Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba karbamylacji w modulacji choroby nerek za pomocą terapii aminokwasami (CarRAAT-2)

22 lutego 2021 zaktualizowane przez: Sahir Kalim, Massachusetts General Hospital

Terapia aminokwasami w celu modyfikacji karbamylacji białek w schyłkowej niewydolności nerek: randomizowana próba

Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) zwykle mają wysoki poziom mocznika, który może wchodzić w interakcje z białkami krwi i zmieniać ich strukturę w procesie znanym jako karbamylacja. Dowody sugerują, że wysoki poziom białek karbamylowanych może być związany z niekorzystnymi wynikami u pacjentów dializowanych. Jest to randomizowane, otwarte badanie mające na celu ocenę wpływu suplementacji aminokwasów na poziomy karbamylowanych białek u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek. Drugorzędnymi celami będzie ustalenie, czy ta interwencja może modyfikować pośrednie markery zapalenia, stres sercowy i reakcję na erytropoetynę w tej populacji. Sześćdziesięciu dializowanych pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek zostanie losowo przydzielonych do dwóch grup po 30 pacjentów w każdej. Grupa 1 otrzyma dożylną suplementację zatwierdzonym przez FDA roztworem aminokwasów (250 ml NephrAmine®, 5,4% aminokwasów) podczas regularnych sesji dializy (3 razy w tygodniu przez 8 tygodni); Grupa 2 będzie leczona zgodnie ze standardową opieką (bez suplementacji aminokwasami). W ciągu 8 tygodni terapii i przez 4 tygodnie obserwacji krew będzie pobierana z istniejących portów dostępu do hemodializy (~20 ml raz w miesiącu) w celu zmierzenia poziomów karbamylowanej albuminy, aminokwasów, wybranych biomarkerów i standardowych badań laboratoryjnych wartości. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy 1 będą mieli objętość płynów równoważną terapii aminokwasami usuniętą przez ultrafiltrację, aby uniknąć przyrostu płynów netto. Wszyscy pacjenci będą monitorowani pod kątem bezpieczeństwa (zdarzenia niepożądane) oraz zmian w hemodynamice i przepisanych dializach.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wraz ze spadkiem funkcji nerek człowieka zmniejsza się również zdolność nerek do wydalania mocznika, głównego produktu końcowego metabolizmu azotu. Nadmiar mocznika może przyspieszyć patofizjologiczne następstwa niewydolności nerek. Mocznik spontanicznie dysocjuje, tworząc cyjanian, który w swojej nieprotonowanej postaci może reagować z grupami aminowymi białka w procesie znanym jako karbamylacja. Zmiany białek wywołane przez karbamylację mogą być zaangażowane w postęp różnych chorób poprzez zmianę struktury, ładunku i funkcji enzymów, hormonów, receptorów i aminokwasów. Na przykład wykazano, że białka, takie jak kolagen i lipoproteiny o małej gęstości (LDL), gdy są karbamylowane, indukują charakterystyczne zdarzenia biochemiczne postępu miażdżycy. Badanie to ma na celu ocenę, czy suplementacja aminokwasami może osłabić takie procesy, o których wiadomo, że przyczyniają się do chorobowości u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek.

Procentowy poziom karbamylowanej albuminy (C-Alb) będzie stosowany jako miara całkowitego obciążenia karbamylacją. Wcześniejsze badania przeprowadzone przez MGH Investigators wykazały ujemną korelację między %C-Alb a krążącymi aminokwasami, co sugeruje, że wolne aminokwasy mogą aktywnie usuwać reaktywne izocyjaniany. Ponadto badania ex vivo pokazują, że suplementacja aminokwasami zmniejsza reakcję karbamylowania. Badacze MGH niedawno wykazali związek między markerami stresu sercowego, niewydolnością serca i karbamylacją u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek i stwierdzili, że %C-Alb był silnie związany z opornością na erytropoetynę u pacjentów dializowanych. Dodatkowo, stosując sprawdzone pomiary karbamylacji całego ciała, ci i inni badacze stwierdzili, że podwyższona karbamylacja białek była związana z wyższą śmiertelnością w kilku różnych kohortach ESRD. Wreszcie, wstępne dane z niedawnego badania pilotażowego w MGH (NCT01612429) sugerują, że suplementacja aminokwasów u pacjentów z ESRD poddawanych hemodializie podtrzymującej może osłabiać karbamylację białek.

Proponowane randomizowane badanie będzie bezpośrednio oceniać wpływ suplementacji aminokwasów na: (1) obciążenie karbamylacją pod względem %C-Alb; oraz (2) wybrane pośrednie determinanty wyników klinicznych, tj. markery stanu zapalnego, stresu sercowego i odpowiedzi na erytropoetynę.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

54

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02201
        • Fresenius Medical Centers (local affilliates)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Poinformowano o badawczym charakterze badania i podpisano pisemną świadomą zgodę
  • Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich procedur związanych z badaniem, w tym przestrzegania schematu leczenia badanego leku
  • ≥18 lat
  • Trwała stabilna terapia medyczna w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem do badania, zdefiniowana jako brak zmiany, dodania lub usunięcia leków

  • Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria w oparciu o wstępne wyniki badań laboratoryjnych:

    • Albumina surowicy ≥ 3,0 g/dl (30 g/l)
    • Adekwatność dializy rejestrowana jako Kt/ V > 1,2
    • Karbamylowana albumina (C-Alb) > 7,7 mmol/mol
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować antykoncepcję mechaniczną lub doustną przez cały czas trwania leczenia związanego z badaniem lub mieć udokumentowaną sterylność chirurgiczną lub jeden rok po menopauzie
  • Jeśli jesteś kobietą, nie karmisz piersią, nie jesteś w ciąży i masz negatywny wynik testu ciążowego w ciągu dwóch tygodni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem
  • stabilna hemodializa przez co najmniej 90 dni przed włączeniem do badania, zdefiniowana jako poddawana dializom trzy razy w tygodniu i z rozpoznaniem ESRD
  • Przepisany czas dializy wynoszący 4 godziny na sesję

Kryteria wyłączenia:

  • Przyjmowanie jakiegokolwiek rodzaju suplementacji aminokwasów w ciągu ostatnich 90 dni
  • Otrzymał żywienie pozajelitowe w ciągu ostatnich 90 dni
  • Historia alergii na jakikolwiek związek aminokwasowy
  • Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 180 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe > 110 mmHg podczas którejkolwiek z poprzednich 3 sesji dializy (potwierdzone powtórnie)
  • Ciężkie zaburzenia czynności wątroby
  • HIV pozytywny
  • Stan z rokowaniem <1 rok w momencie włączenia do badania
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) <18 lub >30
  • Obecne aktywne leczenie w innym badaniu naukowym lub udział w innym badaniu naukowym w ciągu 1 miesiąca przed skriningiem
  • Czynna choroba nowotworowa lub inny poważny współistniejący lub niedawno przebyty stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii Badacza czyni pacjenta niezdolnym do udziału w tym badaniu
  • Obecność astmy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Suplementacja aminokwasów NephrAmine®
250 ml 5,4% roztworu aminokwasów (Nephramine) we wlewie dożylnym 3 x w tygodniu przez 8 tygodni plus 4 tygodnie obserwacji.
Suplement diety: Suplementacja aminokwasów NephrAmine®
Pacjenci dializowani zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 250 ml NephrAmine® (5,4% aminokwasów do wstrzykiwań; B. Braun Medical, Inc) zawierającej ~14 gramów niezbędnych aminokwasów podczas każdej sesji dializy (3 razy w tygodniu przez 8 tygodni) lub nie leczenie (standard opieki)
Inne nazwy:
  • NephrAmine®
Brak interwencji: Standard opieki
Standardowa opieka nie obejmuje suplementacji aminokwasami, ale ta grupa kontrolna będzie oceniana pod kątem takich samych wyników jak grupa eksperymentalna przez 8 tygodni plus 4 tygodnie obserwacji

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Różnice w poziomach karbamylowanej albuminy (C-Alb) w osoczu
Ramy czasowe: Linia bazowa i tygodnie 4, 8 i 12
Linia bazowa i tygodnie 4, 8 i 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo infuzji aminokwasów
Ramy czasowe: Linia bazowa i tygodnie 4, 8 i 12
Pod względem zdarzeń niepożądanych, zmian poziomu aminokwasów, amoniaku, rutynowych laboratoriów dializacyjnych, hemodynamiki śróddializacyjnej i zaleceń dotyczących dializy w ciągu 8 tygodni terapii i 4 tygodni obserwacji po leczeniu
Linia bazowa i tygodnie 4, 8 i 12
Różnice w markerach sercowych
Ramy czasowe: Linia bazowa i tygodnie 4, 8 i 12
Zmiany stężenia Troponiny T i NT-Pro-BNP w ciągu 8 tygodni terapii i 4 tygodni obserwacji po leczeniu
Linia bazowa i tygodnie 4, 8 i 12
Różnice w markerach stanu zapalnego
Ramy czasowe: Linia bazowa i tygodnie 4, 8 i 12
Zmiany mieloperoksydazy, IL-6, IL-12, IFN-γ i TNF-α w ciągu 8 tygodni terapii i 4 tygodni obserwacji po leczeniu
Linia bazowa i tygodnie 4, 8 i 12
Różnice w oporności na erytropoetynę
Ramy czasowe: Linia bazowa i tygodnie 4, 8 i 12
Mierzona wskaźnikiem odpowiedzi na erytropoetynę (ERI, zdefiniowana jako średnia tygodniowa dawka erytropoetyny [U]/kg masy ciała/średnia hemoglobina [g/dL]) (Kalim i wsp. 2013) podczas 8 tygodni terapii i 4 tygodni obserwacji -do góry po terapii
Linia bazowa i tygodnie 4, 8 i 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Współpracownicy

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Śledczy

  • Główny śledczy: Sahir Kalim, MD, MMSc, Massachusetts General Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 czerwca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 czerwca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 czerwca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lutego 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2015-P-000562
  • 5K23DK106479-04 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj