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Réduction du réservoir résiduel de cellules infectées par le VIH-1 chez les patients recevant un traitement antirétroviral (ACTIVATE)

1 février 2024 mis à jour par: Mathias Lichterfeld, Massachusetts General Hospital

Une étude pilote de phase I-II pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'administration combinée avec l'interféron-alpha2a pégylé et l'inhibiteur d'histone désacétylase (HDACi) Panobinostat pour réduire le réservoir résiduel de cellules infectées par le VIH-1 chez les personnes séropositives au VIH-1 traitées par cART

Cette étude est un essai clinique pilote exploratoire prospectif, ouvert, randomisé, à trois bras et à dose croissante impliquant des participants infectés par le VIH-1 traités par une thérapie combinée antirétrovirale suppressive (cART). L'étude testera si un traitement combiné avec l'inhibiteur d'histone désacétylase panobinostat et la cytokine immunomodulatrice Interféron-alpha2a peut réduire le réservoir résiduel de cellules infectées par le VIH-1 qui persistent pendant le traitement avec les médicaments antirétroviraux actuellement disponibles.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est un essai clinique prospectif, à trois bras, randomisé, ouvert et à dose croissante impliquant des participants infectés par le VIH-1 traités par une thérapie combinée antirétrovirale suppressive (cART). L'objectif principal de cette étude est d'évaluer une nouvelle stratégie pour réduire le réservoir résiduel de cellules infectées par le VIH-1 qui persiste malgré le traitement avec les médicaments anti-VIH actuels. L'essai clinique est mené dans l'unité d'essais cliniques des maladies infectieuses (CTU) du Massachusetts General Hospital.

Le médicament à l'étude comprend deux agents : le panobinostat est un comprimé oral qui peut inverser la latence du VIH-1 et réveiller le VIH d'un état de « sommeil » pendant lequel il est protégé du système immunitaire humain. Le deuxième médicament est l'interféron-alpha2a pégylé (IFN-alpha2a), une cytokine injectable qui active le système immunitaire. L'utilisation combinée des deux agents peut conduire à l'élimination à médiation immunitaire des cellules infectées par le VIH-1 dans lesquelles la latence virale a été inversée par le panobinostat.

Les participants seront randomisés pour recevoir un traitement avec du panobinostat seul (bras A, 4 participants au total), du panobinostat en association avec de l'IFN-alpha2a pégylé (bras B, 10 participants au total) ou de l'IFN-alpha2a pégylé seul (bras C, 4 participants total). Les participants recevant du panobinostat subiront une semaine de traitement (15 mg, administrés tous les deux jours les lundi, mercredi et vendredi), suivie de trois semaines sans traitement. Des injections sous-cutanées d'IFN-alpha2a pégylé seront administrées au début du traitement d'une semaine (simultanément à la première dose de panobinostat pour le bras B). L'ART sera poursuivi pendant toute la durée du traitement chez tous les participants à l'étude.

Les participants seront soumis à une surveillance étroite des effets secondaires pendant toute la durée de leur participation à l'étude. La durée totale de l'étude sera de 2 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé
  • Infection par le VIH-1 avant l'entrée
  • Recevoir un traitement antirétroviral pendant au moins 24 mois consécutifs avant le dépistage sans interruption du traitement (même régime de TAR pendant au moins 12 semaines avant le dépistage)
  • ARN du VIH-1 supprimé documenté (valeurs plasmatiques d'ARN du VIH-1 <50 copies/ml)
  • Numération des lymphocytes T CD4 ≥ 400 cellules/mm3
  • Antigène de surface négatif de l'hépatite B (AgHBs) ou PCR négative de l'ADN du VHB
  • Anticorps anti-VHC (anti-VHC) négatifs ou PCR VHC négative si les anticorps anti-VHC sont positifs
  • Test de tuberculose négatif (si positif, suivi d'un traitement recommandé pour la tuberculose latente)
  • Vacciné contre la maladie pneumococcique au cours des 5 dernières années
  • Aucune maladie oculaire cliniquement significative
  • Aucune preuve de maladie coronarienne clinique
  • Pas enceinte, envisageant de devenir enceinte ou allaitant
  • Volonté de continuer à utiliser des contraceptifs pendant 90 jours après la fin du traitement
  • S'il s'agit d'un homme, volonté d'utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels pendant la prise de panobinostat et total de 80 heures après l'arrêt du traitement
  • Pas enceinte, envisageant de devenir enceinte ou allaitant
  • Aucun signe de maladie coronarienne

Critère d'exclusion:

  • ARN du VIH-1 > 50 copies/mL dans les 24 mois suivant le dépistage
  • Maladie psychiatrique grave, maladie hépatique chronique, preuves passées ou actuelles d'une maladie à médiation immunologique
  • Rétinopathie sévère due au diabète, à l'hypertension, au cytomégalovirus ou à la dégénérescence maculaire
  • Preuve de maladie coronarienne
  • Antécédents de maladie thyroïdienne active nécessitant des médicaments
  • Allaitement maternel
  • Présence d'une infection bactérienne, fongique, virale ou protozoaire nécessitant un traitement anti-infectieux systémique
  • Troubles convulsifs non contrôlés
  • Antécédents ou autres preuves de maladie grave ou d'autres conditions
  • Antécédents de malignité de tout système organique au cours des 5 dernières années
  • Participantes enceintes ou allaitantes
  • Antécédents de transplantation d'organe solide avec un greffon fonctionnel existant
  • Utilisation de tout agent immunomodulateur dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude ou utilisation prévue pendant l'essai
  • Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance
  • Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments, ou qui pourrait mettre en danger le participant en cas de participation à l'étude
  • Utilisation d'un inhibiteur de la protéase du VIH ou d'autres inhibiteurs puissants ou modérément puissants du CYP3A4
  • Antécédents d'anaphylaxie, d'allergie ou de réactions indésirables graves à l'interféron-alpha2a/interféron-alpha2b ou au panobinostat
  • A pris : interleukines, interférons systémiques ou chimiothérapie systémique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A
Les participants du bras A recevront du panobinostat sous forme de comprimé oral les jours 0, 2 et 4 de la semaine de traitement. La dose de panobinostat sera un comprimé de 15 mg.
Médicament: Panobinostat
Le panobinostat sera administré par voie orale.
Autres noms:
  • Farydak
  • LBH589
Expérimental: Bras B
Les participants du bras B recevront une injection sous-cutanée d'interféron-alpha2a pégylé au jour 0. La dose d'IFN-alpha2a pégylé sera de 180 mcg. En même temps que l'interféron-alpha2a, un comprimé de 15 mg de panobinostat sera administré le jour 0. Les participants recevront également du panobinostat sous forme de comprimé oral les jours 2 et 4 de la semaine de traitement.
Médicament: Panobinostat
Le panobinostat sera administré par voie orale.
Autres noms:
  • Farydak
  • LBH589
Médicament: Interféron pégylé-alpha2a
L'interféron pégylé alpha2a sera administré par voie sous-cutanée en une seule injection.
Autres noms:
  • Pegasys
Expérimental: Bras C
Les participants du bras C recevront une injection sous-cutanée d'interféron-alpha2a pégylé au jour 0. La dose d'IFN-alpha2a pégylé sera de 180 mcg.
Médicament: Interféron pégylé-alpha2a
L'interféron pégylé alpha2a sera administré par voie sous-cutanée en une seule injection.
Autres noms:
  • Pegasys

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survenance d'événements indésirables (EI) de grade ≥ 1
Délai: Tous les événements indésirables mesurés du jour 1 au jour 28 après l'administration de la première dose de panobinostat et/ou d'interféron alpha2a ont été enregistrés.
Fréquence et gravité cumulées des événements indésirables de grade ≥ 1, des anomalies de laboratoire de grade ≥ 1 ou des événements indésirables graves
Tous les événements indésirables mesurés du jour 1 au jour 28 après l'administration de la première dose de panobinostat et/ou d'interféron alpha2a ont été enregistrés.
Modification de l'ADN proviral du VIH-1 associé aux cellules CD4 T par rapport à la ligne de base
Délai: Mesuré jusqu'à la semaine 4 après l'administration de panobinostat et/ou d'interféron alpha2a
Mesure opérationnelle des lymphocytes T CD4 hébergeant l'ADN du VIH-1 dont le génome est intact, déterminée par le test IPDA.
Mesuré jusqu'à la semaine 4 après l'administration de panobinostat et/ou d'interféron alpha2a

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans l'acétylation de l'histone H3 dans les cellules T CD4
Délai: mesuré après la dernière dose de PBT au jour 4
Cellules T CD4 exprimant H3 acétylé, déterminées par cytométrie en flux.
mesuré après la dernière dose de PBT au jour 4
Changement par rapport à la valeur initiale des niveaux d'ARN du VIH-1 associé aux cellules T CD4
Délai: mesuré après la dernière dose de PBT au jour 4
ARN total du VIH-1 par µg d'ARN dans les cellules T CD4
mesuré après la dernière dose de PBT au jour 4
Changement par rapport à la valeur initiale de la fréquence des cellules NKp30+ NK activées.
Délai: mesuré après la dernière dose de PBT au jour 4
la proportion de cellules NK exprimant NKp30
mesuré après la dernière dose de PBT au jour 4

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Collaborateurs

Novartis
Genentech, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mathias Lichterfeld, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
  • Chercheur principal: Daniel R Kuritzkes, MD, Massachusetts General Hospital
  • Chercheur principal: Rajesh T Gandhi, MD, Massachusetts General Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 juin 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 juin 2015

Première publication (Estimé)

15 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • U01 2015P000858
  • 12049 (Autre identifiant: Division of AIDS (DAIDS-ES))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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