GII.2 ノロウイルス (スノーマウンテン) チャレンジ研究のための最適ヒト用量
GII.2 ノロウイルス（スノーマウンテン）チャレンジ研究の最適ヒト用量を決定するための第 I 相研究
これは、ノロウイルス遺伝子群 II、遺伝子型 2 (GII. 2) 指定された Snow Mountain virus (SMV) を分離します。
学習期間は 24 ～ 36 か月です。
主な目的は次のとおりです: 1) GII.2 スノー マウンテン ノロウイルス チャレンジ ストックの安全性と反応原性を評価し、2) 高い割合で病気を達成するための GII.2 スノー マウンテン ノロウイルスの安全で最適なチャレンジ用量を決定する (= / > 75%)。
調査の概要
詳細な説明
これは、ノロウイルス遺伝子群 II、遺伝子型 2 (GII. 2) 指定されたスノー マウンテン ウイルス (SMV) を分離し、18 ～ 49 歳の健康な成人に投与します。
それぞれ11人の被験者のグループが入院病院の研究ユニットに入院し、経口投与により生SMVまたはプラセボでチャレンジされ、チャレンジ後少なくとも4日間ユニット内に隔離されたままになります。
学習期間は 24 ～ 36 か月です。
被験者は、安全性、反応原性、および病気（主要な目的）、および感染および免疫反応を含む二次的または探索的目的について、チャレンジ後に追跡されます。
複数の臨床評価と、血液、嘔吐、唾液、および便の検体の収集があります。
主な目的は次のとおりです: 1) GII.2 スノー マウンテン ノロウイルス チャレンジ ストックの安全性と反応原性を評価し、2) 高い割合で病気を達成するための GII.2 スノー マウンテン ノロウイルスの安全で最適なチャレンジ用量を決定する (= / > 75%)。
二次的な目的は次のとおりです: 1) ノロウイルス GII.2 チャレンジ後の研究参加者の感染率を決定する、2) RT-qPCR によって糞便に排出されるウイルスの量と期間を決定する、3) 排出が停止するまでの時間の中央値を推定する、4) 胃腸炎の重症度の尺度として修正 Vesikari スコアを決定する、5) チャレンジの前後に ELISA によって GII.2 スノー マウンテン ノロウイルス特異的免疫グロブリン力価を決定する、6) 既存の GII.2 スノー マウンテンの効果を決定する感染率に関する血清および唾液中のノロウイルス特異的免疫グロブリン、7) ELISpot アッセイによる循環中の総および GII.2 Snow Mountain ノロウイルス特異的 IgA および IgG 分泌細胞の決定、8) 最適なチャレンジ用量が決定されたら分泌物陽性被験者：分泌物陰性被験者の GII.2 チャレンジ ストックの用量を使用して、安全性と疾病率を調査します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
44
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Georgia
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Decatur、Georgia、アメリカ、30030-1705
- Emory Vaccine Center - The Hope Clinic
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～49年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できる被験者
- 18歳から49歳までの男性または妊娠していない女性
出産の可能性のある女性は、登録前の少なくとも30日間からチャレンジウイルスの受領後45日まで、禁欲を実践しているか、許容される避妊法を使用している必要があります。 -男性被験者は、チャレンジウイルスの受領後45日目までに子供を父親にしないことに同意する必要があります
- 女性は、閉経後（> /= 1年間の月経の欠如）または外科的に不妊手術（卵管結紮、両側卵巣摘出術または子宮摘出術）されていない限り、出産の可能性があると見なされます
- 女性のための許容される避妊方法には、以下が含まれますが、これらに限定されません：男性との性交からの性的禁欲、被験者が研究に登録する前に6か月以上精管切除された精管切除されたパートナーとの一夫一婦関係、コンドームまたは横隔膜などのバリア方法殺精子剤またはフォーム、効果的なデバイス (IUD、NuvaRing)、またはインプラント、注射剤、経口避妊薬などの認可されたホルモン製品
- -出産の可能性のある女性の場合、スクリーニング時の血清または尿妊娠検査が陰性であり、チャレンジの24時間前までに尿妊娠検査が陰性である必要があります
- -チャレンジから60日以内に調査研究者によって決定されたように、一般的な健康状態は良好です
- 研究プロトコルとポリシーに関するクイズで >/= 70% を採点することにより、研究に関する知識と理解を示します
- -少なくとも96時間の入院を含む、すべての研究訪問に喜んで参加できる
- -唾液のアッセイにより、HBGA結合に対してHタイプI分泌物陽性であることが実証されています（これは、分泌物陰性の被験者のみを含むSNコホートを除くすべてのコホートに適用されます）
除外基準:
- 2 歳未満の子供または 70 歳以上の人と家庭で接触している、または日常的に接触している
- -チャレンジ後8週間以内に、HIV感染者または活動中の癌患者、2歳未満の子供、妊娠中の女性、または免疫抑制されている人（例： 幹細胞または臓器移植の歴史）。 託児サービス（在宅または非居住施設）を提供する個人も除外されます
- 医療従事者はチャレンジ後 8 週間以内に患者と接触していますか?
- 外食産業従事者は、チャレンジ後 8 週間以内に食品を準備/取り扱うことが期待されていますか?
- 限られた環境での生活を計画する (例: チャレンジ株を受けてから8週間以内
- -女性の場合、スクリーニング訪問からチャレンジウイルスの受領後45日までの任意の時点で妊娠中または妊娠を計画している
- -研究中の任意の時点で母乳育児をしている、または母乳育児を計画している
- -チャレンジの4週間前に胃腸炎の病歴がある、または慢性または再発性の下痢または嘔吐の病歴がある
- 吸収不良または消化不良障害の病歴がある（例： -セリアックスプルー）、主要な胃腸（GI）手術、過敏性腸症候群、または研究を妨げるその他の慢性GI障害（慢性便秘または排便頻度の増加を含む）
- 中等度または重度の病気がある、および/または口内温度 >/=100.4 チャレンジ前7日以内に華氏度および/または下痢または嘔吐
- 脈拍数が 55 bpm 未満または 100 bpm を超える。 心拍数が 55 bpm 未満であり、治験責任医師がこれが臨床的に重要ではないと判断した場合 (例: 運動選手)、適度な運動 (階段を 2 段) すると心拍数が 55 bpm を超えて上昇した場合、被験者は除外されません。
- -2つの別々の測定（スクリーニングとプレチャレンジ）で収縮期血圧が90 mmHg未満または140 mmHgを超える
- -2つの別々の測定（スクリーニングとプレチャレンジ）で拡張期血圧が50 mmHg未満または90 mmHgを超える
- -高用量経口（> / = 20 mg /日プレドニゾンまたは同等物）または非経口グルココルチコイド、または高用量吸入ステロイドの長期使用（> /= 2週間）を持っている過去6か月で7日以上
- -全身性エリテマトーデス、リウマチ性多発筋痛症、関節リウマチまたは強皮症を含むがこれらに限定されない、自己免疫性、炎症性、血管炎性またはリウマチ性疾患を有する
- HIV、B型肝炎、C型肝炎に感染している、または未治療の潜伏梅毒を患っている
- 発作性疾患がある
- -活動的な悪性腫瘍、悪性腫瘍の病歴（5年以上の治療なしで寛解中の非メラニン性皮膚がんを除く）、または免疫抑制療法または細胞毒性療法の現在の使用
- -大腸菌O157：H7、サルモネラ菌、カンピロバクター、エルシニア、またはシゲラの糞便培養が陽性であり、RT-qPCRによる便中のノロウイルスの証拠または病原性卵子およびスクリーニング時の顕微鏡検査で検出された寄生虫
- 白血球（WBC）、ヘモグロビン（Hgb）、血小板、絶対好中球数（ANC）、総ビリルビン、カリウム、ナトリウム、ヘモグロビンA1c（HbA1c）の上昇、および尿タンパク質の正常値が報告された検査室ごとの異常なスクリーニング検査検査結果があります
- -1.1 x ULNを超える血清クレアチニンを持っている
- 1.1 x ULNを超えるALT（SGPT）を持っている
- -治験担当医が参加被験者に脅威を与えると感じる慢性疾患を持っている。これには、固形臓器または幹細胞移植、糖尿病、免疫抑制疾患の臨床的に重要な病歴、胆嚢疾患、心臓病、肺疾患、膵臓が含まれるが、これらに限定されない疾患、腎疾患または神経疾患 24. 治験担当医師が臨床的に重要と判断したスクリーニング心電図で異常所見がある
25.継続的な薬物乱用/依存（アルコールを含む）、または登録後5年以内にこれらの問題の履歴がある 26. アヘン剤の尿検査が陽性である 27. 治験責任医師が決定したように、被験者がプロトコルを順守する可能性を低くするような医学的、精神医学的、職業的、または行動上の問題がある 28. -研究の入院部分の期間中の禁煙を含む研究手順に従うことを望まない 29. -以前のNoVチャレンジ研究またはNoVワクチン研究に参加したことがある 30. -研究に参加する前の30日以内に実験製品を受け取ったか、研究中の任意の時点で実験製品を受け取る予定です31。 -研究期間中のいつでも、治験薬の安全性評価を妨げる可能性のある別の臨床試験に登録する予定です。これには、薬物、生物製剤、またはデバイスなどの研究介入が含まれます 32. 研究の過程で献血を計画する 33. -研究に参加する前の30日以内に生ワクチンを接種したか、研究の30日目より前に生ワクチンを接種する予定です。 -研究に参加する前の14日以内に不活化ワクチンを接種したか、研究の14日目より前に不活化ワクチンを接種する予定です。 -研究開始から3か月以内に非経口免疫グロブリンまたは血液製剤を投与された、または非経口免疫グロブリンまたは血液製剤を投与されてから3か月以内に計画されている 治験薬36。 入院施設に入る前の7日以内の抗生物質の使用 37. H2受容体拮抗薬（タガメット、ザンタック、ペプシドなど）、プロトンポンプ阻害薬（プリロセック、プロトニクス、プレバシッドなど）の使用、または処方酸抑制ＮｏＶチャレンジ３８の７２時間前の薬物または市販（ＯＴＣ）制酸剤。 NoV チャレンジ 39 の 48 時間前までに、アセトアミノフェン、アスピリン、イブプロフェン、およびその他の非ステロイド系抗炎症薬を含む処方薬および OTC 薬を使用している。 下剤または抗運動剤の定期的な使用 40. 炭酸水素ナトリウム40に対するアレルギー歴がある。 炭酸水素ナトリウムに対するアレルギー歴がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
