Prova di carbamilazione nella modulazione della malattia renale con terapia con aminoacidi (CarRAAT-2)

Con il declino della funzione renale umana, diminuisce anche la capacità del rene di espellere l'urea, il principale prodotto finale del metabolismo dell'azoto. L'eccesso di urea può accelerare le conseguenze fisiopatologiche dell'insufficienza renale. L'urea si dissocia spontaneamente per formare cianato, che, nella sua forma non protonata, può reagire con gruppi amminici proteici in un processo noto come carbamilazione. Le alterazioni proteiche indotte dalla carbamilazione possono essere coinvolte nella progressione di varie malattie modificando la struttura, la carica e la funzione di enzimi, ormoni, recettori e aminoacidi. Ad esempio, è stato dimostrato che proteine ​​come il collagene e le lipoproteine ​​a bassa densità (LDL), quando carbamilate, inducono i caratteristici eventi biochimici della progressione dell'aterosclerosi. Questa ricerca mira a valutare se l'integrazione di aminoacidi può attenuare tali processi che sono noti per contribuire alla morbilità nei pazienti con ESRD.

Il livello percentuale di albumina carbamilata (C-Alb) verrà utilizzato come misura del carico complessivo di carbamilazione. Precedenti studi condotti da MGH Investigators hanno mostrato una correlazione negativa tra %C-Alb e amminoacidi circolanti, suggerendo che gli amminoacidi liberi possono eliminare attivamente l'isocianato reattivo. Inoltre, studi ex vivo mostrano che l'integrazione di aminoacidi riduce la reazione di carbamilazione. Gli investigatori MGH hanno recentemente dimostrato un'associazione tra marcatori di stress cardiaco, insufficienza cardiaca e carbamilazione in pazienti con ESRD e hanno scoperto che %C-Alb era fortemente associato alla resistenza all'eritropoietina nei pazienti in dialisi. Inoltre, utilizzando misure convalidate di carbamilazione di tutto il corpo, questi e altri ricercatori hanno riferito che un'elevata carbamilazione proteica era collegata a una mortalità più elevata in diverse coorti distinte di ESRD. Infine, i dati preliminari di un recente studio pilota presso MGH (NCT01612429) suggeriscono che l'integrazione di aminoacidi nei pazienti con ESRD sottoposti a emodialisi di mantenimento può attenuare la carbamilazione delle proteine.

Lo studio randomizzato proposto valuterà direttamente l'impatto dell'integrazione di aminoacidi su: (1) l'onere della carbamilazione in termini di %C-Alb; e (2) determinanti intermedi selezionati degli esiti clinici, ovvero marcatori di infiammazione, stress cardiaco e reattività dell'eritropoietina.