Ensaio de carbamilação na modulação da doença renal com terapia de aminoácidos (CarRAAT-2)

À medida que a função renal humana diminui, também diminui a capacidade do rim de excretar uréia, o principal produto final do metabolismo do nitrogênio. O excesso de ureia pode acelerar as consequências fisiopatológicas da insuficiência renal. A uréia dissocia-se espontaneamente para formar cianato, que, em sua forma não protonada, pode reagir com grupos amino de proteínas em um processo conhecido como carbamilação. As alterações proteicas induzidas pela carbamilação podem estar envolvidas na progressão de várias doenças, alterando a estrutura, carga e função de enzimas, hormônios, receptores e aminoácidos. Por exemplo, proteínas como colágeno e lipoproteínas de baixa densidade (LDLs), quando carbamiladas, demonstraram induzir os eventos bioquímicos característicos da progressão da aterosclerose. Esta pesquisa tem como objetivo avaliar se a suplementação de aminoácidos pode atenuar tais processos que são conhecidos por contribuir para a morbidade em pacientes com insuficiência renal terminal.

O nível percentual de albumina carbamilada (C-Alb) será usado como uma medida da carga total de carbamilação. Estudos anteriores conduzidos por MGH Investigators mostraram uma correlação negativa entre %C-Alb e aminoácidos circulantes, sugerindo que os aminoácidos livres podem eliminar ativamente o isocianato reativo. Além disso, estudos ex vivo mostram que a suplementação de aminoácidos reduz a reação de carbamilação. Os investigadores do MGH demonstraram recentemente uma associação entre marcadores de estresse cardíaco, insuficiência cardíaca e carbamilação em pacientes com insuficiência renal terminal e descobriram que o %C-Alb estava fortemente associado à resistência à eritropoetina em pacientes em diálise. Além disso, usando medidas validadas de carbamilação corporal total, esses e outros investigadores relataram que a carbamilação elevada de proteínas estava ligada a uma mortalidade mais alta em várias coortes distintas de ESRD. Finalmente, dados preliminares de um estudo piloto recente no MGH (NCT01612429) sugerem que a suplementação de aminoácidos em pacientes com doença renal terminal em hemodiálise de manutenção pode atenuar a carbamilação de proteínas.

O estudo randomizado proposto avaliará diretamente o impacto da suplementação de aminoácidos sobre: ​​(1) a carga de carbamilação em termos de %C-Alb; e (2) determinantes intermediários selecionados de resultados clínicos, ou seja, marcadores de inflamação, estresse cardíaco e capacidade de resposta à eritropoietina.