Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kokeilu karbamylaatiosta munuaissairauksien modulaatiossa aminohappoterapialla (CarRAAT-2)

maanantai 22. helmikuuta 2021 päivittänyt: Sahir Kalim, Massachusetts General Hospital

Aminohappoterapia proteiinin karbamylaation muuttamiseksi loppuvaiheen munuaissairaudessa: satunnaistettu koe

Potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD), on yleensä korkea ureapitoisuus, joka voi olla vuorovaikutuksessa veren proteiinien kanssa ja muuttaa niiden rakennetta karbamylaatioksi kutsutun prosessin avulla. Todisteet viittaavat siihen, että korkeat karbamyloitujen proteiinien tasot voivat olla yhteydessä haitallisiin tuloksiin dialyysipotilailla. Tämä on satunnaistettu, avoin tutkimus, jossa arvioidaan aminohappojen lisäyksen vaikutuksia karbamyloituneiden proteiinien tasoon ESRD-potilailla. Toissijaisena tavoitteena on määrittää, voiko tämä interventio muuttaa tulehduksen, sydämen stressin ja erytropoietiinivasteen välimarkkereita tässä populaatiossa. Kuusikymmentä dialyysihoitoa saavaa ESRD-potilasta satunnaistetaan kahteen 30 potilaan ryhmään. Ryhmä 1 saa suonensisäistä lisäravintoa FDA:n hyväksymällä aminohappoliuoksella (250 ml NephrAmine®, 5,4 % aminohappoja) säännöllisten dialyysijaksojen aikana (3 kertaa viikossa 8 viikon ajan); Ryhmää 2 hoidetaan hoitostandardien mukaisesti (ei aminohappolisää). 8 viikon hoidon ja 4 viikon seurannan aikana potilaiden olemassa olevista hemodialyysiporteista (n. 20 ml kerran kuukaudessa) otetaan verta karbamyloidun albumiinin, aminohappojen, valittujen biomarkkerien ja standardilaboratorion tason mittaamiseksi. arvot. Potilailta, jotka on satunnaistettu ryhmään 1, nestetilavuus, joka vastaa aminohappohoitoa, poistetaan ultrasuodatuksella nesteen nettolisäyksen välttämiseksi. Kaikkia potilaita seurataan turvallisuuden (haittatapahtumat) sekä hemodynamiikan ja dialyysimääräyksen muutosten varalta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kun ihmisen munuaisten toiminta heikkenee, heikkenee myös munuaisten kyky erittää ureaa, joka on typen aineenvaihdunnan pääasiallinen lopputuote. Ylimääräinen urea voi kiihdyttää munuaisten vajaatoiminnan patofysiologisia seurauksia. Urea hajoaa spontaanisti muodostaen syanaattia, joka protonoimattomassa muodossaan voi reagoida proteiinin aminoryhmien kanssa prosessissa, joka tunnetaan nimellä karbamylaatio. Karbamylaation aiheuttamat proteiinimuutokset voivat olla osallisena eri sairauksien etenemisessä muuttamalla entsyymien, hormonien, reseptorien ja aminohappojen rakennetta, varausta ja toimintaa. Esimerkiksi proteiinien, kuten kollageenin ja matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL:t), on osoitettu karbamyloituneena indusoivan ateroskleroosin etenemisen tunnusomaisia ​​biokemiallisia tapahtumia. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida, voiko aminohappojen lisäys vaimentaa sellaisia ​​prosesseja, joiden tiedetään vaikuttavan sairastumiseen ESRD-potilailla.

Karbamyloituneen albumiinin (C-Alb) prosenttiosuutta käytetään kokonaiskarbamylaatiotaakan mittana. Aiemmat MGH Investigatorsin suorittamat tutkimukset ovat osoittaneet negatiivisen korrelaation %C-Alb:n ja kiertävien aminohappojen välillä, mikä viittaa siihen, että vapaat aminohapot voivat aktiivisesti poistaa reaktiivista isosyanaattia. Lisäksi ex vivo -tutkimukset osoittavat, että aminohappojen lisäys vähentää karbamylaatioreaktiota. MGH-tutkijat osoittivat äskettäin yhteyden sydänstressin, sydämen vajaatoiminnan ja karbamylaation merkkiaineiden välillä ESRD-potilailla ja havaitsivat, että %C-Alb liittyi vahvasti erytropoietiiniresistenssiin dialyysipotilailla. Lisäksi, käyttämällä validoituja koko kehon karbamylaation mittareita, nämä ja muut tutkijat ovat raportoineet, että kohonnut proteiinikarbamylaatio liittyi korkeampaan kuolleisuuteen useissa erillisissä ESRD-kohorteissa. Lopuksi, alustavat tiedot äskettäin tehdystä MGH:n pilottitutkimuksesta (NCT01612429) viittaavat siihen, että aminohappolisäys hemodialyysihoitoa saavilla ESRD-potilailla voi heikentää proteiinien karbamylaatiota.

Ehdotettu satunnaistettu tutkimus arvioi suoraan aminohappojen lisäyksen vaikutusta: (1) karbamylaatiotaakkaan C-Alb-prosenttina; ja (2) kliinisten tulosten valitut välitekijät, ts. tulehduksen, sydämen stressin ja erytropoietiinivasteen merkkiaineet.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

54

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02201
        • Fresenius Medical Centers (local affilliates)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ilmoitettu tutkimuksen tutkittavasta luonteesta ja allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus
  • Haluaa ja pystyä noudattamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelytapoja, mukaan lukien tutkimuslääkitysohjelman noudattaminen
  • ≥18 vuotta vanha
  • Vakaassa lääkehoidossa viimeisten 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa, määriteltynä lääkkeiden muuttamisen, lisäyksen tai poistamisen puuttumiseksi

  • Potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit, jotka perustuvat alkuperäisiin seulontalaboratorioarvoihin:

    • Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl (30 g/l)
    • Dialyysin riittävyys kirjataan Kt/V > 1.2
    • Karbamyloitu albumiini (C-Alb) > 7,7 mmol/mol
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä este- tai suun kautta otettavaa ehkäisyä tutkimukseen liittyvän hoidon ajan tai heidän on oltava kirurgisesti steriilejä tai vuoden vaihdevuosien jälkeen
  • Jos olet nainen, älä imetä, ei ole raskaana ja sinulla on negatiivinen raskaustesti kahden viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta
  • Stabiili hemodialyysihoito vähintään 90 päivää ennen tutkimukseen tuloa, määritellään dialyysin saaneeksi kolme kertaa viikossa ja ESRD-diagnoosi
  • Dialyysihoidoksi määrättiin 4 tuntia per istunto

Poissulkemiskriteerit:

  • Minkä tahansa aminohappolisän ottaminen viimeisten 90 päivän aikana
  • Saatu parenteraalista ravintoa viimeisten 90 päivän aikana
  • Aiemmat allergiat mille tahansa aminohappoyhdisteelle
  • Huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti (systolinen verenpaine > 180 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 110 mmHg minkä tahansa edellisen 3 dialyysikerran aikana (varmistettu toistolla)
  • Vaikea maksan vajaatoiminta
  • HIV-positiivinen
  • Tila, jonka ennuste on <1 vuosi tutkimukseen tullessa
  • Painoindeksi (BMI) <18 tai >30
  • Nykyinen aktiivinen hoito toisessa tutkimustutkimuksessa tai osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen 1 kuukauden aikana ennen seulontaa
  • Aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet tai muu vakava samanaikainen tai äskettäinen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka tutkijan mielestä tekee potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen
  • Astman esiintyminen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Aminohappolisä NephrAmine®
250 ml 5,4 % aminohappoliuosta (NephrAmine) suonensisäisenä infuusiona 3 x viikossa 8 viikon ajan plus 4 viikon seuranta.
Ravintolisä: Aminohappolisä NephrAmine®
Dialyysipotilaat satunnaistetaan saamaan joko 250 ml NephrAmine®-valmistetta (5,4 % aminohappoja injektiota varten; B. Braun Medical, Inc.), joka sisältää ~14 grammaa välttämättömiä aminohappoja jokaisen dialyysijakson aikana (3 kertaa viikossa 8 viikon ajan) tai ei lainkaan hoito (standardihoito)
Muut nimet:
  • NephrAmine®
Ei väliintuloa: Hoitostandardi
Normaalihoito ei sisällä aminohappojen lisäystä, mutta tätä kontrolliryhmää arvioidaan samojen tulosten suhteen kuin kokeellisessa ryhmässä 8 viikon ajan plus 4 viikon seurantajakson ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Erot plasman karbamyloidun albumiinin (C-Alb) tasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 4, 8 ja 12
Lähtötilanne ja viikot 4, 8 ja 12

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aminohappoinfuusion turvallisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 4, 8 ja 12
Mitä tulee haittavaikutuksiin, aminohappotasojen muutoksiin, ammoniakkiin, rutiininomaisiin dialyysilaboratorioihin, intradialyyttiseen hemodynamiikkaan ja dialyysimääräyksiin 8 viikon hoidon ja 4 viikon hoidon jälkeisen seurannan aikana.
Lähtötilanne ja viikot 4, 8 ja 12
Erot sydämen merkkiaineissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 4, 8 ja 12
Troponiini T:n ja NT-Pro-BNP:n muutokset 8 viikon hoidon ja 4 viikon hoidon jälkeisen seurannan aikana
Lähtötilanne ja viikot 4, 8 ja 12
Erot tulehdusmerkkiaineissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 4, 8 ja 12
Muutokset myeloperoksidaasissa, IL-6:ssa, IL-12:ssa, IFN-y:ssa ja TNF-α:ssa 8 viikon hoidon ja 4 viikon hoidon jälkeisen seurannan aikana
Lähtötilanne ja viikot 4, 8 ja 12
Erot erytropoietiiniresistenssissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 4, 8 ja 12
Mitattu erytropoietiinivasteindeksillä (ERI, määritelty keskimääräisenä viikoittaisena erytropoietiiniannoksena [U]/kg ruumiinpainoa/keskimääräinen hemoglobiini [g/dl]) (Kalim et al. 2013) 8 viikon hoidon ja 4 hoitoviikon aikana -hoidon jälkeen
Lähtötilanne ja viikot 4, 8 ja 12

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Massachusetts General Hospital

Yhteistyökumppanit

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Tutkijat

  • Päätutkija: Sahir Kalim, MD, MMSc, Massachusetts General Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. helmikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 9. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 15. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 16. kesäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 24. helmikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. helmikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2015-P-000562
  • 5K23DK106479-04 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Aminohappolisä NephrAmine®

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Macedonia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa