氨基甲酰化在肾脏疾病调节中的试验-氨基酸疗法 (CarRAAT-2)
2021年2月22日 更新者：Sahir Kalim、Massachusetts General Hospital
在终末期肾病中改变蛋白质氨甲酰化的氨基酸疗法：一项随机试验
终末期肾病 (ESRD) 患者的尿素水平通常较高，尿素可能与血液蛋白相互作用，并通过称为氨甲酰化的过程改变其结构。
有证据表明，高水平的氨甲酰化蛋白可能与透析患者的不良后果有关。
这是一项随机、开放标签的研究，旨在评估补充氨基酸对 ESRD 患者氨甲酰化蛋白水平的影响。
次要目标是确定这种干预是否可以改变该人群中炎症、心脏压力和促红细胞生成素反应的中间标志物。
60 名接受透析的 ESRD 患者将被随机分为两组，每组 30 名患者。
第 1 组将在定期透析期间（每周 3 次，持续 8 周）接受 FDA 批准的氨基酸溶液（250 mL NephrAmine®，5.4% 氨基酸）的静脉补充；第 2 组将根据护理标准进行治疗（不补充氨基酸）。
在 8 周的治疗和 4 周的随访期间，将从患者现有的血液透析端口（每月一次约 20 毫升）抽血，以测量氨基甲酰化白蛋白、氨基酸、选定的生物标志物和标准实验室的水平值。
随机分配到第 1 组的患者的液体体积将等同于通过超滤去除的氨基酸治疗，以避免净液体增加。
将监测所有患者的安全性（不良事件）以及血液动力学和透析处方的变化。
研究概览
详细说明
随着人体肾功能下降，肾脏排泄尿素（氮代谢的主要终产物）的能力也会下降。 过量的尿素可能会加速肾衰竭的病理生理后果。 尿素自发分解形成氰酸盐，其非质子化形式可以在称为氨基甲酰化的过程中与蛋白质氨基反应。 氨甲酰化诱导的蛋白质改变可能通过改变酶、激素、受体和氨基酸的结构、电荷和功能而参与各种疾病的进展。 例如，当氨甲酰化时，胶原蛋白和低密度脂蛋白 (LDL) 等蛋白质已显示可诱导动脉粥样硬化进展的特征性生化事件。 本研究旨在评估补充氨基酸是否可以减弱已知会导致 ESRD 患者发病的这些过程。
氨甲酰化白蛋白百分比 (C-Alb) 水平将用作总体氨甲酰化负荷的量度。 MGH 研究人员之前进行的研究表明，%C-Alb 与循环氨基酸之间呈负相关，这表明游离氨基酸可能会积极清除活性异氰酸酯。 此外，离体研究表明补充氨基酸会减少氨基甲酰化反应。 MGH 研究人员最近证明了 ESRD 患者的心脏应激、心力衰竭和氨甲酰化标志物之间存在关联，并发现 %C-Alb 与透析患者的促红细胞生成素抵抗密切相关。 此外，使用经过验证的全身氨甲酰化测量，这些和其他研究人员报告说，在几个不同的 ESRD 队列中，升高的蛋白质氨甲酰化与较高的死亡率有关。 最后，麻省总医院 (NCT01612429) 最近的一项试点研究的初步数据表明，在接受维持性血液透析的 ESRD 患者中补充氨基酸可以减弱蛋白质的氨甲酰化作用。
拟议的随机研究将直接评估氨基酸补充剂对以下方面的影响：(1) 氨甲酰化负担，以 %C-Alb 表示； (2) 选定的临床结果中间决定因素，即炎症标志物、心脏压力和促红细胞生成素反应性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
54
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston、Massachusetts、美国、02201
- Fresenius Medical Centers (local affilliates)
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 告知研究的研究性质并签署书面知情同意书
- 愿意并能够遵守所有与研究相关的程序，包括遵守研究药物治疗方案
- ≥18岁
- 在进入研究前的最后 30 天内接受稳定的药物治疗，定义为没有改变、添加或去除药物
根据初始筛选实验室值，患者必须满足以下标准：
- 血清白蛋白 ≥ 3.0 g/dL (30 g/L)
- 透析充分性记录为 Kt/ V > 1.2
- 氨甲酰化白蛋白 (C-Alb) > 7.7 mmol/mol
- 有生育能力的女性必须在研究相关治疗期间采取屏障或口服避孕措施，或者被记录为手术不育或绝经后一年
- 如果是女性，未哺乳、未怀孕且在开始研究治疗后两周内妊娠试验呈阴性
- 在进入研究前至少 90 天接受稳定的血液透析治疗，定义为每周接受三次透析并诊断为 ESRD
- 规定每次透析治疗时间为 4 小时
排除标准：
- 在过去 90 天内服用任何类型的氨基酸补充剂
- 在过去 90 天内接受过肠外营养
- 对任何氨基酸化合物过敏史
- 高血压控制不佳（收缩压 > 180 mmHg 和/或舒张压 > 110 mmHg 在前 3 次透析期间的任何一次（通过重复确认）
- 严重肝功能损害
- 艾滋病毒阳性
- 进入研究时预后<1年的病症
- 身体质量指数 (BMI) <18 或 >30
- 目前在另一项研究中接受积极治疗或在筛选前 1 个月内参与另一项研究
- 活动性恶性肿瘤或其他严重并发或近期的医学或精神疾病，研究者认为这些疾病使患者不适合参与本研究
- 哮喘的存在
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：补充氨基酸 NephrAmine®
每周 3 次静脉输注 250 mL 5.4% 氨基酸溶液 (NephrAmine)，持续 8 周加上 4 周的随访。
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透析患者将在每次透析期间（每周 3 次，持续 8 周）随机接受含有约 14 克必需氨基酸的 250 mL NephrAmine®（注射用 5.4% 氨基酸；B. Braun Medical, Inc）或不接受治疗（护理标准）
其他名称：
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无干预：护理标准
标准护理不包括氨基酸补充剂，但该对照组将接受 8 周外加 4 周随访的评估，以获得与实验组相同的结果
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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血浆氨甲酰化白蛋白 (C-Alb) 水平的差异
大体时间：基线和第 4、8 和 12 周
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基线和第 4、8 和 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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氨基酸输液的安全性
大体时间：基线和第 4、8 和 12 周
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就不良事件而言，治疗 8 周和治疗后 4 周期间氨基酸水平、氨、常规透析实验室、透析内血流动力学和透析处方的变化
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基线和第 4、8 和 12 周
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心脏标志物的差异
大体时间：基线和第 4、8 和 12 周
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治疗 8 周和治疗后 4 周随访期间肌钙蛋白 T 和 NT-Pro-BNP 的变化
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基线和第 4、8 和 12 周
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炎症标志物的差异
大体时间：基线和第 4、8 和 12 周
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治疗 8 周和治疗后 4 周随访期间髓过氧化物酶、IL-6、IL-12、IFN-γ 和 TNF-α 的变化
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基线和第 4、8 和 12 周
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促红细胞生成素抵抗的差异
大体时间：基线和第 4、8 和 12 周
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根据促红细胞生成素反应指数（ERI，定义为平均每周促红细胞生成素剂量 [U]/kg 体重/平均血红蛋白 [g/dL]）（Kalim 等人，2013 年）在 8 周治疗和 4 周随访期间测量- 治疗后
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基线和第 4、8 和 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sahir Kalim, MD, MMSc、Massachusetts General Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Drechsler C, Kalim S, Wenger JB, Suntharalingam P, Hod T, Thadhani RI, Karumanchi SA, Wanner C, Berg AH. Protein carbamylation is associated with heart failure and mortality in diabetic patients with end-stage renal disease. Kidney Int. 2015 Jun;87(6):1201-8. doi: 10.1038/ki.2014.429. Epub 2015 Feb 11.
- Kalim S, Tamez H, Wenger J, Ankers E, Trottier CA, Deferio JJ, Berg AH, Karumanchi SA, Thadhani RI. Carbamylation of serum albumin and erythropoietin resistance in end stage kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2013 Nov;8(11):1927-34. doi: 10.2215/CJN.04310413. Epub 2013 Aug 22.
- Berg AH, Drechsler C, Wenger J, Buccafusca R, Hod T, Kalim S, Ramma W, Parikh SM, Steen H, Friedman DJ, Danziger J, Wanner C, Thadhani R, Karumanchi SA. Carbamylation of serum albumin as a risk factor for mortality in patients with kidney failure. Sci Transl Med. 2013 Mar 6;5(175):175ra29. doi: 10.1126/scitranslmed.3005218.
- Koeth RA, Kalantar-Zadeh K, Wang Z, Fu X, Tang WH, Hazen SL. Protein carbamylation predicts mortality in ESRD. J Am Soc Nephrol. 2013 Apr;24(5):853-61. doi: 10.1681/ASN.2012030254. Epub 2013 Feb 21.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年2月1日
初级完成 (实际的)
2020年12月1日
研究完成 (实际的)
2020年12月1日
研究注册日期
首次提交
2015年6月9日
首先提交符合 QC 标准的
2015年6月15日
首次发布 (估计)
2015年6月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月22日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
补充氨基酸 NephrAmine®的临床试验
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M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)终止
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Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)完全的
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National Cancer Institute (NCI)Eastern Cooperative Oncology Group; NCIC Clinical Trials Group; Southwest Oncology Group; Cancer...终止IIIA 期非小细胞肺癌 | IIIB 期非小细胞肺癌 | 复发性非小细胞肺癌 | IV 期非小细胞肺癌美国, 加拿大
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