Ensayo de carbamilación en la modulación de la enfermedad renal con terapia de aminoácidos (CarRAAT-2)

A medida que disminuye la función renal humana, también lo hace la capacidad del riñón para excretar urea, el principal producto final del metabolismo del nitrógeno. El exceso de urea puede acelerar las consecuencias fisiopatológicas de la insuficiencia renal. La urea se disocia espontáneamente para formar cianato que, en su forma no protonada, puede reaccionar con los grupos amino de la proteína en un proceso conocido como carbamilación. Las alteraciones de las proteínas inducidas por la carbamilación pueden estar involucradas en la progresión de diversas enfermedades al cambiar la estructura, la carga y la función de enzimas, hormonas, receptores y aminoácidos. Por ejemplo, se ha demostrado que proteínas como el colágeno y las lipoproteínas de baja densidad (LDL), cuando se carbamilan, inducen los eventos bioquímicos característicos de la progresión de la aterosclerosis. Esta investigación tiene como objetivo evaluar si la suplementación con aminoácidos puede atenuar tales procesos que se sabe que contribuyen a la morbilidad en pacientes con ESRD.

El porcentaje del nivel de albúmina carbamilada (C-Alb) se utilizará como una medida de la carga de carbamilación general. Estudios previos realizados por MGH Investigators han mostrado una correlación negativa entre el %C-Alb y los aminoácidos circulantes, lo que sugiere que los aminoácidos libres pueden eliminar activamente el isocianato reactivo. Además, los estudios ex vivo muestran que la suplementación con aminoácidos reduce la reacción de carbamilación. Los investigadores de MGH demostraron recientemente una asociación entre los marcadores de estrés cardíaco, insuficiencia cardíaca y carbamilación en pacientes con ESRD y encontraron que %C-Alb estaba fuertemente asociado con la resistencia a la eritropoyetina en pacientes en diálisis. Además, utilizando medidas validadas de carbamilación corporal total, estos y otros investigadores informaron que la carbamilación proteica elevada se vinculó con una mayor mortalidad en varias cohortes distintas de ESRD. Finalmente, los datos preliminares de un estudio piloto reciente en MGH (NCT01612429) sugieren que la suplementación con aminoácidos en pacientes con ESRD sometidos a hemodiálisis de mantenimiento puede atenuar la carbamilación de proteínas.

El estudio aleatorizado propuesto evaluará directamente el impacto de la suplementación con aminoácidos en: (1) la carga de carbamilación en términos de %C-Alb; y (2) determinantes intermedios seleccionados de los resultados clínicos, es decir, marcadores de inflamación, estrés cardíaco y capacidad de respuesta a la eritropoyetina.