Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forsøk av karbamylering i nyresykdomsmodulering med aminosyreterapi (CarRAAT-2)

22. februar 2021 oppdatert av: Sahir Kalim, Massachusetts General Hospital

Aminosyreterapi for å modifisere proteinkarbamylering i sluttstadiet av nyresykdom: en randomisert prøvelse

Pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) har vanligvis høye nivåer av urea som kan samhandle med blodproteiner og endre strukturen ved en prosess kjent som karbamylering. Bevis tyder på at høye nivåer av karbamylerte proteiner kan være knyttet til uønskede utfall hos dialysepasienter. Dette er en randomisert, åpen studie for å evaluere effekten av aminosyretilskudd på nivåer av karbamylerte proteiner hos ESRD-pasienter. Sekundære mål vil være å bestemme om denne intervensjonen kan modifisere mellomliggende markører for betennelse, hjertestress og erytropoietin-respons i denne populasjonen. Seksti ESRD-pasienter i dialyse vil bli randomisert i to grupper på 30 pasienter hver. Gruppe 1 vil motta intravenøst ​​tilskudd med en FDA-godkjent aminosyreløsning (250 ml NephrAmine®, 5,4 % aminosyrer) under vanlige dialyseøkter (3 ganger ukentlig i 8 uker); Gruppe 2 vil bli behandlet i henhold til standard-of-care (ingen aminosyretilskudd). I løpet av de 8 ukene med terapi og i 4 uker med oppfølging, vil det bli tatt blod fra pasientenes eksisterende hemodialysetilgangsporter (~20 ml én gang per måned) for å måle nivåer av karbamylert albumin, aminosyrer, utvalgte biomarkører og standard laboratorium verdier. Pasienter randomisert til gruppe 1 vil få væskevolum tilsvarende aminosyreterapien fjernet ved ultrafiltrering for å unngå netto væsketilvekst. Alle pasienter vil bli overvåket for sikkerhet (bivirkninger) og for endringer i hemodynamikk og dialyseresept.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Når menneskets nyrefunksjon avtar, reduseres også nyrens evne til å skille ut urea, det viktigste sluttproduktet av nitrogenmetabolismen. For mye urea kan fremskynde de patofysiologiske konsekvensene av nyresvikt. Urea dissosieres spontant for å danne cyanat, som i sin uprotonerte form kan reagere med proteinaminogrupper i en prosess kjent som karbamylering. Karbamyleringsinduserte proteinendringer kan være involvert i progresjonen av ulike sykdommer ved å endre strukturen, ladningen og funksjonen til enzymer, hormoner, reseptorer og aminosyrer. For eksempel har proteiner som kollagen og lavdensitetslipoproteiner (LDL), når de er karbamylert, vist seg å indusere de karakteristiske biokjemiske hendelsene av ateroskleroseprogresjon. Denne forskningen tar sikte på å evaluere om aminosyretilskudd kan dempe slike prosesser som er kjent for å bidra til sykelighet hos pasienter med ESRD.

Prosent karbamylert albumin (C-Alb) nivå vil bli brukt som et mål på total karbamyleringsbelastning. Tidligere studier utført av MGH Investigators har vist en negativ korrelasjon mellom %C-Alb og sirkulerende aminosyrer, noe som tyder på at frie aminosyrer aktivt kan rense reaktivt isocyanat. Videre viser ex vivo-studier at aminosyretilskudd reduserer karbamyleringsreaksjonen. MGH Investigators har nylig vist en sammenheng mellom markører for hjertestress, hjertesvikt og karbamylering hos pasienter med ESRD og fant at %C-Alb var sterkt assosiert med erytropoietinresistens hos dialysepasienter. I tillegg, ved å bruke validerte mål for karbamylering av hele kroppen, har disse og andre etterforskere rapportert at forhøyet proteinkarbamylering var knyttet til høyere dødelighet i flere distinkte ESRD-kohorter. Til slutt antyder foreløpige data fra en nylig pilotstudie ved MGH (NCT01612429) at aminosyretilskudd hos pasienter med ESRD som gjennomgår vedlikeholdshemodialyse kan dempe karbamylering av proteiner.

Den foreslåtte randomiserte studien vil direkte evaluere virkningen av aminosyretilskudd på: (1) byrden av karbamylering i form av %C-Alb; og (2) utvalgte mellomdeterminanter for kliniske utfall, dvs. markører for betennelse, hjertestress og erytropoietinrespons.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

54

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02201
        • Fresenius Medical Centers (local affilliates)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Informert om undersøkelsens karakter av studien og signer skriftlig informert samtykke
  • Villig og i stand til å følge alle studierelaterte prosedyrer, inkludert overholdelse av studiemedisineringsregime
  • ≥18 år gammel
  • Ved stabil medisinsk behandling i løpet av de siste 30 dagene før studiestart, definert som ingen endring, tillegg eller fjerning av medisiner

  • Pasienter må tilfredsstille følgende kriterier basert på laboratorieverdiene for første screening:

    • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL (30 g/L)
    • Dialysetilstrekkelighet registrert som Kt/V > 1.2
    • Karbamylert albumin (C-Alb) > 7,7 mmol/mol
  • Kvinner i fertil alder må praktisere barriere eller oral prevensjon, i løpet av den studierelaterte behandlingen, eller være dokumentert som kirurgisk sterile eller ett år postmenopausale
  • Hvis kvinne, ikke ammende, ikke-gravid og ha en negativ graviditetstest innen to uker etter start av studiebehandling
  • Ved stabil hemodialysebehandling i minst 90 dager før studiestart, definert som å motta tre ganger ukentlig dialyse og bære en diagnose av ESRD
  • Foreskrevet en dialysebehandlingstid på 4 timer per økt

Ekskluderingskriterier:

  • Tar alle typer aminosyretilskudd i løpet av de siste 90 dagene
  • Mottatt parenteral ernæring i løpet av de siste 90 dagene
  • Historie med allergi mot enhver aminosyreforbindelse
  • Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 110 mmHg under noen av de tre foregående dialysesesjonene (bekreftet ved gjentakelse)
  • Alvorlig nedsatt leverfunksjon
  • HIV-positiv
  • Tilstand med prognose <1 år ved studiestart
  • Kroppsmasseindeks (BMI) <18 eller >30
  • Pågående aktiv behandling i en annen undersøkelsesstudie eller deltakelse i en annen undersøkelsesstudie i 1 måned før screening
  • Aktive maligniteter eller andre alvorlige samtidige eller nylige medisinske eller psykiatriske tilstander som etter etterforskerens mening gjør pasienten uegnet for deltakelse i denne studien
  • Tilstedeværelse av astma

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Aminosyretilskudd NephrAmine®
250 ml 5,4 % aminosyreløsning (NephrAmine) ved intravenøs infusjon 3 x ukentlig i 8 uker pluss 4 ukers oppfølging.
Kosttilskudd: Aminosyretilskudd NephrAmine®
Dialysepasienter vil bli randomisert til å motta enten 250 ml NephrAmine® (5,4 % aminosyrer for injeksjon; B. Braun Medical, Inc) som inneholder ~14 gram essensielle aminosyrer under hver dialyseøkt (3 ganger ukentlig i 8 uker) eller ikke behandling (standardbehandling)
Andre navn:
  • NephrAmine®
Ingen inngripen: Velferdstandard
Standard-of-care inkluderer ikke aminosyretilskudd, men denne kontrollarmen vil bli evaluert for de samme resultatene som den eksperimentelle armen i 8 uker pluss 4 ukers oppfølging

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forskjeller i plasmakarbamylert albumin (C-Alb) nivåer
Tidsramme: Baseline og uke 4, 8 og 12
Baseline og uke 4, 8 og 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet ved aminosyreinfusjon
Tidsramme: Baseline og uke 4, 8 og 12
Når det gjelder uønskede hendelser, endringer i aminosyrenivåer, ammoniakk, rutinemessige dialyselaboratorier, intradialytisk hemodynamikk og dialyseresept i løpet av 8 ukers terapi og 4 ukers oppfølging etter terapien
Baseline og uke 4, 8 og 12
Forskjeller i hjertemarkører
Tidsramme: Baseline og uke 4, 8 og 12
Endringer i Troponin T og NT-Pro-BNP i løpet av 8 uker med terapi og 4 uker med oppfølging etter terapi
Baseline og uke 4, 8 og 12
Forskjeller i inflammatoriske markører
Tidsramme: Baseline og uke 4, 8 og 12
Endringer i myeloperoksidase, IL-6, IL-12, IFN-γ og TNF-α i løpet av 8 ukers behandling og 4 ukers oppfølging etter behandlingen
Baseline og uke 4, 8 og 12
Forskjeller i erytropoietinresistens
Tidsramme: Baseline og uke 4, 8 og 12
Målt i form av erytropoietinresponsindeksen (ERI, definert som gjennomsnittlig ukentlig erytropoietindose [U]/ kg kroppsvekt/ gjennomsnittlig hemoglobin [g/dL]) (Kalim et al. 2013) i løpet av 8 ukers behandling og 4 ukers oppfølging -opp etter terapi
Baseline og uke 4, 8 og 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sahir Kalim, MD, MMSc, Massachusetts General Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juni 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juni 2015

Først lagt ut (Anslag)

16. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2015-P-000562
  • 5K23DK106479-04 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere