Zkouška karbamylace při modulaci onemocnění ledvin pomocí aminokyselinové terapie (CarRAAT-2)

S klesající funkcí lidských ledvin klesá i schopnost ledvin vylučovat močovinu, hlavní konečný produkt metabolismu dusíku. Nadbytek močoviny může urychlit patofyziologické důsledky selhání ledvin. Močovina spontánně disociuje za vzniku kyanatanu, který ve své neprotonované formě může reagovat s proteinovými aminoskupinami v procesu známém jako karbamylace. Karbamylací vyvolané změny proteinů se mohou podílet na progresi různých onemocnění změnou struktury, náboje a funkce enzymů, hormonů, receptorů a aminokyselin. Například se ukázalo, že proteiny, jako je kolagen a lipoproteiny s nízkou hustotou (LDL), když jsou karbamylovány, vyvolávají charakteristické biochemické děje progrese aterosklerózy. Tento výzkum si klade za cíl vyhodnotit, zda suplementace aminokyselin může zmírnit takové procesy, o kterých je známo, že přispívají k morbiditě u pacientů s ESRD.

Procentuální hladina karbamylovaného albuminu (C-Alb) bude použita jako míra celkové zátěže karbamylací. Předchozí studie provedené MGH Investigators ukázaly negativní korelaci mezi %C-Alb a cirkulujícími aminokyselinami, což naznačuje, že volné aminokyseliny mohou aktivně vychytávat reaktivní isokyanát. Dále ex vivo studie ukazují, že suplementace aminokyselin snižuje karbamylační reakci. Výzkumníci MGH nedávno prokázali souvislost mezi markery srdečního stresu, srdečního selhání a karbamylace u pacientů s ESRD a zjistili, že %C-Alb byl silně spojen s rezistencí na erytropoetin u dialyzovaných pacientů. Kromě toho pomocí ověřených měření karbamylace celého těla tito a další výzkumníci uvedli, že zvýšená karbamylace proteinů byla spojena s vyšší mortalitou v několika různých kohortách ESRD. Konečně předběžné údaje z nedávné pilotní studie na MGH (NCT01612429) naznačují, že suplementace aminokyselin u pacientů s ESRD podstupujících udržovací hemodialýzu může zmírnit karbamylaci proteinů.

Navrhovaná randomizovaná studie přímo vyhodnotí dopad suplementace aminokyselin na: (1) zátěž karbamylací ve smyslu %C-Alb; a (2) vybrané střední determinanty klinických výsledků, tj. markery zánětu, srdečního stresu a citlivosti na erytropoetin.