Essai de carbamylation dans la modulation de la maladie rénale avec thérapie aux acides aminés (CarRAAT-2)

À mesure que la fonction rénale humaine décline, la capacité du rein à excréter l'urée, le principal produit final du métabolisme de l'azote, diminue également. Un excès d'urée peut accélérer les conséquences physiopathologiques de l'insuffisance rénale. L'urée se dissocie spontanément pour former du cyanate qui, sous sa forme non protonée, peut réagir avec les groupes amino des protéines dans un processus connu sous le nom de carbamylation. Les altérations protéiques induites par la carbamylation peuvent être impliquées dans la progression de diverses maladies en modifiant la structure, la charge et la fonction des enzymes, des hormones, des récepteurs et des acides aminés. Par exemple, il a été démontré que des protéines telles que le collagène et les lipoprotéines de basse densité (LDL), lorsqu'elles sont carbamylées, induisent les événements biochimiques caractéristiques de la progression de l'athérosclérose. Cette recherche vise à évaluer si la supplémentation en acides aminés peut atténuer ces processus connus pour contribuer à la morbidité chez les patients atteints d'IRT.

Le pourcentage d'albumine carbamylée (C-Alb) sera utilisé comme mesure de la charge globale de carbamylation. Des études antérieures menées par MGH Investigators ont montré une corrélation négative entre le %C-Alb et les acides aminés circulants, suggérant que les acides aminés libres peuvent activement piéger l'isocyanate réactif. De plus, des études ex vivo montrent que la supplémentation en acides aminés réduit la réaction de carbamylation. Les chercheurs du MGH ont récemment démontré une association entre les marqueurs du stress cardiaque, de l'insuffisance cardiaque et de la carbamylation chez les patients atteints d'IRT et ont découvert que %C-Alb était fortement associé à la résistance à l'érythropoïétine chez les patients dialysés. De plus, en utilisant des mesures validées de la carbamylation corporelle totale, ces chercheurs et d'autres chercheurs ont rapporté qu'une carbamylation élevée des protéines était liée à une mortalité plus élevée dans plusieurs cohortes distinctes d'ESRD. Enfin, les données préliminaires d'une étude pilote récente au MGH (NCT01612429) suggèrent que la supplémentation en acides aminés chez les patients atteints d'IRT subissant une hémodialyse d'entretien peut atténuer la carbamylation des protéines.

L'étude randomisée proposée évaluera directement l'impact de la supplémentation en acides aminés sur : (1) le fardeau de la carbamylation en termes de %C-Alb ; et (2) des déterminants intermédiaires sélectionnés des résultats cliniques, c'est-à-dire des marqueurs d'inflammation, de stress cardiaque et de réactivité à l'érythropoïétine.