Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Snížení zbytkového rezervoáru buněk infikovaných HIV-1 u pacientů, kteří dostávají antiretrovirovou terapii (ACTIVATE)

1. února 2024 aktualizováno: Mathias Lichterfeld, Massachusetts General Hospital

Pilotní studie fáze I-II k posouzení bezpečnosti a účinnosti kombinovaného podávání s pegylovaným interferonem-alfa2a a panobinostatem s inhibitorem histonové deacetylázy (HDACi) pro snížení zbytkového rezervoáru buněk infikovaných HIV-1 u HIV-1 pozitivních jedinců léčených cART

Tato studie je prospektivní, otevřená, randomizovaná, tříramenná, průzkumná pilotní klinická studie s eskalací dávky zahrnující účastníky infikované HIV-1 léčené supresivní kombinovanou antiretrovirovou kombinovanou terapií (cART). Studie bude testovat, zda kombinovaná léčba inhibitorem histondeacetylázy panobinostatem a imunomodulačním cytokinem Interferon-alpha2a může snížit zbytkový rezervoár buněk infikovaných HIV-1, které přetrvávají během léčby aktuálně dostupnými antiretrovirovými léky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je prospektivní, trojramenná, randomizovaná, otevřená, explorativní klinická studie s eskalací dávky zahrnující účastníky infikované HIV-1 léčené supresivní kombinovanou antiretrovirovou kombinovanou terapií (cART). Primárním cílem této studie je vyhodnotit novou strategii pro snížení zbytkového rezervoáru buněk infikovaných HIV-1, který přetrvává navzdory léčbě současnými léky proti HIV. Klinická studie se provádí na oddělení klinických zkoušek Infectious Diseases Clinical Trials Unit (CTU) ve Všeobecné nemocnici v Massachusetts.

Studovaný lék zahrnuje dvě látky: panobinostat je perorální tableta, která dokáže zvrátit latenci HIV-1 a probudit HIV ze „spícího“ stavu, během kterého je chráněn před lidským imunitním systémem. Druhým lékem je pegylovaný interferon-alfa2a (IFN-alfa2a), injekční cytokin, který aktivuje imunitní systém. Kombinované použití obou látek může vést k imunitně zprostředkované eliminaci buněk infikovaných HIV-1, ve kterých byla virová latence zvrácena panobinostatem.

Účastníci budou randomizováni tak, aby dostali léčebný kurz se samotným panobinostatem (skupina A, celkem 4 účastníci), panobinostatem v kombinaci s pegylovaným IFN-alfa2a (skupina B, celkem 10 účastníků) nebo samotným pegylovaným IFN-alfa2a (skupina C, 4 účastníci celkový). Účastníci, kteří dostávají panobinostat, podstoupí jeden týden léčby (15 mg, dávka se podává každý druhý den v pondělí, středu, pátek), po níž budou následovat tři týdny bez léčby. Subkutánní injekce s pegylovaným IFN-alfa2a budou podávány na začátku týdenního léčebného cyklu (současně s první dávkou panobinostatu pro rameno B). ART bude pokračovat po celou dobu trvání léčby u všech účastníků studie.

Účastníci budou po celou dobu účasti ve studii pečlivě sledováni na výskyt vedlejších účinků. Celková délka studia bude 2 měsíce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas
  • HIV-1 infekce před vstupem
  • Absolvování supresivní terapie ART po dobu minimálně 24 po sobě jdoucích měsíců před screeningem bez přerušení terapie (stejný režim ART po dobu alespoň 12 týdnů před screeningem)
  • Zdokumentovaná potlačená HIV-1 RNA (hodnoty plazmatické HIV-1 RNA <50 kopií/ml)
  • počet CD4 T buněk ≥ 400 buněk/mm3
  • Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo negativní HBV DNA PCR
  • Negativní protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo negativní HCV PCR, pokud jsou protilátky anti-HCV pozitivní
  • Negativní test na TBC (pokud je pozitivní, absolvujte doporučený léčebný cyklus pro latentní TBC)
  • Očkováno proti pneumokokovým onemocněním v posledních 5 letech
  • Žádné klinicky významné oční onemocnění
  • Žádný důkaz klinického koronárního onemocnění srdce
  • Nejste těhotná, plánujete otěhotnět nebo kojíte
  • Ochota pokračovat v užívání antikoncepce po dobu 90 dnů po ukončení léčby
  • Pokud jde o muže, ochota používat kondom během pohlavního styku během užívání panobinostatu a celkem 80 hodin po ukončení léčby
  • Nejste těhotná, plánujete otěhotnět nebo kojíte
  • Žádný důkaz koronárního srdečního onemocnění

Kritéria vyloučení:

  • HIV-1 RNA > 50 kopií/ml během 24 měsíců od screeningu
  • Těžké psychiatrické onemocnění, chronické onemocnění jater, minulé nebo současné známky imunologicky zprostředkovaného onemocnění
  • Těžká retinopatie způsobená cukrovkou, hypertenzí, cytomegalovirem nebo makulární degenerací
  • Důkazy ischemické choroby srdeční
  • Anamnéza aktivního onemocnění štítné žlázy vyžadující léky
  • Kojení
  • Přítomnost bakteriální, plísňové, virové nebo protozoální infekce vyžadující systémovou protiinfekční léčbu
  • Nekontrolované záchvatové poruchy
  • Anamnéza nebo jiný důkaz vážného onemocnění nebo jiných stavů
  • Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému za posledních 5 let
  • Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící
  • Transplantace solidních orgánů se stávajícím funkčním štěpem v anamnéze
  • Použití jakýchkoli imunomodulačních činidel během 30 dnů před zařazením do studie nebo plánovaným použitím během studie
  • Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost
  • Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků nebo který může ohrozit účastníka v případě účasti ve studii
  • Použití inhibitoru HIV proteázy nebo jiných silných nebo středně silných inhibitorů CYP3A4
  • Anamnéza anafylaxe, alergie nebo závažných nežádoucích reakcí na interferon-alfa2a/interferon-alfa2b nebo panobinostat
  • Užíval: interleukiny, systémové interferony nebo systémovou chemoterapii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A
Účastníci ramene A dostanou panobinostat jako perorální tabletu ve dnech 0, 2 a 4 léčebného týdne. Dávka panobinostatu bude 15 mg tableta.
Lék: Panobinostat
Panobinostat bude podáván perorálně.
Ostatní jména:
  • Farydak
  • LBH589
Experimentální: Rameno B
Účastníci v rameni B dostanou jednu subkutánní injekci pegylovaného interferonu-alfa2a v den 0. Dávka pegylovaného IFN-alfa2a bude 180 mcg. Současně s interferonem-alfa2a bude v den 0 podána 15mg tableta panobinostatu. Účastníci také dostanou panobinostat jako perorální tabletu ve dnech 2 a 4 léčebného týdne.
Lék: Panobinostat
Panobinostat bude podáván perorálně.
Ostatní jména:
  • Farydak
  • LBH589
Lék: Pegylovaný interferon-alfa2a
Pegylovaný interferon-alfa2a bude podán subkutánně v jedné dávce.
Ostatní jména:
  • Pegasys
Experimentální: Rameno C
Účastníci v rameni C dostanou jednu subkutánní injekci pegylovaného interferonu-alfa2a v den 0. Dávka pegylovaného IFN-alfa2a bude 180 mcg.
Lék: Pegylovaný interferon-alfa2a
Pegylovaný interferon-alfa2a bude podán subkutánně v jedné dávce.
Ostatní jména:
  • Pegasys

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod (AE) stupně ≥ 1
Časové okno: Všechny nežádoucí účinky měřené od 1. dne do 28. dne po podání první dávky panobinostatu a/nebo interferonu-alfa2a byly zaznamenány.
Kumulativní frekvence a závažnost nežádoucích příhod stupně ≥ 1, laboratorních abnormalit stupně ≥ 1 nebo závažných nežádoucích příhod
Všechny nežádoucí účinky měřené od 1. dne do 28. dne po podání první dávky panobinostatu a/nebo interferonu-alfa2a byly zaznamenány.
Změna v CD4 T lymfocytech asociované provirové HIV-1 DNA od výchozí hodnoty
Časové okno: Měřeno do 4. týdne po podání panobinostatu a/nebo interferonu-alfa2a
Provozní měření CD4 T buněk nesoucích genom neporušenou HIV-1 DNA, stanovené testem IPDA.
Měřeno do 4. týdne po podání panobinostatu a/nebo interferonu-alfa2a

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v acetylaci histonu H3 v CD4 T buňkách
Časové okno: měřeno po poslední dávce PBT v den 4
CD4 T buňky exprimující acetylovaný H3, stanovené průtokovou cytometrií.
měřeno po poslední dávce PBT v den 4
Změna od výchozí hodnoty v hladinách CD4 T lymfocytů asociované HIV-1 RNA
Časové okno: měřeno po poslední dávce PBT v den 4
celková HIV-1 RNA na ug RNA v CD4 T buňkách
měřeno po poslední dávce PBT v den 4
Změna frekvence aktivovaných NKp30+ NK buněk od výchozí hodnoty.
Časové okno: měřeno po poslední dávce PBT v den 4
podíl NK buněk exprimujících NKp30
měřeno po poslední dávce PBT v den 4

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Massachusetts General Hospital

Spolupracovníci

Novartis
Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mathias Lichterfeld, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Daniel R Kuritzkes, MD, Massachusetts General Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Rajesh T Gandhi, MD, Massachusetts General Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. června 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

15. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • U01 2015P000858
  • 12049 (Jiný identifikátor: Division of AIDS (DAIDS-ES))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit