Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med carbamylering i nyresygdomsmodulering med aminosyreterapi (CarRAAT-2)

22. februar 2021 opdateret af: Sahir Kalim, Massachusetts General Hospital

Aminosyreterapi til at modificere proteincarbamylering i slutstadiet af nyresygdom: et randomiseret forsøg

Patienter med nyresygdom i slutstadiet (ESRD) har normalt høje niveauer af urinstof, der kan interagere med blodproteiner og ændre deres struktur ved en proces kendt som carbamylering. Beviser tyder på, at høje niveauer af carbamylerede proteiner kan være forbundet med uønskede resultater hos dialysepatienter. Dette er et randomiseret, åbent studie for at evaluere virkningerne af aminosyretilskud på niveauer af carbamylerede proteiner hos ESRD-patienter. Sekundære mål vil være at bestemme, om denne intervention kan modificere mellemliggende markører for inflammation, hjertestress og erythropoietin-respons i denne population. Tres ESRD-patienter i dialyse vil blive randomiseret i to grupper på hver 30 patienter. Gruppe 1 vil modtage intravenøst ​​tilskud med en FDA-godkendt aminosyreopløsning (250 ml NephrAmine®, 5,4 % aminosyrer) under regelmæssige dialysesessioner (3 gange ugentligt i 8 uger); Gruppe 2 vil blive behandlet i henhold til standard-of-care (ingen aminosyretilskud). I løbet af de 8 ugers terapi og i 4 ugers opfølgning vil der blive udtaget blod fra patienternes eksisterende hæmodialyse adgangsporte (~20 ml én gang om måneden) for at måle niveauer af carbamyleret albumin, aminosyrer, udvalgte biomarkører og standardlaboratorium værdier. Patienter randomiseret til gruppe 1 vil få væskevolumen svarende til aminosyreterapien fjernet ved ultrafiltrering for at undgå nettovæsketilvækst. Alle patienter vil blive overvåget for sikkerhed (bivirkninger) og for ændringer i hæmodynamikken og dialyseordination.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efterhånden som den menneskelige nyrefunktion falder, falder nyrernes evne til at udskille urinstof, det vigtigste slutprodukt af nitrogenmetabolisme. Overskydende urinstof kan fremskynde de patofysiologiske konsekvenser af nyresvigt. Urea dissocierer spontant og danner cyanat, som i sin uprotonerede form kan reagere med proteinaminogrupper i en proces kendt som carbamylering. Carbamyleringsinducerede proteinændringer kan være involveret i udviklingen af ​​forskellige sygdomme ved at ændre strukturen, ladningen og funktionen af ​​enzymer, hormoner, receptorer og aminosyrer. For eksempel har proteiner såsom kollagen og lavdensitetslipoproteiner (LDL'er), når de er carbamyleret, vist sig at inducere de karakteristiske biokemiske hændelser af ateroskleroseprogression. Denne forskning har til formål at evaluere, om aminosyretilskud kan dæmpe sådanne processer, der vides at bidrage til morbiditet hos patienter med ESRD.

Procent carbamyleret albumin (C-Alb) niveau vil blive brugt som et mål for den samlede carbamyleringsbyrde. Tidligere undersøgelser udført af MGH Investigators har vist en negativ sammenhæng mellem %C-Alb og cirkulerende aminosyrer, hvilket tyder på, at frie aminosyrer aktivt kan opfange reaktivt isocyanat. Yderligere viser ex vivo undersøgelser, at aminosyretilskud reducerer carbamyleringsreaktionen. MGH Investigators påviste for nylig en sammenhæng mellem markører for hjertestress, hjertesvigt og carbamylering hos patienter med ESRD og fandt, at %C-Alb var stærkt forbundet med erythropoietinresistens hos dialysepatienter. Derudover har disse og andre efterforskere rapporteret, at forhøjet proteincarbamylering var forbundet med højere dødelighed i flere forskellige ESRD-kohorter ved at bruge validerede mål for carbamylering i hele kroppen. Endelig tyder foreløbige data fra et nyligt pilotstudie på MGH (NCT01612429), at aminosyretilskud hos patienter med ESRD, der gennemgår vedligeholdelseshæmodialyse, kan svække carbamylering af proteiner.

Den foreslåede randomiserede undersøgelse vil direkte evaluere indvirkningen af ​​aminosyretilskud på: (1) byrden af ​​carbamylering i form af %C-Alb; og (2) udvalgte mellemliggende determinanter for kliniske resultater, dvs. markører for inflammation, hjertestress og erythropoietin-responsivitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

54

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02201
        • Fresenius Medical Centers (local affilliates)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Informeret om undersøgelsens karakter af undersøgelsen og underskriv skriftligt informeret samtykke
  • Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesrelaterede procedurer, herunder overholdelse af undersøgelsesmedicinregimen
  • ≥18 år
  • Ved stabil medicinsk behandling inden for de sidste 30 dage før undersøgelsens start, defineret som ingen ændring, tilføjelse eller fjernelse af medicin

  • Patienter skal opfylde følgende kriterier baseret på de indledende screeningslaboratorieværdier:

    • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL (30 g/L)
    • Dialysetilstrækkelighed registreret som Kt/V > 1.2
    • Carbamyleret albumin (C-Alb) > 7,7 mmol/mol
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal praktisere barriere eller oral prævention i hele den undersøgelsesrelaterede behandling eller være dokumenteret som kirurgisk sterile eller et år post-menopausale
  • Hvis hun er kvinde, skal du være ikke-amme, ikke-gravid og have en negativ graviditetstest inden for to uger efter start af undersøgelsesbehandlingen
  • Ved stabil hæmodialysebehandling i mindst 90 dage før undersøgelsens start, defineret som at modtage tre gange ugentlig dialyse og bære en diagnose af ESRD
  • Foreskrev en dialysebehandlingstid på 4 timer pr. session

Ekskluderingskriterier:

  • Tager enhver form for aminosyretilskud inden for de sidste 90 dage
  • Modtaget parenteral ernæring inden for de sidste 90 dage
  • Anamnese med allergi over for enhver aminosyreforbindelse
  • Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 110 mmHg under nogen af ​​de foregående 3 dialysesessioner (bekræftet ved gentagelse)
  • Svært nedsat leverfunktion
  • HIV-positiv
  • Tilstand med prognose <1 år ved studiestart
  • Body Mass Index (BMI) <18 eller >30
  • Aktuel aktiv behandling i en anden undersøgelsesundersøgelse eller deltagelse i en anden undersøgelsesundersøgelse i 1 måned forud for screening
  • Aktive maligniteter eller andre alvorlige samtidige eller nylige medicinske eller psykiatriske tilstande, som efter investigators mening gør patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse
  • Tilstedeværelse af astma

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Aminosyretilskud NephrAmine®
250 ml 5,4 % aminosyreopløsning (NephrAmin) ved intravenøs infusion 3 x ugentligt i 8 uger plus 4 ugers opfølgning.
Kosttilskud: Aminosyretilskud NephrAmine®
Dialysepatienter vil blive randomiseret til at modtage enten 250 ml NephrAmine® (5,4 % aminosyrer til injektion; B. Braun Medical, Inc) indeholdende ~14 gram essentielle aminosyrer under hver dialysesession (3 gange ugentligt i 8 uger) eller ikke behandling (standard-of-care)
Andre navne:
  • NephrAmine®
Ingen indgriben: Standard-of-care
Standard-of-care inkluderer ikke aminosyretilskud, men denne kontrolarm vil blive evalueret for de samme resultater som den eksperimentelle arm i 8 uger plus 4 ugers opfølgning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forskelle i plasma carbamyleret albumin (C-Alb) niveauer
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8 og 12
Baseline og uge 4, 8 og 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved aminosyreinfusion
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8 og 12
Med hensyn til bivirkninger, ændringer i aminosyreniveauer, ammoniak, rutinemæssige dialyselaboratorier, intra-dialytisk hæmodynamik og dialyseordination i løbet af 8 ugers behandling og 4 ugers opfølgning efter behandlingen
Baseline og uge 4, 8 og 12
Forskelle i hjertemarkører
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8 og 12
Ændringer i Troponin T og NT-Pro-BNP i løbet af 8 ugers behandling og 4 ugers opfølgning efter behandlingen
Baseline og uge 4, 8 og 12
Forskelle i inflammatoriske markører
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8 og 12
Ændringer i myeloperoxidase, IL-6, IL-12, IFN-γ og TNF-α i løbet af 8 ugers behandling og 4 ugers opfølgning efter behandlingen
Baseline og uge 4, 8 og 12
Forskelle i erythropoietinresistens
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8 og 12
Målt i form af erythropoietin-responsindekset (ERI, defineret som gennemsnitlig ugentlig erythropoietindosis [U]/kg kropsvægt/gennemsnitlig hæmoglobin [g/dL]) (Kalim et al. 2013) i løbet af 8 ugers behandling og 4 ugers opfølgning -op efter terapi
Baseline og uge 4, 8 og 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbejdspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sahir Kalim, MD, MMSc, Massachusetts General Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juni 2015

Først opslået (Skøn)

16. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. februar 2021

Sidst verificeret

1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2015-P-000562
  • 5K23DK106479-04 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Aminosyretilskud NephrAmine®

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner