En studie av GDC-0919 og Atezolizumab kombinasjonsbehandling hos deltakere med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster
18. oktober 2019 oppdatert av: Genentech, Inc.
En fase Ib, åpen etikett, dose-eskaleringsstudie av sikkerheten og farmakologien til GDC-0919 administrert med atezolizumab hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster
Denne studien vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til kombinasjonen av GDC-0919 og atezolizumab hos deltakere med lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk uhelbredelig solid malignitet som har utviklet seg etter tilgjengelig standardbehandling eller for hvilke standardbehandling er ineffektiv, utålelig, eller upassende.
Deltakerne vil bli registrert i to trinn, inkludert et dose-eskaleringstrinn og et utvidelsestrinn.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
158
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
- HonorHealth Research Institute - Bisgrove
-
-
California
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute, Santa Monica Office
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045-2517
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrike, 13015
- Hopital Nord AP-HM
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 6351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Asan Medical Center - Oncology
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Spania, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro-CIOCC
-
Valencia, Spania, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
- Forventet levealder minst 12 uker
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
- Negativ graviditetstest og vilje til å bruke prevensjon blant kvinner i fertil alder
- Lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk uhelbredelig solid malignitet med målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1
- Progresjon etter minst én standardbehandling; eller standard terapi anses som ineffektiv, utålelig eller upassende; eller bruk av et undersøkelsesmiddel som er anerkjent som standard for omsorg
- For ekspansjonsstadiet, histologisk bekreftet nyrecellekreft (RCC), urotelial blærekreft (UBC), trippel-negativ brystkreft (TNBC), ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), melanom, plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC). ), magekreft, eggstokkreft, livmorhalskreft, endometriekreft eller Merkelcellekreft
- For ekspansjonsstadiet, evaluerbar for PD-L1-uttrykk
- Anti PD-1/PD-L1 residiv-kohorter (I og II), deltakere hvis siste anti-kreftterapi besto av enkeltmiddel PD-1/PD-L1-blokkering vil bli registrert
Ekskluderingskriterier:
- Betydelig kardiovaskulær eller leversykdom
- Større operasjon innen 28 dager etter studiemedisin
- Eventuell anti-kreftbehandling innen 3 uker etter studiemedisin
- Malabsorpsjonssyndrom eller dårlig øvre gastrointestinal integritet
- Primær malignitet i sentralnervesystemet (CNS) eller aktive metastaser innen 5 år
- Ukontrollert svulstsmerter
- Autoimmun sykdom annet enn stabil hypotyreose eller vitiligo
- Humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B eller C, eller tuberkulose
- Tegn/symptomer på infeksjon, eller bruk av antibiotika innen 2 uker etter studiemedisin
- Levende svekket vaksine innen 4 uker etter studiemedisin
- Kjent historie eller disposisjon for QT-intervallforlengelse
- Tidligere kreftimmunterapi, spesifikt indolamin 2,3-dioksygenase (IDO) eller tryptofan 2,3-dioksygenase (TDO)-hemmere, T-celle-kostimulerende reseptoragonistantistoffer eller sjekkpunkthemmere blant visse deltakere
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Anti-PD-1/PD-L1 residiverende kohort I
Omtrent 20 deltakere hvis siste anti-kreftbehandling besto av enkeltmiddel programmert død-1 (PD-1)/programmert dødsligand 1 (PD-L1) blokade og oppnådde best respons av bekreftet fullstendig eller delvis respons, eller stabil sykdom vil motta GDC-0919, ved MTD eller maksimal administrert dose (MAD) bestemt under dose-eskaleringsstadiet, i kombinasjon med atezolizumab.
Behandlingen kan fortsette inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon med et ugunstig risiko-nytte-forhold.
|
Deltakerne vil motta atezolizumab i en fast dose på 1200 milligram (mg) via intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus med unntak av biopsikohort A, hvor atezolizumab-administrasjon vil starte på syklus 2 dag 1.
Andre navn:
Deltakerne vil motta GDC-0919 gjennom munnen (PO) to ganger daglig (BID), nærmere bestemt hver 12. time.
I løpet av doseeskaleringsfasen vil den første kohorten motta GDC-0919 med en startdose på 50 mg PO BID.
Doseringen vil starte på dag -1 for syklus 1 og følge påfølgende 21-dagers (dager 1 til 21) doseringssykluser.
Dosen vil bli modifisert basert på evaluering av DLT, med enkeltdoseeskaleringer som ikke skal overstige 2,5 ganger den forrige dosen.
De foreslåtte doseringene for evaluering er 50, 100, 200, 400, 600 og 1000 mg PO BID.
Under ekspansjonsstadiet vil utvalgte solide tumortyper bli behandlet ved MTD eller MAD som bestemt under doseeskaleringsstadiet.
|
|
Eksperimentell: Anti-PD-1/PD-L1 residiverende kohort II
Omtrent 20 deltakere hvis siste anti-kreftterapi besto av enkeltmiddel PD-1/PD-L1-blokade og oppnådde ubekreftet delvis respons eller stabil sykdom, vil motta GDC-0919, ved MTD eller MAD bestemt under doseeskaleringsstadiet, i kombinasjon med atezolizumab.
Behandlingen kan fortsette inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon med et ugunstig risiko-nytte-forhold.
|
Deltakerne vil motta atezolizumab i en fast dose på 1200 milligram (mg) via intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus med unntak av biopsikohort A, hvor atezolizumab-administrasjon vil starte på syklus 2 dag 1.
Andre navn:
Deltakerne vil motta GDC-0919 gjennom munnen (PO) to ganger daglig (BID), nærmere bestemt hver 12. time.
I løpet av doseeskaleringsfasen vil den første kohorten motta GDC-0919 med en startdose på 50 mg PO BID.
Doseringen vil starte på dag -1 for syklus 1 og følge påfølgende 21-dagers (dager 1 til 21) doseringssykluser.
Dosen vil bli modifisert basert på evaluering av DLT, med enkeltdoseeskaleringer som ikke skal overstige 2,5 ganger den forrige dosen.
De foreslåtte doseringene for evaluering er 50, 100, 200, 400, 600 og 1000 mg PO BID.
Under ekspansjonsstadiet vil utvalgte solide tumortyper bli behandlet ved MTD eller MAD som bestemt under doseeskaleringsstadiet.
|
|
Eksperimentell: Biopsikohort A
Omtrent 20 deltakere med melanom, HNSCC, mage-, eggstok-, Merkelcelle-, livmorhalskreft eller endometriekreft vil motta GDC-0919 i løpet av syklus 1, etterfulgt av kombinasjonsbehandling med GDC-0919 og atezolizumab fra syklus 2 og utover.
Seriebiopsier av ekstrahepatiske lesjoner vil bli utført.
Behandlingen kan fortsette inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon med et ugunstig risiko-nytte-forhold.
|
Deltakerne vil motta atezolizumab i en fast dose på 1200 milligram (mg) via intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus med unntak av biopsikohort A, hvor atezolizumab-administrasjon vil starte på syklus 2 dag 1.
Andre navn:
Deltakerne vil motta GDC-0919 gjennom munnen (PO) to ganger daglig (BID), nærmere bestemt hver 12. time.
I løpet av doseeskaleringsfasen vil den første kohorten motta GDC-0919 med en startdose på 50 mg PO BID.
Doseringen vil starte på dag -1 for syklus 1 og følge påfølgende 21-dagers (dager 1 til 21) doseringssykluser.
Dosen vil bli modifisert basert på evaluering av DLT, med enkeltdoseeskaleringer som ikke skal overstige 2,5 ganger den forrige dosen.
De foreslåtte doseringene for evaluering er 50, 100, 200, 400, 600 og 1000 mg PO BID.
Under ekspansjonsstadiet vil utvalgte solide tumortyper bli behandlet ved MTD eller MAD som bestemt under doseeskaleringsstadiet.
|
|
Eksperimentell: Biopsikohort B
Omtrent 20 deltakere med melanom, HNSCC, mage-, eggstok-, Merkelcelle-, livmorhalskreft eller endometriekreft vil motta atezolizumab i løpet av syklus 1, etterfulgt av kombinasjonsbehandling med GDC-0919 og atezolizumab fra syklus 2 og utover.
Seriebiopsier av ekstrahepatiske lesjoner vil bli utført.
Behandlingen kan fortsette inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon med et ugunstig risiko-nytte-forhold.
|
Deltakerne vil motta atezolizumab i en fast dose på 1200 milligram (mg) via intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus med unntak av biopsikohort A, hvor atezolizumab-administrasjon vil starte på syklus 2 dag 1.
Andre navn:
Deltakerne vil motta GDC-0919 gjennom munnen (PO) to ganger daglig (BID), nærmere bestemt hver 12. time.
I løpet av doseeskaleringsfasen vil den første kohorten motta GDC-0919 med en startdose på 50 mg PO BID.
Doseringen vil starte på dag -1 for syklus 1 og følge påfølgende 21-dagers (dager 1 til 21) doseringssykluser.
Dosen vil bli modifisert basert på evaluering av DLT, med enkeltdoseeskaleringer som ikke skal overstige 2,5 ganger den forrige dosen.
De foreslåtte doseringene for evaluering er 50, 100, 200, 400, 600 og 1000 mg PO BID.
Under ekspansjonsstadiet vil utvalgte solide tumortyper bli behandlet ved MTD eller MAD som bestemt under doseeskaleringsstadiet.
|
|
Eksperimentell: Dose-eskaleringskohort(er)
Omtrent 6 til 65 deltakere vil bli registrert og behandlet med økende doser av GDC-0919 i kombinasjon med fastdose atezolizumab.
Behandlingen kan fortsette inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon med et ugunstig risiko-nytte-forhold.
Påfølgende grupper på minst 3 deltakere vil bli evaluert i løpet av et 21-dagers vindu for DLT-er, som vil bestemme registreringen og doseringen for påfølgende kohorter i dose-eskaleringsstadiet.
MTD eller MAD, avhengig av hva som nås først, vil bli vurdert for utvidelsesfasen.
|
Deltakerne vil motta atezolizumab i en fast dose på 1200 milligram (mg) via intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus med unntak av biopsikohort A, hvor atezolizumab-administrasjon vil starte på syklus 2 dag 1.
Andre navn:
Deltakerne vil motta GDC-0919 gjennom munnen (PO) to ganger daglig (BID), nærmere bestemt hver 12. time.
I løpet av doseeskaleringsfasen vil den første kohorten motta GDC-0919 med en startdose på 50 mg PO BID.
Doseringen vil starte på dag -1 for syklus 1 og følge påfølgende 21-dagers (dager 1 til 21) doseringssykluser.
Dosen vil bli modifisert basert på evaluering av DLT, med enkeltdoseeskaleringer som ikke skal overstige 2,5 ganger den forrige dosen.
De foreslåtte doseringene for evaluering er 50, 100, 200, 400, 600 og 1000 mg PO BID.
Under ekspansjonsstadiet vil utvalgte solide tumortyper bli behandlet ved MTD eller MAD som bestemt under doseeskaleringsstadiet.
|
|
Eksperimentell: Ekspansjonskohorter
Omtrent 160 deltakere (40 per diagnose) med NSCLC, RCC, TNBC og UBC vil motta GDC-0919, ved MTD eller MAD bestemt under doseeskaleringsstadiet, i kombinasjon med Atezolizumab.
Behandlingen kan fortsette inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon med et ugunstig risiko-nytte-forhold.
|
Deltakerne vil motta atezolizumab i en fast dose på 1200 milligram (mg) via intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus med unntak av biopsikohort A, hvor atezolizumab-administrasjon vil starte på syklus 2 dag 1.
Andre navn:
Deltakerne vil motta GDC-0919 gjennom munnen (PO) to ganger daglig (BID), nærmere bestemt hver 12. time.
I løpet av doseeskaleringsfasen vil den første kohorten motta GDC-0919 med en startdose på 50 mg PO BID.
Doseringen vil starte på dag -1 for syklus 1 og følge påfølgende 21-dagers (dager 1 til 21) doseringssykluser.
Dosen vil bli modifisert basert på evaluering av DLT, med enkeltdoseeskaleringer som ikke skal overstige 2,5 ganger den forrige dosen.
De foreslåtte doseringene for evaluering er 50, 100, 200, 400, 600 og 1000 mg PO BID.
Under ekspansjonsstadiet vil utvalgte solide tumortyper bli behandlet ved MTD eller MAD som bestemt under doseeskaleringsstadiet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Fra dag -1 til 21 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
Fra dag -1 til 21 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
|
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra screening til ny kreftbehandling eller opptil 60 dager etter siste dose (opptil ca. 3 år)
|
Fra screening til ny kreftbehandling eller opptil 60 dager etter siste dose (opptil ca. 3 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av GDC-0919
Tidsramme: Fra dag -1 til 21 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
Fra dag -1 til 21 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
|
Anbefalt fase II-dose (RP2D) for GDC-0919
Tidsramme: Fra dag -1 til 21 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
Fra dag -1 til 21 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
|
Antall behandlingssykluser mottatt med GDC-0919 og Atezolizumab
Tidsramme: Fra dag -1 i syklus 1 (hver syklus er 21 dager) til behandlingen seponeres (opptil ca. 3 år)
|
Fra dag -1 i syklus 1 (hver syklus er 21 dager) til behandlingen seponeres (opptil ca. 3 år)
|
|
Doseintensitet av GDC-0919 og Atezolizumab
Tidsramme: Fra dag -1 i syklus 1 (hver syklus er 21 dager) til behandlingen seponeres (opptil ca. 3 år)
|
Fra dag -1 i syklus 1 (hver syklus er 21 dager) til behandlingen seponeres (opptil ca. 3 år)
|
|
Prosentandel av deltakere med antiterapeutisk antistoff (ATA)-respons på atezolizumab
Tidsramme: Fordose fra dag 1 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager) opptil 120 dager etter siste dose atezolizumab (opptil ca. 3 år)
|
Fordose fra dag 1 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager) opptil 120 dager etter siste dose atezolizumab (opptil ca. 3 år)
|
|
Plasma maksimal konsentrasjon (Cmax) av GDC-0919
Tidsramme: Etter dose på dag -1 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager) og dag 1 av syklus 2
|
Etter dose på dag -1 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager) og dag 1 av syklus 2
|
|
Plasma minimumskonsentrasjon (Cmin) av GDC-0919
Tidsramme: Forhåndsdose fra dag -1 i syklus 1 (hver syklus er 21 dager) til og med dag 1 av syklus 8
|
Forhåndsdose fra dag -1 i syklus 1 (hver syklus er 21 dager) til og med dag 1 av syklus 8
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven til siste målbare konsentrasjon (AUC0-siste) av GDC-0919
Tidsramme: Før- og etterdose fra dag -1 i syklus 1 (hver syklus er 21 dager) til og med dag 1 av syklus 8
|
Før- og etterdose fra dag -1 i syklus 1 (hver syklus er 21 dager) til og med dag 1 av syklus 8
|
|
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av GDC-0919
Tidsramme: Etter dose på dag -1 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager) og dag 1 av syklus 2
|
Etter dose på dag -1 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager) og dag 1 av syklus 2
|
|
Serum Cmax for Atezolizumab
Tidsramme: Etter dose fra dag 1 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager) opptil 120 dager etter siste dose med atezolizumab (opptil ca. 3 år)
|
Etter dose fra dag 1 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager) opptil 120 dager etter siste dose med atezolizumab (opptil ca. 3 år)
|
|
Serum Cmin av Atezolizumab
Tidsramme: Fordosering fra dag 1 av syklus 1 opp til 120 dager etter siste dose atezolizumab (opptil ca. 3 år)
|
Fordosering fra dag 1 av syklus 1 opp til 120 dager etter siste dose atezolizumab (opptil ca. 3 år)
|
|
Prosentandel av deltakere med objektiv respons i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1) som bestemt av etterforskeren
Tidsramme: Fra screening til sykdomsprogresjon, død, ny kreftbehandling eller for tidlig studieavbrudd (opptil ca. 3 år)
|
Fra screening til sykdomsprogresjon, død, ny kreftbehandling eller for tidlig studieavbrudd (opptil ca. 3 år)
|
|
Varighet av objektiv respons i henhold til RECIST v1.1 som bestemt av etterforskeren
Tidsramme: Fra screening til sykdomsprogresjon, død, ny kreftbehandling eller for tidlig studieavbrudd (opptil ca. 3 år)
|
Fra screening til sykdomsprogresjon, død, ny kreftbehandling eller for tidlig studieavbrudd (opptil ca. 3 år)
|
|
Prosentandel av deltakere med objektiv respons i henhold til modifisert RECIST som bestemt av sponsoren
Tidsramme: Fra screening til sykdomsprogresjon, død, ny kreftbehandling eller for tidlig studieavbrudd (opptil ca. 3 år)
|
Fra screening til sykdomsprogresjon, død, ny kreftbehandling eller for tidlig studieavbrudd (opptil ca. 3 år)
|
|
Varighet av objektiv respons i henhold til modifisert RECIST som bestemt av sponsoren
Tidsramme: Fra screening til sykdomsprogresjon, død, ny kreftbehandling eller for tidlig studieavbrudd (opptil ca. 3 år)
|
Fra screening til sykdomsprogresjon, død, ny kreftbehandling eller for tidlig studieavbrudd (opptil ca. 3 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. juli 2015
Primær fullføring (Faktiske)
2. oktober 2019
Studiet fullført (Faktiske)
2. oktober 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. juni 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. juni 2015
Først lagt ut (Anslag)
15. juni 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. oktober 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. oktober 2019
Sist bekreftet
1. oktober 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GO29779
- 2015-001741-88 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .