Studie GDC-0919 a kombinované léčby atezolizumabem u účastníků s lokálně pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem
18. října 2019 aktualizováno: Genentech, Inc.
Otevřená studie fáze Ib s eskalací dávek bezpečnosti a farmakologie GDC-0919 podávaného s atezolizumabem u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem
Tato studie bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku kombinace GDC-0919 a atezolizumabu u účastníků s lokálně pokročilým, recidivujícím nebo metastatickým nevyléčitelným solidním maligním onemocněním, které progredovalo po dostupné standardní léčbě nebo u kterého je standardní léčba neúčinná, netolerovatelná, nebo nevhodné.
Účastníci budou zařazeni do dvou fází, včetně fáze eskalace dávky a fáze expanze.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
158
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Marseille, Francie, 13015
- Hopital Nord AP-HM
-
Villejuif, Francie, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 6351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korejská republika, 05505
- Asan Medical Center - Oncology
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
- HonorHealth Research Institute - Bisgrove
-
-
California
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute, Santa Monica Office
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045-2517
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Španělsko, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro-CIOCC
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Očekávaná délka života minimálně 12 týdnů
- Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů
- Negativní těhotenský test a ochota používat antikoncepci u žen ve fertilním věku
- Lokálně pokročilá, recidivující nebo metastatická nevyléčitelná solidní malignita s měřitelným onemocněním podle RECIST v1.1
- Progrese po alespoň jedné standardní terapii; nebo standardní terapie považovaná za neúčinnou, netolerovatelnou nebo nevhodnou; nebo použití vyšetřovacího prostředku uznaného jako standardní péče
- Pro stadium expanze histologicky potvrzený karcinom ledviny (RCC), uroteliální karcinom močového měchýře (UBC), trojitě negativní karcinom prsu (TNBC), nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), melanom, spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC ), rakovina žaludku, rakovina vaječníků, rakovina děložního čípku, rakovina endometria nebo rakovina z Merkelových buněk
- Pro fázi expanze, hodnotitelné pro expresi PD-L1
- Budou zařazeni anti PD-1/PD-L1 relabující kohorty (I a II), účastníci, jejichž nejnovější protinádorová terapie sestávala z blokády PD-1/PD-L1 s jedním účinkem
Kritéria vyloučení:
- Významné kardiovaskulární nebo jaterní onemocnění
- Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od studovaného léku
- Jakákoli protirakovinná terapie do 3 týdnů od studovaného léku
- Malabsorpční syndrom nebo špatná integrita horní části gastrointestinálního traktu
- Primární malignita centrálního nervového systému (CNS) nebo aktivní metastázy do 5 let
- Nekontrolovaná nádorová bolest
- Autoimunitní onemocnění jiné než stabilní hypotyreóza nebo vitiligo
- Virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida B nebo C nebo tuberkulóza
- Známky/příznaky infekce nebo užívání antibiotik během 2 týdnů od studovaného léku
- Živá atenuovaná vakcína do 4 týdnů od studovaného léku
- Známá anamnéza nebo predispozice k prodloužení QT intervalu
- Předchozí imunoterapie rakoviny, konkrétně inhibitory indolamin 2,3-dioxygenázy (IDO) nebo tryptofan 2,3-dioxygenázy (TDO), protilátky agonistů kostimulačních receptorů T-buněk nebo inhibitory kontrolních bodů u některých účastníků
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Anti-PD-1/PD-L1 recidivující kohorta I
Přibližně 20 účastníků, jejichž nejnovější protinádorová terapie sestávala z blokády programované smrti-1 (PD-1)/programované smrti-ligandu 1 (PD-L1) a dosáhli nejlepší odpovědi potvrzené kompletní nebo částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění dostanou GDC-0919, v MTD nebo maximální podané dávce (MAD) stanovené během fáze eskalace dávky, v kombinaci s atezolizumabem.
Léčba může pokračovat až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění s nepříznivým poměrem rizika a přínosu.
|
Účastníci dostanou atezolizumab ve fixní dávce 1200 miligramů (mg) prostřednictvím intravenózní (IV) infuze v den 1 každého 21denního cyklu s výjimkou bioptické kohorty A, kde bude podávání atezolizumabu zahájeno v den 1 cyklu 2.
Ostatní jména:
Účastníci obdrží GDC-0919 ústy (PO) dvakrát denně (BID), konkrétně každých 12 hodin.
Během fáze eskalace dávky bude první kohortě podáván GDC-0919 v počáteční dávce 50 mg PO BID.
Dávkování začne v den -1 pro cyklus 1 a bude následovat po následujících 21denních (1. až 21. den) dávkovacích cyklech.
Dávka bude upravena na základě vyhodnocení DLT, přičemž jednotlivé eskalace dávky nepřekročí 2,5násobek předchozí dávky.
Navrhované dávky pro hodnocení jsou 50, 100, 200, 400, 600 a 1000 mg PO BID.
Během fáze expanze budou vybrané typy solidních nádorů léčeny na MTD nebo MAD, jak bylo stanoveno během fáze eskalace dávky.
|
|
Experimentální: Anti-PD-1/PD-L1 recidivující kohorta II
Přibližně 20 účastníků, jejichž nejnovější protirakovinná terapie sestávala z blokády PD-1/PD-L1 jedním léčivem a dosáhli nepotvrzené částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění, obdrží GDC-0919 v MTD nebo MAD stanoveném během fáze eskalace dávky, v kombinaci s atezolizumabem.
Léčba může pokračovat až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění s nepříznivým poměrem rizika a přínosu.
|
Účastníci dostanou atezolizumab ve fixní dávce 1200 miligramů (mg) prostřednictvím intravenózní (IV) infuze v den 1 každého 21denního cyklu s výjimkou bioptické kohorty A, kde bude podávání atezolizumabu zahájeno v den 1 cyklu 2.
Ostatní jména:
Účastníci obdrží GDC-0919 ústy (PO) dvakrát denně (BID), konkrétně každých 12 hodin.
Během fáze eskalace dávky bude první kohortě podáván GDC-0919 v počáteční dávce 50 mg PO BID.
Dávkování začne v den -1 pro cyklus 1 a bude následovat po následujících 21denních (1. až 21. den) dávkovacích cyklech.
Dávka bude upravena na základě vyhodnocení DLT, přičemž jednotlivé eskalace dávky nepřekročí 2,5násobek předchozí dávky.
Navrhované dávky pro hodnocení jsou 50, 100, 200, 400, 600 a 1000 mg PO BID.
Během fáze expanze budou vybrané typy solidních nádorů léčeny na MTD nebo MAD, jak bylo stanoveno během fáze eskalace dávky.
|
|
Experimentální: Bioptická kohorta A
Přibližně 20 účastníků s melanomem, HNSCC, rakovinou žaludku, vaječníků, z Merkelových buněk, děložního čípku nebo endometria dostane GDC-0919 během 1. cyklu, po kterém bude od 2. cyklu následovat kombinovaná léčba s GDC-0919 a atezolizumabem.
Budou provedeny sériové biopsie extrahepatálních lézí.
Léčba může pokračovat až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění s nepříznivým poměrem rizika a přínosu.
|
Účastníci dostanou atezolizumab ve fixní dávce 1200 miligramů (mg) prostřednictvím intravenózní (IV) infuze v den 1 každého 21denního cyklu s výjimkou bioptické kohorty A, kde bude podávání atezolizumabu zahájeno v den 1 cyklu 2.
Ostatní jména:
Účastníci obdrží GDC-0919 ústy (PO) dvakrát denně (BID), konkrétně každých 12 hodin.
Během fáze eskalace dávky bude první kohortě podáván GDC-0919 v počáteční dávce 50 mg PO BID.
Dávkování začne v den -1 pro cyklus 1 a bude následovat po následujících 21denních (1. až 21. den) dávkovacích cyklech.
Dávka bude upravena na základě vyhodnocení DLT, přičemž jednotlivé eskalace dávky nepřekročí 2,5násobek předchozí dávky.
Navrhované dávky pro hodnocení jsou 50, 100, 200, 400, 600 a 1000 mg PO BID.
Během fáze expanze budou vybrané typy solidních nádorů léčeny na MTD nebo MAD, jak bylo stanoveno během fáze eskalace dávky.
|
|
Experimentální: Bioptická kohorta B
Přibližně 20 účastníků s melanomem, HNSCC, karcinomem žaludku, vaječníků, z Merkelových buněk, děložního čípku nebo endometria bude dostávat atezolizumab během 1. cyklu, po kterém bude následovat kombinovaná léčba s GDC-0919 a atezolizumabem od cyklu 2 dále.
Budou provedeny sériové biopsie extrahepatálních lézí.
Léčba může pokračovat až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění s nepříznivým poměrem rizika a přínosu.
|
Účastníci dostanou atezolizumab ve fixní dávce 1200 miligramů (mg) prostřednictvím intravenózní (IV) infuze v den 1 každého 21denního cyklu s výjimkou bioptické kohorty A, kde bude podávání atezolizumabu zahájeno v den 1 cyklu 2.
Ostatní jména:
Účastníci obdrží GDC-0919 ústy (PO) dvakrát denně (BID), konkrétně každých 12 hodin.
Během fáze eskalace dávky bude první kohortě podáván GDC-0919 v počáteční dávce 50 mg PO BID.
Dávkování začne v den -1 pro cyklus 1 a bude následovat po následujících 21denních (1. až 21. den) dávkovacích cyklech.
Dávka bude upravena na základě vyhodnocení DLT, přičemž jednotlivé eskalace dávky nepřekročí 2,5násobek předchozí dávky.
Navrhované dávky pro hodnocení jsou 50, 100, 200, 400, 600 a 1000 mg PO BID.
Během fáze expanze budou vybrané typy solidních nádorů léčeny na MTD nebo MAD, jak bylo stanoveno během fáze eskalace dávky.
|
|
Experimentální: Kohorty s eskalacemi dávky
Přibližně 6 až 65 účastníků bude zapsáno a léčeno eskalujícími dávkami GDC-0919 v kombinaci s fixní dávkou atezolizumabu.
Léčba může pokračovat až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění s nepříznivým poměrem rizika a přínosu.
Po sobě jdoucí skupiny alespoň 3 účastníků budou hodnoceny během 21denního okna pro DLT, které určí zařazení a dávkování pro následující kohorty ve fázi eskalace dávky.
MTD nebo MAD, podle toho, čeho bude dosaženo dříve, bude uvažován pro fázi expanze.
|
Účastníci dostanou atezolizumab ve fixní dávce 1200 miligramů (mg) prostřednictvím intravenózní (IV) infuze v den 1 každého 21denního cyklu s výjimkou bioptické kohorty A, kde bude podávání atezolizumabu zahájeno v den 1 cyklu 2.
Ostatní jména:
Účastníci obdrží GDC-0919 ústy (PO) dvakrát denně (BID), konkrétně každých 12 hodin.
Během fáze eskalace dávky bude první kohortě podáván GDC-0919 v počáteční dávce 50 mg PO BID.
Dávkování začne v den -1 pro cyklus 1 a bude následovat po následujících 21denních (1. až 21. den) dávkovacích cyklech.
Dávka bude upravena na základě vyhodnocení DLT, přičemž jednotlivé eskalace dávky nepřekročí 2,5násobek předchozí dávky.
Navrhované dávky pro hodnocení jsou 50, 100, 200, 400, 600 a 1000 mg PO BID.
Během fáze expanze budou vybrané typy solidních nádorů léčeny na MTD nebo MAD, jak bylo stanoveno během fáze eskalace dávky.
|
|
Experimentální: Expanzní kohorty
Přibližně 160 účastníků (40 na diagnózu) s NSCLC, RCC, TNBC a UBC obdrží GDC-0919 v MTD nebo MAD stanovené během fáze eskalace dávky v kombinaci s atezolizumabem.
Léčba může pokračovat až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění s nepříznivým poměrem rizika a přínosu.
|
Účastníci dostanou atezolizumab ve fixní dávce 1200 miligramů (mg) prostřednictvím intravenózní (IV) infuze v den 1 každého 21denního cyklu s výjimkou bioptické kohorty A, kde bude podávání atezolizumabu zahájeno v den 1 cyklu 2.
Ostatní jména:
Účastníci obdrží GDC-0919 ústy (PO) dvakrát denně (BID), konkrétně každých 12 hodin.
Během fáze eskalace dávky bude první kohortě podáván GDC-0919 v počáteční dávce 50 mg PO BID.
Dávkování začne v den -1 pro cyklus 1 a bude následovat po následujících 21denních (1. až 21. den) dávkovacích cyklech.
Dávka bude upravena na základě vyhodnocení DLT, přičemž jednotlivé eskalace dávky nepřekročí 2,5násobek předchozí dávky.
Navrhované dávky pro hodnocení jsou 50, 100, 200, 400, 600 a 1000 mg PO BID.
Během fáze expanze budou vybrané typy solidních nádorů léčeny na MTD nebo MAD, jak bylo stanoveno během fáze eskalace dávky.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procento účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Ode dne -1 do 21. cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
|
Ode dne -1 do 21. cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
|
|
Procento účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Od screeningu do nové protinádorové léčby nebo do 60 dnů po poslední dávce (až přibližně 3 roky)
|
Od screeningu do nové protinádorové léčby nebo do 60 dnů po poslední dávce (až přibližně 3 roky)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) GDC-0919
Časové okno: Ode dne -1 do 21. cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
|
Ode dne -1 do 21. cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
|
|
Doporučená dávka fáze II (RP2D) pro GDC-0919
Časové okno: Ode dne -1 do 21. cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
|
Ode dne -1 do 21. cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
|
|
Počet léčebných cyklů přijatých s GDC-0919 a atezolizumabem
Časové okno: Ode dne -1 1. cyklu (každý cyklus je 21 dní) do ukončení léčby (až přibližně 3 roky)
|
Ode dne -1 1. cyklu (každý cyklus je 21 dní) do ukončení léčby (až přibližně 3 roky)
|
|
Intenzita dávky GDC-0919 a atezolizumabu
Časové okno: Ode dne -1 1. cyklu (každý cyklus je 21 dní) do ukončení léčby (až přibližně 3 roky)
|
Ode dne -1 1. cyklu (každý cyklus je 21 dní) do ukončení léčby (až přibližně 3 roky)
|
|
Procento účastníků s antiterapeutickou protilátkovou (ATA) odpovědí na atezolizumab
Časové okno: Před podáním dávky od 1. dne 1. cyklu (každý cyklus je 21 dní) až do 120 dní po poslední dávce atezolizumabu (až přibližně 3 roky)
|
Před podáním dávky od 1. dne 1. cyklu (každý cyklus je 21 dní) až do 120 dní po poslední dávce atezolizumabu (až přibližně 3 roky)
|
|
Maximální koncentrace v plazmě (Cmax) GDC-0919
Časové okno: Po dávce v den -1 1. cyklu (každý cyklus je 21 dní) a 1. den cyklu 2
|
Po dávce v den -1 1. cyklu (každý cyklus je 21 dní) a 1. den cyklu 2
|
|
Plazmatická minimální koncentrace (Cmin) GDC-0919
Časové okno: Předdávkování ode dne -1 1. cyklu (každý cyklus je 21 dní) do 1. dne cyklu 8
|
Předdávkování ode dne -1 1. cyklu (každý cyklus je 21 dní) do 1. dne cyklu 8
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas k poslední měřitelné koncentraci (AUC0-poslední) GDC-0919
Časové okno: Před dávkou a po dávce ode dne -1 1. cyklu (každý cyklus je 21 dní) do 1. dne cyklu 8
|
Před dávkou a po dávce ode dne -1 1. cyklu (každý cyklus je 21 dní) do 1. dne cyklu 8
|
|
Čas do maximální koncentrace (Tmax) GDC-0919
Časové okno: Po dávce v den -1 1. cyklu (každý cyklus je 21 dní) a 1. den cyklu 2
|
Po dávce v den -1 1. cyklu (každý cyklus je 21 dní) a 1. den cyklu 2
|
|
Cmax atezolizumabu v séru
Časové okno: Po dávce od 1. dne 1. cyklu (každý cyklus je 21 dní) až 120 dní po poslední dávce atezolizumabu (až přibližně 3 roky)
|
Po dávce od 1. dne 1. cyklu (každý cyklus je 21 dní) až 120 dní po poslední dávce atezolizumabu (až přibližně 3 roky)
|
|
Cmin atezolizumabu v séru
Časové okno: Před dávkou od 1. dne 1. cyklu až do 120 dnů po poslední dávce atezolizumabu (až přibližně 3 roky)
|
Před dávkou od 1. dne 1. cyklu až do 120 dnů po poslední dávce atezolizumabu (až přibližně 3 roky)
|
|
Procento účastníků s objektivní odpovědí podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) podle zjištění zkoušejícího
Časové okno: Od screeningu do progrese onemocnění, úmrtí, nové protinádorové léčby nebo předčasného ukončení studie (až přibližně 3 roky)
|
Od screeningu do progrese onemocnění, úmrtí, nové protinádorové léčby nebo předčasného ukončení studie (až přibližně 3 roky)
|
|
Doba trvání objektivní odezvy podle RECIST v1.1, jak je stanoveno řešitelem
Časové okno: Od screeningu do progrese onemocnění, úmrtí, nové protinádorové léčby nebo předčasného ukončení studie (až přibližně 3 roky)
|
Od screeningu do progrese onemocnění, úmrtí, nové protinádorové léčby nebo předčasného ukončení studie (až přibližně 3 roky)
|
|
Procento účastníků s objektivní odpovědí podle upraveného RECIST podle určení sponzora
Časové okno: Od screeningu do progrese onemocnění, úmrtí, nové protinádorové léčby nebo předčasného ukončení studie (až přibližně 3 roky)
|
Od screeningu do progrese onemocnění, úmrtí, nové protinádorové léčby nebo předčasného ukončení studie (až přibližně 3 roky)
|
|
Doba trvání objektivní odezvy podle upraveného RECIST podle určení sponzora
Časové okno: Od screeningu do progrese onemocnění, úmrtí, nové protinádorové léčby nebo předčasného ukončení studie (až přibližně 3 roky)
|
Od screeningu do progrese onemocnění, úmrtí, nové protinádorové léčby nebo předčasného ukončení studie (až přibližně 3 roky)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. července 2015
Primární dokončení (Aktuální)
2. října 2019
Dokončení studie (Aktuální)
2. října 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. června 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. června 2015
První zveřejněno (Odhad)
15. června 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. října 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. října 2019
Naposledy ověřeno
1. října 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GO29779
- 2015-001741-88 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .