИЧ или других сильных или умеренно сильных ингибиторов CYP3A4
  • Анафилаксия, аллергия или серьезные побочные реакции на интерферон-альфа-2а/интерферон-альфа-2b или панобиностат в анамнезе.
  • Принимал: интерлейкины, системные интерфероны или системную химиотерапию

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А
Участники группы A будут получать панобиностат в виде пероральной таблетки в дни 0, 2 и 4 недели лечения. Доза панобиностата будет составлять таблетку 15 мг.
Лекарство: Панобиностат
Панобиностат будет вводиться перорально.
Другие имена:
  • Фарыдак
  • LBH589
Экспериментальный: Рука Б
Участники группы B получат одну подкожную инъекцию пегилированного интерферона-альфа-2а в день 0. Доза пегилированного интерферона-альфа-2а составит 180 мкг. Одновременно с интерфероном-альфа-2а в 0-й день будет введена таблетка панобиностата 15 мг. Участники также будут получать панобиностат в виде пероральной таблетки во 2-й и 4-й дни недели лечения.
Лекарство: Панобиностат
Панобиностат будет вводиться перорально.
Другие имена:
  • Фарыдак
  • LBH589
Лекарство: Пегилированный интерферон-альфа-2а
Пегилированный интерферон-альфа-2а будет вводиться подкожно за один прием.
Другие имена:
  • Пегасис
Экспериментальный: Рука С
Участники группы C получат одну подкожную инъекцию пегилированного интерферона-альфа-2а в день 0. Доза пегилированного интерферона-альфа-2а составит 180 мкг.
Лекарство: Пегилированный интерферон-альфа-2а
Пегилированный интерферон-альфа-2а будет вводиться подкожно за один прием.
Другие имена:
  • Пегасис

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение нежелательных явлений (НЯ) ≥ 1 степени
Временное ограничение: Регистрировались все нежелательные явления, измеренные с 1 по 28 день после введения первой дозы панобиностата и/или интерферона-альфа2а.
Совокупная частота и тяжесть нежелательных явлений ≥ 1 степени, отклонений лабораторных показателей ≥ 1 степени или серьезных нежелательных явлений
Регистрировались все нежелательные явления, измеренные с 1 по 28 день после введения первой дозы панобиностата и/или интерферона-альфа2а.
Изменение ДНК провируса ВИЧ-1, связанной с Т-клетками CD4, по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Измерено через 4 неделю после введения панобиностата и/или интерферона-альфа2а.
Оперативное измерение CD4 Т-клеток, несущих интактную в геноме ДНК ВИЧ-1, определенное с помощью анализа IPDA.
Измерено через 4 неделю после введения панобиностата и/или интерферона-альфа2а.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение ацетилирования гистона H3 в CD4 Т-клетках по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: измерено после последней дозы PBT на 4-й день
CD4 Т-клетки, экспрессирующие ацетилированный H3, определенные методом проточной цитометрии.
измерено после последней дозы PBT на 4-й день
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней РНК ВИЧ-1, ассоциированной с Т-клетками CD4
Временное ограничение: измерено после последней дозы PBT на 4-й день
общее количество РНК ВИЧ-1 на мкг РНК в Т-клетках CD4
измерено после последней дозы PBT на 4-й день
Изменение частоты активированных NKp30+ NK-клеток по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: измерено после последней дозы PBT на 4-й день
доля NK-клеток, экспрессирующих NKp30
измерено после последней дозы PBT на 4-й день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Massachusetts General Hospital

Соавторы

Novartis
Genentech, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Mathias Lichterfeld, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
  • Главный следователь: Daniel R Kuritzkes, MD, Massachusetts General Hospital
  • Главный следователь: Rajesh T Gandhi, MD, Massachusetts General Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 июня 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

15 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • U01 2015P000858
  • 12049 (Другой идентификатор: Division of AIDS (DAIDS-ES))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться