腎疾患におけるカルバミル化の試験-アミノ酸療法による調節 (CarRAAT-2)

人間の腎機能が低下すると、窒素代謝の主な最終産物である尿素を排泄する腎臓の能力も低下します。 過剰な尿素は、腎不全の病態生理学的結果を加速する可能性があります。 尿素は自発的に解離してシアネートを形成します。これは、プロトン化されていない状態で、カルバミル化として知られるプロセスでタンパク質のアミノ基と反応することができます。 カルバミル化によるタンパク質の変化は、酵素、ホルモン、受容体、およびアミノ酸の構造、電荷、および機能を変化させることにより、さまざまな疾患の進行に関与している可能性があります。 たとえば、コラーゲンや低密度リポタンパク質 (LDL) などのタンパク質は、カルバミル化されると、アテローム性動脈硬化の進行という特徴的な生化学的事象を誘発することが示されています。 この研究の目的は、アミノ酸補給が、ESRD患者の罹患率に寄与することが知られているそのようなプロセスを軽減できるかどうかを評価することです.

カルバミル化アルブミン (C-Alb) レベルのパーセントは、全体的なカルバミル化負荷の尺度として使用されます。 MGH Investigators によって実施された以前の研究では、%C-Alb と循環アミノ酸との間に負の相関関係があることが示され、遊離アミノ酸が反応性イソシアネートを積極的に除去する可能性があることが示唆されました。 さらに、エクスビボ研究は、アミノ酸の補給がカルバミル化反応を減少させることを示しています。 MGH Investigators は最近、ESRD 患者の心臓ストレス、心不全、およびカルバミル化のマーカー間の関連性を実証し、%C-Alb が透析患者のエリスロポエチン耐性と強く関連していることを発見しました。 さらに、全身カルバミル化の検証済みの測定を使用して、これらおよび他の研究者は、タンパク質カルバミル化の上昇がいくつかの異なるESRDコホートでの死亡率の上昇と関連していることを報告しました. 最後に、MGH での最近のパイロット研究 (NCT01612429) からの予備データは、維持血液透析を受けている ESRD 患者のアミノ酸補給がタンパク質のカルバミル化を弱めることを示唆しています。

提案された無作為研究は、アミノ酸補給が以下に与える影響を直接評価します。 (2) 臨床転帰の選択された中間決定因子、すなわち、炎症、心臓ストレス、およびエリスロポエチン応答性のマーカー。