Исследование комбинированного лечения GDC-0919 и атезолизумаба у участников с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями
18 октября 2019 г. обновлено: Genentech, Inc.
Фаза Ib, открытое исследование с повышением дозы безопасности и фармакологии GDC-0919, вводимого с атезолизумабом, у пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями
В этом исследовании будут оцениваться безопасность, переносимость и фармакокинетика комбинации GDC-0919 и атезолизумаба у участников с местнораспространенным, рецидивирующим или метастатическим неизлечимым солидным злокачественным новообразованием, которое прогрессировало после доступной стандартной терапии или при которой стандартная терапия неэффективна, непереносима, или неуместно.
Участники будут зачислены в два этапа, включая этап увеличения дозы и этап расширения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
158
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Испания, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro-CIOCC
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 6351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Asan Medical Center - Oncology
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
- HonorHealth Research Institute - Bisgrove
-
-
California
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute, Santa Monica Office
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045-2517
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
-
-
-
Marseille, Франция, 13015
- Hopital Nord AP-HM
-
Villejuif, Франция, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
- Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
- Отрицательный тест на беременность и готовность использовать противозачаточные средства среди женщин детородного возраста
- Местно-распространенное, рецидивирующее или метастатическое неизлечимое солидное злокачественное новообразование с измеримым заболеванием согласно RECIST v1.1
- Прогрессирование после как минимум одной стандартной терапии; или стандартная терапия считается неэффективной, непереносимой или неподходящей; или использование исследуемого агента, признанного стандартом лечения
- Для стадии расширения, гистологически подтвержденный почечно-клеточный рак (RCC), уротелиальный рак мочевого пузыря (UBC), тройной негативный рак молочной железы (TNBC), немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), меланома, плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC). ), рак желудка, рак яичников, рак шейки матки, рак эндометрия или рак из клеток Меркеля
- Для стадии размножения, поддающейся оценке экспрессии PD-L1
- Будут зарегистрированы когорты с рецидивом анти-PD-1/PD-L1 (I и II), участники, чья последняя противораковая терапия состояла из однокомпонентной блокады PD-1/PD-L1.
Критерий исключения:
- Значительное сердечно-сосудистое заболевание или заболевание печени
- Серьезная операция в течение 28 дней после приема исследуемого препарата
- Любая противораковая терапия в течение 3 недель после приема исследуемого препарата
- Синдром мальабсорбции или нарушение целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта
- Первичное злокачественное новообразование центральной нервной системы (ЦНС) или активные метастазы в течение 5 лет
- Неконтролируемая боль в опухоли
- Аутоиммунное заболевание, отличное от стабильного гипотиреоза или витилиго
- Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит В или С или туберкулез
- Признаки/симптомы инфекции или использование антибиотиков в течение 2 недель после приема исследуемого препарата
- Живая аттенуированная вакцина в течение 4 недель после приема исследуемого препарата
- Известный анамнез или предрасположенность к удлинению интервала QT
- Предыдущая иммунотерапия рака, в частности ингибиторы индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO) или триптофан-2,3-диоксигеназы (TDO), антитела-агонисты костимуляторных рецепторов Т-клеток или ингибиторы контрольных точек у некоторых участников
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Анти-PD-1/PD-L1 рецидив когорта I
Приблизительно 20 участников, чья последняя противораковая терапия состояла из однокомпонентной блокады запрограммированной смерти-1 (PD-1)/запрограммированной смерти-лиганда 1 (PD-L1) и достигла наилучшего ответа подтвержденного полного или частичного ответа или стабильного заболевания будет получать GDC-0919 в MTD или максимальной введенной дозе (MAD), определенной на этапе повышения дозы, в комбинации с атезолизумабом.
Лечение может продолжаться до неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания с неблагоприятным соотношением риска и пользы.
|
Участники будут получать атезолизумаб в фиксированной дозе 1200 миллиграммов (мг) путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла, за исключением когорты биопсии А, где введение атезолизумаба начнется во 2-й день 1-го цикла.
Другие имена:
Участники будут получать GDC-0919 перорально (PO) два раза в день (BID), а именно каждые 12 часов.
На этапе повышения дозы первая группа будет получать GDC-0919 в начальной дозе 50 мг перорально два раза в день.
Дозирование начинают в день -1 для цикла 1 и следуют последующие 21-дневные (дни с 1 по 21) циклы дозирования.
Доза будет изменена на основе оценки DLT, при этом однократное увеличение дозы не должно превышать предыдущую дозу в 2,5 раза.
Предлагаемые дозировки для оценки составляют 50, 100, 200, 400, 600 и 1000 мг перорально два раза в день.
На этапе расширения выбранные типы солидных опухолей будут лечить на уровне MTD или MAD, как это определено на этапе повышения дозы.
|
|
Экспериментальный: Анти-PD-1/PD-L1 рецидивирующая когорта II
Приблизительно 20 участников, чья последняя противораковая терапия состояла из однокомпонентной блокады PD-1/PD-L1 и была достигнута неподтвержденная частичная реакция или стабилизация заболевания, получат GDC-0919 при MTD или MAD, определенных на этапе повышения дозы. в комбинации с атезолизумабом.
Лечение может продолжаться до неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания с неблагоприятным соотношением риска и пользы.
|
Участники будут получать атезолизумаб в фиксированной дозе 1200 миллиграммов (мг) путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла, за исключением когорты биопсии А, где введение атезолизумаба начнется во 2-й день 1-го цикла.
Другие имена:
Участники будут получать GDC-0919 перорально (PO) два раза в день (BID), а именно каждые 12 часов.
На этапе повышения дозы первая группа будет получать GDC-0919 в начальной дозе 50 мг перорально два раза в день.
Дозирование начинают в день -1 для цикла 1 и следуют последующие 21-дневные (дни с 1 по 21) циклы дозирования.
Доза будет изменена на основе оценки DLT, при этом однократное увеличение дозы не должно превышать предыдущую дозу в 2,5 раза.
Предлагаемые дозировки для оценки составляют 50, 100, 200, 400, 600 и 1000 мг перорально два раза в день.
На этапе расширения выбранные типы солидных опухолей будут лечить на уровне MTD или MAD, как это определено на этапе повышения дозы.
|
|
Экспериментальный: Когорта биопсии А
Приблизительно 20 участников с меланомой, HNSCC, раком желудка, яичников, клеток Меркеля, шейки матки или эндометрия получат GDC-0919 в течение цикла 1, после чего будет проведено комбинированное лечение с помощью GDC-0919 и атезолизумаба, начиная со цикла 2.
Будут выполнены серийные биопсии внепеченочных поражений.
Лечение может продолжаться до неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания с неблагоприятным соотношением риска и пользы.
|
Участники будут получать атезолизумаб в фиксированной дозе 1200 миллиграммов (мг) путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла, за исключением когорты биопсии А, где введение атезолизумаба начнется во 2-й день 1-го цикла.
Другие имена:
Участники будут получать GDC-0919 перорально (PO) два раза в день (BID), а именно каждые 12 часов.
На этапе повышения дозы первая группа будет получать GDC-0919 в начальной дозе 50 мг перорально два раза в день.
Дозирование начинают в день -1 для цикла 1 и следуют последующие 21-дневные (дни с 1 по 21) циклы дозирования.
Доза будет изменена на основе оценки DLT, при этом однократное увеличение дозы не должно превышать предыдущую дозу в 2,5 раза.
Предлагаемые дозировки для оценки составляют 50, 100, 200, 400, 600 и 1000 мг перорально два раза в день.
На этапе расширения выбранные типы солидных опухолей будут лечить на уровне MTD или MAD, как это определено на этапе повышения дозы.
|
|
Экспериментальный: Когорта биопсии B
Приблизительно 20 участников с меланомой, HNSCC, раком желудка, яичников, клеток Меркеля, шейки матки или эндометрия будут получать атезолизумаб в течение цикла 1, после чего следует комбинированное лечение с GDC-0919 и атезолизумабом, начиная со цикла 2.
Будут выполнены серийные биопсии внепеченочных поражений.
Лечение может продолжаться до неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания с неблагоприятным соотношением риска и пользы.
|
Участники будут получать атезолизумаб в фиксированной дозе 1200 миллиграммов (мг) путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла, за исключением когорты биопсии А, где введение атезолизумаба начнется во 2-й день 1-го цикла.
Другие имена:
Участники будут получать GDC-0919 перорально (PO) два раза в день (BID), а именно каждые 12 часов.
На этапе повышения дозы первая группа будет получать GDC-0919 в начальной дозе 50 мг перорально два раза в день.
Дозирование начинают в день -1 для цикла 1 и следуют последующие 21-дневные (дни с 1 по 21) циклы дозирования.
Доза будет изменена на основе оценки DLT, при этом однократное увеличение дозы не должно превышать предыдущую дозу в 2,5 раза.
Предлагаемые дозировки для оценки составляют 50, 100, 200, 400, 600 и 1000 мг перорально два раза в день.
На этапе расширения выбранные типы солидных опухолей будут лечить на уровне MTD или MAD, как это определено на этапе повышения дозы.
|
|
Экспериментальный: Когорта(ы) повышения дозы
Приблизительно от 6 до 65 участников будут зачислены и пролечены возрастающими дозами GDC-0919 в сочетании с фиксированной дозой атезолизумаба.
Лечение может продолжаться до неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания с неблагоприятным соотношением риска и пользы.
Последовательные группы, состоящие как минимум из 3 участников, будут оцениваться в течение 21-дневного окна для DLT, что будет определять зачисление и дозирование для последующих когорт на этапе повышения дозы.
MTD или MAD, в зависимости от того, что будет достигнуто раньше, будут рассматриваться для этапа расширения.
|
Участники будут получать атезолизумаб в фиксированной дозе 1200 миллиграммов (мг) путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла, за исключением когорты биопсии А, где введение атезолизумаба начнется во 2-й день 1-го цикла.
Другие имена:
Участники будут получать GDC-0919 перорально (PO) два раза в день (BID), а именно каждые 12 часов.
На этапе повышения дозы первая группа будет получать GDC-0919 в начальной дозе 50 мг перорально два раза в день.
Дозирование начинают в день -1 для цикла 1 и следуют последующие 21-дневные (дни с 1 по 21) циклы дозирования.
Доза будет изменена на основе оценки DLT, при этом однократное увеличение дозы не должно превышать предыдущую дозу в 2,5 раза.
Предлагаемые дозировки для оценки составляют 50, 100, 200, 400, 600 и 1000 мг перорально два раза в день.
На этапе расширения выбранные типы солидных опухолей будут лечить на уровне MTD или MAD, как это определено на этапе повышения дозы.
|
|
Экспериментальный: Когорты расширения
Приблизительно 160 участников (по 40 на каждый диагноз) с НМРЛ, ПКР, ТНРМЖ и НРМЖ будут получать GDC-0919 в комбинации с атезолизумабом при MTD или MAD, определенных на этапе повышения дозы.
Лечение может продолжаться до неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания с неблагоприятным соотношением риска и пользы.
|
Участники будут получать атезолизумаб в фиксированной дозе 1200 миллиграммов (мг) путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла, за исключением когорты биопсии А, где введение атезолизумаба начнется во 2-й день 1-го цикла.
Другие имена:
Участники будут получать GDC-0919 перорально (PO) два раза в день (BID), а именно каждые 12 часов.
На этапе повышения дозы первая группа будет получать GDC-0919 в начальной дозе 50 мг перорально два раза в день.
Дозирование начинают в день -1 для цикла 1 и следуют последующие 21-дневные (дни с 1 по 21) циклы дозирования.
Доза будет изменена на основе оценки DLT, при этом однократное увеличение дозы не должно превышать предыдущую дозу в 2,5 раза.
Предлагаемые дозировки для оценки составляют 50, 100, 200, 400, 600 и 1000 мг перорально два раза в день.
На этапе расширения выбранные типы солидных опухолей будут лечить на уровне MTD или MAD, как это определено на этапе повышения дозы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процент участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: С -1 по 21 день цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
С -1 по 21 день цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: От скрининга до новой противораковой терапии или до 60 дней после последней дозы (примерно до 3 лет)
|
От скрининга до новой противораковой терапии или до 60 дней после последней дозы (примерно до 3 лет)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) GDC-0919
Временное ограничение: С -1 по 21 день цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
С -1 по 21 день цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Рекомендуемая доза фазы II (RP2D) для GDC-0919
Временное ограничение: С -1 по 21 день цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
С -1 по 21 день цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Количество циклов лечения, проведенных с помощью GDC-0919 и атезолизумаба
Временное ограничение: С -1 дня цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день) до прекращения лечения (примерно до 3 лет)
|
С -1 дня цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день) до прекращения лечения (примерно до 3 лет)
|
|
Интенсивность дозы GDC-0919 и атезолизумаба
Временное ограничение: С -1 дня цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день) до прекращения лечения (примерно до 3 лет)
|
С -1 дня цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день) до прекращения лечения (примерно до 3 лет)
|
|
Процент участников с ответом антитерапевтических антител (ATA) на атезолизумаб
Временное ограничение: Предварительная доза с 1-го дня цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день) до 120 дней после последней дозы атезолизумаба (примерно до 3 лет)
|
Предварительная доза с 1-го дня цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день) до 120 дней после последней дозы атезолизумаба (примерно до 3 лет)
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) GDC-0919
Временное ограничение: После введения дозы в день -1 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день) и в день 1 цикла 2
|
После введения дозы в день -1 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день) и в день 1 цикла 2
|
|
Минимальная концентрация в плазме (Cmin) GDC-0919
Временное ограничение: Предварительная доза с 1-го дня цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день) по 1-й день цикла 8.
|
Предварительная доза с 1-го дня цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день) по 1-й день цикла 8.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени до последней измеримой концентрации (AUC0-last) GDC-0919
Временное ограничение: До и после введения дозы с 1-го дня цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день) по 1-й день 8-го цикла.
|
До и после введения дозы с 1-го дня цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день) по 1-й день 8-го цикла.
|
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) GDC-0919
Временное ограничение: После введения дозы в день -1 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день) и в день 1 цикла 2
|
После введения дозы в день -1 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день) и в день 1 цикла 2
|
|
Cmax атезолизумаба в сыворотке
Временное ограничение: После введения дозы с 1-го дня цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день) до 120 дней после последней дозы атезолизумаба (приблизительно до 3 лет)
|
После введения дозы с 1-го дня цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день) до 120 дней после последней дозы атезолизумаба (приблизительно до 3 лет)
|
|
Cmin атезолизумаба в сыворотке
Временное ограничение: Предварительная доза с 1-го дня цикла 1 до 120 дней после последней дозы атезолизумаба (примерно до 3 лет)
|
Предварительная доза с 1-го дня цикла 1 до 120 дней после последней дозы атезолизумаба (примерно до 3 лет)
|
|
Процент участников с объективным ответом в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1), как определено исследователем
Временное ограничение: От скрининга до прогрессирования заболевания, смерти, новой противораковой терапии или досрочного прекращения исследования (приблизительно до 3 лет)
|
От скрининга до прогрессирования заболевания, смерти, новой противораковой терапии или досрочного прекращения исследования (приблизительно до 3 лет)
|
|
Продолжительность объективного ответа в соответствии с RECIST v1.1, определяемая исследователем
Временное ограничение: От скрининга до прогрессирования заболевания, смерти, новой противораковой терапии или досрочного прекращения исследования (приблизительно до 3 лет)
|
От скрининга до прогрессирования заболевания, смерти, новой противораковой терапии или досрочного прекращения исследования (приблизительно до 3 лет)
|
|
Процент участников с объективным ответом в соответствии с измененным RECIST, определенным спонсором
Временное ограничение: От скрининга до прогрессирования заболевания, смерти, новой противораковой терапии или досрочного прекращения исследования (приблизительно до 3 лет)
|
От скрининга до прогрессирования заболевания, смерти, новой противораковой терапии или досрочного прекращения исследования (приблизительно до 3 лет)
|
|
Продолжительность объективного ответа в соответствии с измененным RECIST, определяемым спонсором
Временное ограничение: От скрининга до прогрессирования заболевания, смерти, новой противораковой терапии или досрочного прекращения исследования (приблизительно до 3 лет)
|
От скрининга до прогрессирования заболевания, смерти, новой противораковой терапии или досрочного прекращения исследования (приблизительно до 3 лет)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 июля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
2 октября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 октября 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 июня 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 июня 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
15 июня 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 октября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 октября 2019 г.
Последняя проверка
1 октября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GO29779
- 2015-001741-88 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .