Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание карбамилирования при заболеваниях почек – модулирование аминокислотной терапией (CarRAAT-2)

22 февраля 2021 г. обновлено: Sahir Kalim, Massachusetts General Hospital

Аминокислотная терапия для модификации карбамилирования белков при терминальной стадии почечной недостаточности: рандомизированное исследование

Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD) обычно имеют высокий уровень мочевины, которая может взаимодействовать с белками крови и изменять их структуру в результате процесса, известного как карбамилирование. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что высокие уровни карбамилированных белков могут быть связаны с неблагоприятными исходами у диализных пациентов. Это рандомизированное открытое исследование для оценки влияния добавок аминокислот на уровни карбамилированных белков у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. Вторичные цели будут заключаться в том, чтобы определить, может ли это вмешательство изменить промежуточные маркеры воспаления, сердечного стресса и чувствительности к эритропоэтину в этой популяции. Шестьдесят пациентов с тХПН, находящихся на диализе, будут рандомизированы в две группы по 30 пациентов в каждой. Группа 1 получит внутривенное введение одобренного FDA раствора аминокислот (250 мл NephrAmine®, 5,4% аминокислот) во время регулярных сеансов диализа (3 раза в неделю в течение 8 недель); Группу 2 будут лечить в соответствии со стандартом лечения (без добавления аминокислот). В течение 8 недель терапии и в течение 4 недель последующего наблюдения у пациентов будут брать кровь из существующих портов доступа для гемодиализа (~ 20 мл один раз в месяц) для измерения уровней карбамилированного альбумина, аминокислот, отдельных биомаркеров и стандартных лабораторных показателей. значения. Пациенты, рандомизированные в группу 1, будут иметь объем жидкости, эквивалентный аминокислотной терапии, удаленной ультрафильтрацией, чтобы избежать чистого увеличения жидкости. Все пациенты будут находиться под наблюдением на предмет безопасности (нежелательных явлений), изменений гемодинамики и назначения диализа.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

По мере снижения функции почек человека снижается и способность почек выделять мочевину, главный конечный продукт метаболизма азота. Избыток мочевины может ускорить патофизиологические последствия почечной недостаточности. Мочевина спонтанно диссоциирует с образованием цианата, который в своей непротонированной форме может реагировать с аминогруппами белка в процессе, известном как карбамилирование. Изменения белков, вызванные карбамилированием, могут быть связаны с прогрессированием различных заболеваний путем изменения структуры, заряда и функции ферментов, гормонов, рецепторов и аминокислот. Например, было показано, что такие белки, как коллаген и липопротеины низкой плотности (ЛПНП), при карбамилировании вызывают характерные биохимические явления прогрессирования атеросклероза. Это исследование направлено на оценку того, могут ли добавки аминокислот ослабить такие процессы, которые, как известно, способствуют заболеваемости у пациентов с терминальной почечной недостаточностью.

Процентный уровень карбамилированного альбумина (C-Alb) будет использоваться в качестве меры общего бремени карбамилирования. Предыдущие исследования, проведенные MGH Investigators, показали отрицательную корреляцию между %C-Alb и циркулирующими аминокислотами, предполагая, что свободные аминокислоты могут активно удалять реактивный изоцианат. Кроме того, исследования ex vivo показывают, что добавление аминокислот снижает реакцию карбамилирования. Исследователи MGH недавно продемонстрировали связь между маркерами сердечного стресса, сердечной недостаточности и карбамилированием у пациентов с тХПН и обнаружили, что %C-Alb тесно связан с резистентностью к эритропоэтину у диализных пациентов. Кроме того, используя проверенные показатели общего карбамилирования организма, эти и другие исследователи сообщили, что повышенное карбамилирование белка было связано с более высокой смертностью в нескольких отдельных когортах с ТПН. Наконец, предварительные данные недавнего пилотного исследования в MGH (NCT01612429) позволяют предположить, что добавки аминокислот у пациентов с тХПН, находящихся на поддерживающем гемодиализе, могут ослаблять карбамилирование белков.

Предлагаемое рандомизированное исследование будет непосредственно оценивать влияние добавок аминокислот на: (1) бремя карбамилирования с точки зрения %C-Alb; и (2) выбранные промежуточные детерминанты клинических исходов, т. е. маркеры воспаления, сердечного стресса и чувствительности к эритропоэтину.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

54

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02201
        • Fresenius Medical Centers (local affilliates)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Информирование о исследовательском характере исследования и подписание письменного информированного согласия
  • Желание и способность соблюдать все процедуры, связанные с исследованием, включая соблюдение режима исследуемого препарата
  • ≥18 лет
  • На стабильной медикаментозной терапии в течение последних 30 дней до включения в исследование, определяемой как отсутствие изменения, добавления или отмены лекарств.

  • Пациенты должны соответствовать следующим критериям, основанным на исходных лабораторных показателях скрининга:

    • Сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл (30 г/л)
    • Адекватность диализа зарегистрирована как Kt/V > 1,2
    • Карбамилированный альбумин (C-Alb) > 7,7 ммоль/моль
  • Женщины детородного возраста должны практиковать барьерные или оральные контрацептивы на протяжении всего периода лечения, связанного с исследованием, или быть документально стерильными или в течение одного года после менопаузы.
  • Если женщина, не кормите грудью, не беременна и имеет отрицательный результат теста на беременность в течение двух недель после начала исследуемого лечения.
  • Стабильная терапия гемодиализом в течение не менее 90 дней до включения в исследование, определяемая как получение диализа трижды в неделю и наличие диагноза ТХПН
  • Прописано время лечения диализом 4 часа за сеанс.

Критерий исключения:

  • Прием любых аминокислотных добавок в течение последних 90 дней.
  • Получали парентеральное питание в течение последних 90 дней
  • Аллергия на любое аминокислотное соединение в анамнезе.
  • Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 110 мм рт. ст. во время любого из предыдущих 3 сеансов диализа (подтверждено повторением)
  • Тяжелая печеночная недостаточность
  • ВИЧ положительный
  • Состояние с прогнозом <1 года на момент включения в исследование
  • Индекс массы тела (ИМТ) <18 или >30
  • Текущее активное лечение в другом исследовательском исследовании или участие в другом исследовательском исследовании за 1 месяц до скрининга
  • Активное злокачественное новообразование или другое серьезное сопутствующее или недавнее медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в этом исследовании.
  • Наличие астмы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Аминокислотная добавка NephrAmine®
250 мл 5,4% раствора аминокислот (NephrAmine) путем внутривенной инфузии 3 раза в неделю в течение 8 недель плюс 4 недели последующего наблюдения.
Диетическая добавка: Аминокислотная добавка NephrAmine®
Пациенты на диализе будут рандомизированы для получения либо 250 мл NephrAmine® (5,4% аминокислот для инъекций; B. Braun Medical, Inc), содержащего ~ 14 граммов незаменимых аминокислот, во время каждого сеанса диализа (3 раза в неделю в течение 8 недель), либо нет. лечение (стандартное лечение)
Другие имена:
  • НефрАмин®
Без вмешательства: Стандарт заботы
Стандарт лечения не включает аминокислотные добавки, но эта контрольная группа будет оцениваться по тем же результатам, что и экспериментальная группа, в течение 8 недель плюс 4 недели последующего наблюдения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Различия в уровнях карбамилированного альбумина (C-Alb) в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8 и 12
Исходный уровень и недели 4, 8 и 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность инфузии аминокислот
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8 и 12
С точки зрения нежелательных явлений, изменения уровня аминокислот, аммиака, рутинных лабораторных диализов, интрадиализной гемодинамики и назначения диализа в течение 8 недель терапии и 4 недель последующего наблюдения после терапии.
Исходный уровень и недели 4, 8 и 12
Различия в сердечных маркерах
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8 и 12
Изменения тропонина Т и NT-Pro-BNP в течение 8 недель терапии и 4 недель наблюдения после терапии
Исходный уровень и недели 4, 8 и 12
Различия маркеров воспаления
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8 и 12
Изменения миелопероксидазы, ИЛ-6, ИЛ-12, ИФН-γ и ФНО-α в течение 8 недель терапии и 4 недель наблюдения после терапии
Исходный уровень и недели 4, 8 и 12
Различия в резистентности к эритропоэтину
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8 и 12
Измеряется с точки зрения индекса чувствительности к эритропоэтину (ERI, определяемый как средняя недельная доза эритропоэтина [ЕД]/кг массы тела/средний гемоглобин [г/дл]) (Kalim et al., 2013) в течение 8 недель терапии и 4 недель последующего наблюдения. после терапии
Исходный уровень и недели 4, 8 и 12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Massachusetts General Hospital

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Следователи

  • Главный следователь: Sahir Kalim, MD, MMSc, Massachusetts General Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июня 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2015-P-000562
  • 5K23DK106479-04 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться