Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Reduktion af det resterende reservoir af HIV-1-inficerede celler hos patienter, der modtager antiretroviral terapi (ACTIVATE)

1. februar 2024 opdateret af: Mathias Lichterfeld, Massachusetts General Hospital

Et fase I-II pilotstudie for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​kombineret administration med pegyleret interferon-alpha2a og histondeacetylasehæmmeren (HDACi) Panobinostat til reduktion af restbeholderen af ​​HIV-1-inficerede celler hos cART-behandlede HIV-1-positive individer

Denne undersøgelse er et prospektivt, open-label, randomiseret, tre-arm, dosis-eskalerende eksplorativt klinisk pilotforsøg, der involverer HIV-1-inficerede deltagere behandlet med suppressiv antiretroviral kombinationsterapi (cART). Undersøgelsen vil teste, om kombineret behandling med histon-deacetylase-hæmmeren panobinostat og det immunmodulerende cytokin Interferon-alpha2a kan reducere det resterende reservoir af HIV-1-inficerede celler, der vedvarer under behandling med aktuelt tilgængelige antiretrovirale lægemidler.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er et prospektivt, triple-arm, randomiseret, åbent, dosis-eskalerende eksplorativt klinisk forsøg, der involverer HIV-1-inficerede deltagere behandlet med suppressiv antiretroviral kombinationsterapi (cART). Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere en ny strategi til at reducere det resterende reservoir af HIV-1-inficerede celler, der fortsætter på trods af behandling med nuværende HIV-lægemidler. Det kliniske forsøg udføres i Infectious Diseases Clinical Trials Unit (CTU) på Massachusetts General Hospital.

Undersøgelsesmedicinen omfatter to midler: panobinostat er en oral tablet, der kan vende HIV-1-latenstiden og vække HIV fra en "sovende" tilstand, hvor den er beskyttet mod det menneskelige immunsystem. Det andet lægemiddel er pegyleret interferon-alpha2a (IFN-alpha2a), et injicerbart cytokin, der aktiverer immunsystemet. Den kombinerede brug af begge midler kan føre til immunmedieret eliminering af HIV-1-inficerede celler, hvor viral latens er blevet vendt af panobinostat.

Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage et behandlingsforløb med panobinostat alene (arm A, 4 deltagere i alt), panobinostat i kombination med pegyleret IFN-alpha2a (arm B, 10 deltagere i alt), eller pegyleret IFN-alpha2a alene (arm C, 4 deltagere) Total). Deltagere, der modtager panobinostat, vil gennemgå en uges behandling (15 mg, doseret hver anden dag mandag, onsdag, fredag), efterfulgt af tre ugers pause. Subkutane injektioner med pegyleret IFN-alpha2a vil blive givet ved starten af ​​det ugelange behandlingsforløb (samtidig med den første dosis panobinostat til arm B). ART vil blive fortsat under hele behandlingsvarigheden hos alle undersøgelsesdeltagere.

Deltagerne vil gennemgå nøje overvågning for bivirkninger under hele studiets deltagelse. Den samlede studietid vil være 2 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Evne og vilje til at give informeret samtykke
  • HIV-1 infektion før indrejse
  • Modtagelse af suppressiv ART-behandling i mindst 24 på hinanden følgende måneder før screening uden afbrydelse af behandlingen (samme ART-kur i mindst 12 uger før screening)
  • Dokumenteret undertrykt HIV-1 RNA (plasma HIV-1 RNA værdier <50 kopier/ml)
  • CD4 T-celletal ≥ 400 celler/mm3
  • Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller negativ HBV DNA PCR
  • Negative anti-hepatitis C-virus-antistoffer (anti-HCV) eller negative HCV-PCR, hvis anti-HCV-antistoffer er positive
  • Negativ TB-test (hvis positiv, gennemført et anbefalet behandlingsforløb for latent TB)
  • Vaccineret for pneumokoksygdom inden for de seneste 5 år
  • Ingen klinisk signifikant øjensygdom
  • Ingen tegn på klinisk koronar hjertesygdom
  • Ikke gravid, planlægger at blive gravid eller ammer
  • Vilje til at fortsætte med at bruge præventionsmidler i 90 dage efter endt behandling
  • Hvis mand, villighed til at bruge kondom under samleje, mens du tager panobinostat og i alt 80 timer efter ophør af behandlingen
  • Ikke gravid, planlægger at blive gravid eller ammer
  • Ingen tegn på koronar hjertesygdom

Ekskluderingskriterier:

  • HIV-1 RNA > 50 kopier/ml inden for 24 måneder efter screening
  • Alvorlig psykiatrisk sygdom, kronisk leversygdom, tidligere eller nuværende tegn på immunologisk medieret sygdom
  • Alvorlig retinopati på grund af diabetes, hypertension, cytomegalovirus eller makuladegeneration
  • Bevis på koronar hjertesygdom
  • Historie om aktiv skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver medicin
  • Amning
  • Tilstedeværelse af en bakteriel, svampe-, virus- eller protozoinfektion, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling
  • Ukontrollerede anfaldsforstyrrelser
  • Anamnese eller andre tegn på alvorlig sygdom eller andre tilstande
  • Anamnese med malignitet i ethvert organsystem inden for de seneste 5 år
  • Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammende
  • Historie om solid organtransplantation med et eksisterende funktionelt transplantat
  • Brug af immunmodulerende midler inden for 30 dage før studietilmelding eller planlagt brug under forsøget
  • Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed
  • Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, eller som kan bringe deltageren i fare i tilfælde af deltagelse i undersøgelsen
  • Brug af HIV-proteasehæmmer eller andre stærke eller moderat stærke CYP3A4-hæmmere
  • Anamnese med anafylaksi, allergi eller alvorlige bivirkninger over for interferon-alpha2a/interferon-alpha2b eller panobinostat
  • Har taget: interleukiner, systemiske interferoner eller systemisk kemoterapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A
Deltagere i arm A vil modtage panobinostat som oral tablet på dag 0, 2 og 4 i behandlingsugen. Dosis af panobinostat vil være en 15 mg tablet.
Medicin: Panobinostat
Panobinostat vil blive indgivet oralt.
Andre navne:
  • Farydak
  • LBH589
Eksperimentel: Arm B
Deltagere i arm B vil modtage én subkutan injektion af pegyleret interferon-alpha2a på dag 0. Dosis af pegyleret IFN-alpha2a vil være 180 mcg. Samtidig med interferon-alpha2a indgives en 15 mg tablet panobinostat på dag 0. Deltagerne vil også modtage panobinostat som oral tablet på dag 2 og 4 i behandlingsugen.
Medicin: Panobinostat
Panobinostat vil blive indgivet oralt.
Andre navne:
  • Farydak
  • LBH589
Medicin: Pegyleret interferon-alpha2a
Pegyleret interferon-alpha2a vil blive administreret subkutant i ét skud.
Andre navne:
  • Pegasys
Eksperimentel: Arm C
Deltagere i arm C vil modtage én subkutan injektion af pegyleret interferon-alpha2a på dag 0. Dosis af pegyleret IFN-alpha2a vil være 180 mcg.
Medicin: Pegyleret interferon-alpha2a
Pegyleret interferon-alpha2a vil blive administreret subkutant i ét skud.
Andre navne:
  • Pegasys

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af grad ≥ 1 bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Alle bivirkninger målt fra dag 1 til dag 28 efter administration af den første dosis panobinostat og/eller interferon-alpha2a blev registreret.
Kumulativ hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser af grad ≥ 1, unormale laboratorieafvigelser i grad ≥ 1 eller alvorlige bivirkninger
Alle bivirkninger målt fra dag 1 til dag 28 efter administration af den første dosis panobinostat og/eller interferon-alpha2a blev registreret.
Ændring i CD4 T-celle-associeret proviralt HIV-1 DNA fra baseline
Tidsramme: Målt gennem uge 4 efter administration af panobinostat og/eller interferon-alpha2a
Operationel måling af CD4 T-celler, der huser genom-intakt HIV-1 DNA, bestemt ved IPDA-analysen.
Målt gennem uge 4 efter administration af panobinostat og/eller interferon-alpha2a

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i histon H3-acetylering i CD4 T-celler
Tidsramme: målt efter sidste dosis PBT på dag 4
CD4 T-celler, der udtrykker acetyleret H3, bestemt ved flowcytometri.
målt efter sidste dosis PBT på dag 4
Ændring fra baseline i niveauer af CD4 T-celle-associeret HIV-1 RNA
Tidsramme: målt efter sidste dosis PBT på dag 4
total HIV-1 RNA pr. ug RNA i CD4 T-celler
målt efter sidste dosis PBT på dag 4
Ændring fra baseline i frekvens af aktiverede NKp30+ NK-celler.
Tidsramme: målt efter sidste dosis PBT på dag 4
andelen af ​​NK-celler, der udtrykker NKp30
målt efter sidste dosis PBT på dag 4

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbejdspartnere

Novartis
Genentech, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mathias Lichterfeld, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
  • Ledende efterforsker: Daniel R Kuritzkes, MD, Massachusetts General Hospital
  • Ledende efterforsker: Rajesh T Gandhi, MD, Massachusetts General Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2022

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juni 2015

Først opslået (Anslået)

15. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • U01 2015P000858
  • 12049 (Anden identifikator: Division of AIDS (DAIDS-ES))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektion

Kliniske forsøg med Panobinostat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner