아미노산 요법을 통한 신장 질환 조절에서 카르바밀화의 시험 (CarRAAT-2)

인간의 신장 기능이 감소함에 따라 질소 대사의 주요 최종 생성물인 요소를 배설하는 신장의 능력도 감소합니다. 과도한 요소는 신부전의 병태생리학적 결과를 가속화할 수 있습니다. 우레아는 자발적으로 해리되어 시안산염을 형성하는데, 이는 양성자화되지 않은 형태로 카르바밀화로 알려진 과정에서 단백질 아미노 그룹과 반응할 수 있습니다. 카르바밀화로 인한 단백질 변형은 효소, 호르몬, 수용체 및 아미노산의 구조, 전하 및 기능을 변화시켜 다양한 질병의 진행에 관여할 수 있습니다. 예를 들어, 콜라겐 및 저밀도 지단백질(LDL)과 같은 단백질은 카르바밀화될 때 죽상동맥경화증 진행의 특징적인 생화학적 사건을 유도하는 것으로 나타났습니다. 이 연구는 아미노산 보충이 ESRD 환자의 이환율에 기여하는 것으로 알려진 과정을 약화시킬 수 있는지 여부를 평가하는 것을 목표로 합니다.

퍼센트 카바밀화 알부민(C-Alb) 수준은 전체 카바밀화 부담의 척도로서 사용될 것이다. MGH 조사관이 수행한 이전 연구에서는 %C-Alb와 순환 아미노산 사이에 음의 상관관계가 있음을 보여 주었으며, 이는 유리 아미노산이 반응성 이소시아네이트를 능동적으로 제거할 수 있음을 시사합니다. 또한 생체 외 연구에서는 아미노산 보충이 카르바밀화 반응을 감소시킨다는 것을 보여줍니다. MGH 조사관은 최근 ESRD 환자의 심장 스트레스, 심부전 및 카르바밀화 표지자 사이의 연관성을 입증했으며 %C-Alb가 투석 환자의 에리스로포이에틴 저항성과 강하게 연관되어 있음을 발견했습니다. 또한, 전신 카르바밀화의 검증된 측정을 사용하여 이들 및 다른 조사자들은 증가된 단백질 카르바밀화가 여러 별개의 ESRD 코호트에서 더 높은 사망률과 관련이 있다고 보고했습니다. 마지막으로, MGH(NCT01612429)의 최근 파일럿 연구의 예비 데이터는 혈액 투석 유지 관리를 받는 ESRD 환자의 아미노산 보충이 단백질의 카르바밀화를 약화시킬 수 있음을 시사합니다.

제안된 무작위 연구는 다음에 대한 아미노산 보충의 영향을 직접 평가할 것입니다. 및 (2) 임상 결과의 선택된 중간 결정인자, 즉 염증, 심장 스트레스 및 에리스로포이에틴 반응성의 마커.