局所進行性または転移性固形腫瘍の参加者におけるGDC-0919とアテゾリズマブの併用療法の研究
2019年10月18日 更新者：Genentech, Inc.
局所進行性または転移性固形腫瘍患者にアテゾリズマブを投与した GDC-0919 の安全性と薬理学に関する第 Ib 相非盲検用量漸増試験
この研究では、利用可能な標準治療後に進行した局所進行性、再発性、または転移性の不治の固形悪性腫瘍の参加者における、GDC-0919 とアテゾリズマブの組み合わせの安全性、忍容性、および薬物動態を評価します。または不適切。
参加者は、用量漸増段階と拡大段階の 2 段階で登録されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
158
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- HonorHealth Research Institute - Bisgrove
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California
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Santa Monica、California、アメリカ、90025
- The Angeles Clinic and Research Institute, Santa Monica Office
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045-2517
- University of Colorado
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale Cancer Center
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、スペイン、28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro-CIOCC
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Marseille、フランス、13015
- Hopital Nord AP-HM
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Villejuif、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy
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Seoul、大韓民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国、6351
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韓民国、05505
- Asan Medical Center - Oncology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
- 平均余命は少なくとも12週間
- -適切な血液学的機能および末端臓器機能
- 妊娠検査が陰性であり、出産の可能性のある女性の避妊を利用する意思がある
- -RECIST v1.1に基づく測定可能な疾患を伴う局所進行性、再発性、または転移性の不治の固形悪性腫瘍
- 少なくとも1つの標準治療後の進行;または、効果がない、耐えられない、または不適切と見なされる標準治療。または標準治療として認められている治験薬の使用
- 拡大期については、組織学的に確認された腎細胞がん（RCC）、尿路上皮膀胱がん（UBC）、トリプルネガティブ乳がん（TNBC）、非小細胞肺がん（NSCLC）、黒色腫、頭頸部扁平上皮がん（HNSCC） ）、胃がん、卵巣がん、子宮頸がん、子宮内膜がん、メルケル細胞がん
- 拡大期、PD-L1発現で評価可能
- -抗PD-1 / PD-L1再発コホート（IおよびII）、最近の抗がん療法が単剤PD-1 / PD-L1遮断からなる参加者が登録されます
除外基準:
- 重大な心血管疾患または肝臓疾患
- -治験薬の28日以内の大手術
- -治験薬の3週間以内の抗がん療法
- 吸収不良症候群または上部消化管の完全性不良
- -5年以内の原発性中枢神経系（CNS）悪性腫瘍または活動性転移
- コントロールされていない腫瘍の痛み
- 安定した甲状腺機能低下症または白斑以外の自己免疫疾患
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、活動性 B 型肝炎または C 型肝炎、または結核
- -感染の徴候/症状、または治験薬の2週間以内の抗生物質の使用
- -治験薬の4週間以内の弱毒生ワクチン
- -QT間隔延長の既知の病歴または素因
- -以前の癌免疫療法、具体的にはインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ（IDO）またはトリプトファン2,3-ジオキシゲナーゼ（TDO）阻害剤、T細胞共刺激受容体アゴニスト抗体、または特定の参加者のチェックポイント阻害剤
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：抗 PD-1/PD-L1 再発コホート I
最新の抗がん療法が単剤プログラム死-1（PD-1）/プログラム死リガンド1（PD-L1）遮断で構成され、確認された完全または部分的な応答、または安定した疾患の最良の応答を達成した約20人の参加者アテゾリズマブと組み合わせて、用量漸増段階で決定されたMTDまたは最大投与量（MAD）でGDC-0919を受け取ります。
治療は、許容できない毒性またはリスクベネフィット比が好ましくない状態で疾患が進行するまで続けることができます。
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参加者は、アテゾリズマブの投与がサイクル2の1日目に開始される生検コホートAを除いて、各21日サイクルの1日目に静脈内（IV）注入を介して1200ミリグラム（mg）の固定用量でアテゾリズマブを受け取ります。
他の名前：
参加者は、GDC-0919 を経口 (PO) で 1 日 2 回 (BID)、具体的には 12 時間ごとに受け取ります。
用量漸増段階では、最初のコホートに GDC-0919 を 50 mg PO BID の開始用量で投与します。
投与は、サイクル 1 の 1 日目に開始し、その後の 21 日間 (1 日目から 21 日目) の投与サイクルに従います。
用量は、DLT の評価に基づいて変更されます。単回用量の増加は、以前の用量の 2.5 倍を超えないようにします。
評価のために提案された投与量は、50、100、200、400、600、および 1000 mg PO BID です。
拡大段階では、選択された固形腫瘍タイプは、用量漸増段階で決定された MTD または MAD で治療されます。
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実験的：抗 PD-1/PD-L1 再発コホート II
最新の抗がん療法が単剤 PD-1/PD-L1 遮断で構成され、未確認の部分奏効または安定した疾患を達成した約 20 人の参加者は、用量漸増段階で決定された MTD または MAD で GDC-0919 を投与されます。アテゾリズマブと併用。
治療は、許容できない毒性またはリスクベネフィット比が好ましくない状態で疾患が進行するまで続けることができます。
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参加者は、アテゾリズマブの投与がサイクル2の1日目に開始される生検コホートAを除いて、各21日サイクルの1日目に静脈内（IV）注入を介して1200ミリグラム（mg）の固定用量でアテゾリズマブを受け取ります。
他の名前：
参加者は、GDC-0919 を経口 (PO) で 1 日 2 回 (BID)、具体的には 12 時間ごとに受け取ります。
用量漸増段階では、最初のコホートに GDC-0919 を 50 mg PO BID の開始用量で投与します。
投与は、サイクル 1 の 1 日目に開始し、その後の 21 日間 (1 日目から 21 日目) の投与サイクルに従います。
用量は、DLT の評価に基づいて変更されます。単回用量の増加は、以前の用量の 2.5 倍を超えないようにします。
評価のために提案された投与量は、50、100、200、400、600、および 1000 mg PO BID です。
拡大段階では、選択された固形腫瘍タイプは、用量漸増段階で決定された MTD または MAD で治療されます。
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実験的：生検コホートA
メラノーマ、HNSCC、胃がん、卵巣がん、メルケル細胞がん、子宮頸がん、または子宮内膜がんの約 20 人の参加者が、サイクル 1 で GDC-0919 を受け、続いてサイクル 2 以降から GDC-0919 とアテゾリズマブによる併用療法を受けます。
肝外病変の連続生検が実施される。
治療は、許容できない毒性またはリスクベネフィット比が好ましくない状態で疾患が進行するまで続けることができます。
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参加者は、アテゾリズマブの投与がサイクル2の1日目に開始される生検コホートAを除いて、各21日サイクルの1日目に静脈内（IV）注入を介して1200ミリグラム（mg）の固定用量でアテゾリズマブを受け取ります。
他の名前：
参加者は、GDC-0919 を経口 (PO) で 1 日 2 回 (BID)、具体的には 12 時間ごとに受け取ります。
用量漸増段階では、最初のコホートに GDC-0919 を 50 mg PO BID の開始用量で投与します。
投与は、サイクル 1 の 1 日目に開始し、その後の 21 日間 (1 日目から 21 日目) の投与サイクルに従います。
用量は、DLT の評価に基づいて変更されます。単回用量の増加は、以前の用量の 2.5 倍を超えないようにします。
評価のために提案された投与量は、50、100、200、400、600、および 1000 mg PO BID です。
拡大段階では、選択された固形腫瘍タイプは、用量漸増段階で決定された MTD または MAD で治療されます。
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実験的：生検コホートB
黒色腫、HNSCC、胃がん、卵巣がん、メルケル細胞がん、子宮頸がん、または子宮内膜がんの約 20 人の参加者が、サイクル 1 でアテゾリズマブを受け、続いてサイクル 2 以降から GDC-0919 とアテゾリズマブによる併用療法を受けます。
肝外病変の連続生検が実施される。
治療は、許容できない毒性またはリスクベネフィット比が好ましくない状態で疾患が進行するまで続けることができます。
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参加者は、アテゾリズマブの投与がサイクル2の1日目に開始される生検コホートAを除いて、各21日サイクルの1日目に静脈内（IV）注入を介して1200ミリグラム（mg）の固定用量でアテゾリズマブを受け取ります。
他の名前：
参加者は、GDC-0919 を経口 (PO) で 1 日 2 回 (BID)、具体的には 12 時間ごとに受け取ります。
用量漸増段階では、最初のコホートに GDC-0919 を 50 mg PO BID の開始用量で投与します。
投与は、サイクル 1 の 1 日目に開始し、その後の 21 日間 (1 日目から 21 日目) の投与サイクルに従います。
用量は、DLT の評価に基づいて変更されます。単回用量の増加は、以前の用量の 2.5 倍を超えないようにします。
評価のために提案された投与量は、50、100、200、400、600、および 1000 mg PO BID です。
拡大段階では、選択された固形腫瘍タイプは、用量漸増段階で決定された MTD または MAD で治療されます。
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実験的：用量漸増コホート
約6〜65人の参加者が登録され、固定用量のアテゾリズマブと組み合わせてGDC-0919の漸増用量で治療されます。
治療は、許容できない毒性またはリスクベネフィット比が好ましくない状態で疾患が進行するまで続けることができます。
少なくとも 3 人の参加者の連続したグループは、DLT の 21 日間のウィンドウで評価されます。これにより、用量漸増段階における後続のコホートの登録と投薬が決定されます。
MTD または MAD のどちらか先に達した方が、拡張ステージと見なされます。
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参加者は、アテゾリズマブの投与がサイクル2の1日目に開始される生検コホートAを除いて、各21日サイクルの1日目に静脈内（IV）注入を介して1200ミリグラム（mg）の固定用量でアテゾリズマブを受け取ります。
他の名前：
参加者は、GDC-0919 を経口 (PO) で 1 日 2 回 (BID)、具体的には 12 時間ごとに受け取ります。
用量漸増段階では、最初のコホートに GDC-0919 を 50 mg PO BID の開始用量で投与します。
投与は、サイクル 1 の 1 日目に開始し、その後の 21 日間 (1 日目から 21 日目) の投与サイクルに従います。
用量は、DLT の評価に基づいて変更されます。単回用量の増加は、以前の用量の 2.5 倍を超えないようにします。
評価のために提案された投与量は、50、100、200、400、600、および 1000 mg PO BID です。
拡大段階では、選択された固形腫瘍タイプは、用量漸増段階で決定された MTD または MAD で治療されます。
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実験的：拡張コホート
NSCLC、RCC、TNBC、およびUBCの約160人の参加者（診断ごとに40人）は、アテゾリズマブと組み合わせて、用量漸増段階で決定されたMTDまたはMADでGDC-0919を受け取ります。
治療は、許容できない毒性またはリスクベネフィット比が好ましくない状態で疾患が進行するまで続けることができます。
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参加者は、アテゾリズマブの投与がサイクル2の1日目に開始される生検コホートAを除いて、各21日サイクルの1日目に静脈内（IV）注入を介して1200ミリグラム（mg）の固定用量でアテゾリズマブを受け取ります。
他の名前：
参加者は、GDC-0919 を経口 (PO) で 1 日 2 回 (BID)、具体的には 12 時間ごとに受け取ります。
用量漸増段階では、最初のコホートに GDC-0919 を 50 mg PO BID の開始用量で投与します。
投与は、サイクル 1 の 1 日目に開始し、その後の 21 日間 (1 日目から 21 日目) の投与サイクルに従います。
用量は、DLT の評価に基づいて変更されます。単回用量の増加は、以前の用量の 2.5 倍を超えないようにします。
評価のために提案された投与量は、50、100、200、400、600、および 1000 mg PO BID です。
拡大段階では、選択された固形腫瘍タイプは、用量漸増段階で決定された MTD または MAD で治療されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の割合
時間枠：サイクル 1 の -1 日目から 21 日目まで (各サイクルは 21 日)
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サイクル 1 の -1 日目から 21 日目まで (各サイクルは 21 日)
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有害事象のある参加者の割合
時間枠：スクリーニングから新しい抗がん治療まで、または最終投与から最大60日まで（最大約3年）
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スクリーニングから新しい抗がん治療まで、または最終投与から最大60日まで（最大約3年）
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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GDC-0919 の最大耐量 (MTD)
時間枠：サイクル 1 の -1 日目から 21 日目まで (各サイクルは 21 日)
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サイクル 1 の -1 日目から 21 日目まで (各サイクルは 21 日)
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GDC-0919 の第 II 相推奨用量 (RP2D)
時間枠：サイクル 1 の -1 日目から 21 日目まで (各サイクルは 21 日)
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サイクル 1 の -1 日目から 21 日目まで (各サイクルは 21 日)
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GDC-0919 とアテゾリズマブで受けた治療サイクル数
時間枠：サイクル1の-1日目（各サイクルは21日）から投与中止まで（最長約3年）
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サイクル1の-1日目（各サイクルは21日）から投与中止まで（最長約3年）
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GDC-0919 とアテゾリズマブの用量強度
時間枠：サイクル1の-1日目（各サイクルは21日）から投与中止まで（最長約3年）
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サイクル1の-1日目（各サイクルは21日）から投与中止まで（最長約3年）
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アテゾリズマブに対する抗治療抗体（ATA）反応を示す参加者の割合
時間枠：サイクル1の1日目（各サイクルは21日）からアテゾリズマブの最終投与後120日まで（最大約3年）の投与前
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サイクル1の1日目（各サイクルは21日）からアテゾリズマブの最終投与後120日まで（最大約3年）の投与前
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GDC-0919 の血漿中最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 の -1 日目 (各サイクルは 21 日) およびサイクル 2 の 1 日目の投与後
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サイクル 1 の -1 日目 (各サイクルは 21 日) およびサイクル 2 の 1 日目の投与後
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GDC-0919 の血漿中最低濃度 (Cmin)
時間枠：サイクル 1 の -1 日目 (各サイクルは 21 日) からサイクル 8 の 1 日目までの投与前
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サイクル 1 の -1 日目 (各サイクルは 21 日) からサイクル 8 の 1 日目までの投与前
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GDC-0919 の最後の測定可能な濃度 (AUC0-last) までの濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル1の1日目（各サイクルは21日）からサイクル8の1日目までの投与前および投与後
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サイクル1の1日目（各サイクルは21日）からサイクル8の1日目までの投与前および投与後
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GDC-0919 の最大濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：サイクル 1 の -1 日目 (各サイクルは 21 日) およびサイクル 2 の 1 日目の投与後
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サイクル 1 の -1 日目 (各サイクルは 21 日) およびサイクル 2 の 1 日目の投与後
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アテゾリズマブの血清 Cmax
時間枠：サイクル1の1日目（各サイクルは21日）からアテゾリズマブの最終投与後120日まで（最大約3年）の投与後
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サイクル1の1日目（各サイクルは21日）からアテゾリズマブの最終投与後120日まで（最大約3年）の投与後
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アテゾリズマブの血清Cmin
時間枠：サイクル1の1日目からアテゾリズマブの最終投与後120日までの投与前（最大約3年）
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サイクル1の1日目からアテゾリズマブの最終投与後120日までの投与前（最大約3年）
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治験責任医師が決定した固形腫瘍バージョン1.1（RECIST v1.1）の反応評価基準に従って客観的反応を示した参加者の割合
時間枠：スクリーニングから疾患の進行、死亡、新しい抗がん治療、または早期の研究中止まで (最大約 3 年)
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スクリーニングから疾患の進行、死亡、新しい抗がん治療、または早期の研究中止まで (最大約 3 年)
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治験責任医師が決定したRECIST v1.1による客観的反応の持続時間
時間枠：スクリーニングから疾患の進行、死亡、新しい抗がん治療、または早期の研究中止まで (最大約 3 年)
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スクリーニングから疾患の進行、死亡、新しい抗がん治療、または早期の研究中止まで (最大約 3 年)
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スポンサーが決定した修正RECISTによる客観的反応を示した参加者の割合
時間枠：スクリーニングから疾患の進行、死亡、新しい抗がん治療、または早期の研究中止まで (最大約 3 年)
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スクリーニングから疾患の進行、死亡、新しい抗がん治療、または早期の研究中止まで (最大約 3 年)
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治験依頼者が決定した修正RECISTによる客観的奏効期間
時間枠：スクリーニングから疾患の進行、死亡、新しい抗がん治療、または早期の研究中止まで (最大約 3 年)
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スクリーニングから疾患の進行、死亡、新しい抗がん治療、または早期の研究中止まで (最大約 3 年)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年7月28日
一次修了 (実際)
2019年10月2日
研究の完了 (実際)
2019年10月2日
試験登録日
最初に提出
2015年6月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年6月10日
最初の投稿 (見積もり)
2015年6月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年10月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年10月18日
最終確認日
2019年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。