9人の分泌物陽性の被験者は、1日目に1.2x10 ^ 4 Genome Equivalent Copies（GEC）の経口投与を受けます。そして2人の分泌物陽性の被験者はプラセボを受け取ります、n = 11
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GII.2 Snow Mountain ノロウイルス濾液。
コホート 1: 1 日目に 1.2x10^4 ゲノム等価コピー (GEC) 経口投与。 コホート 2: 1 日目に 1.2 x 10^2 GEC または 1.2 x10^6 GEC 経口投与。コホート 3: 1GEC、1.2 x 10^1 GEC、1.2 x 10^2 GEC、1.2 x 10^3 GEC、1.2 x 10^5 GEC、1.2 x 10^6 GEC、または 1.2 GEC x 10^7 経口のいずれかコホート 1 および 2 からの病気の被験者の割合に応じて、1 日目の用量。 コホート 4: コホート 1 ～ 3 の結果によって決定される GEC の最適用量
プラセボ：経口投与用滅菌水80ml
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実験的：コホート 2
分泌物陽性の 9 人の被験者は、コホート 1 の病気の被験者の割合に応じて、1 日目に 1.2 x 10^2GEC または 1.2 x10^6 GEC のいずれかを経口投与されます。 2人の分泌物陽性の被験者がプラセボを受け取ります、n = 11
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GII.2 Snow Mountain ノロウイルス濾液。
コホート 1: 1 日目に 1.2x10^4 ゲノム等価コピー (GEC) 経口投与。 コホート 2: 1 日目に 1.2 x 10^2 GEC または 1.2 x10^6 GEC 経口投与。コホート 3: 1GEC、1.2 x 10^1 GEC、1.2 x 10^2 GEC、1.2 x 10^3 GEC、1.2 x 10^5 GEC、1.2 x 10^6 GEC、または 1.2 GEC x 10^7 経口のいずれかコホート 1 および 2 からの病気の被験者の割合に応じて、1 日目の用量。 コホート 4: コホート 1 ～ 3 の結果によって決定される GEC の最適用量
プラセボ：経口投与用滅菌水80ml
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実験的：コホート3
分泌物陽性の 9 人の被験者は、1GEC、1.2 x 10^1 GEC、1.2 x 10^2 GEC、1.2 x 10^3 GEC、1.2 x 10^5 GEC、1.2 x 10^6 GEC、または 1.2 x 10^ のいずれかを受け取ります。コホート 1 および 2 からの病気の被験者の割合に応じて、1 日目に 7 経口投与。 2人の分泌物陽性の被験者がプラセボを受け取ります、n = 11
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GII.2 Snow Mountain ノロウイルス濾液。
コホート 1: 1 日目に 1.2x10^4 ゲノム等価コピー (GEC) 経口投与。 コホート 2: 1 日目に 1.2 x 10^2 GEC または 1.2 x10^6 GEC 経口投与。コホート 3: 1GEC、1.2 x 10^1 GEC、1.2 x 10^2 GEC、1.2 x 10^3 GEC、1.2 x 10^5 GEC、1.2 x 10^6 GEC、または 1.2 GEC x 10^7 経口のいずれかコホート 1 および 2 からの病気の被験者の割合に応じて、1 日目の用量。 コホート 4: コホート 1 ～ 3 の結果によって決定される GEC の最適用量
プラセボ：経口投与用滅菌水80ml
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実験的：コホート4
8人の分泌物陰性被験者と3人の分泌物陽性被験者は、1日目に1.2 x 10 ^ 7 GEC経口投与を受ける、n = 11
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GII.2 Snow Mountain ノロウイルス濾液。
コホート 1: 1 日目に 1.2x10^4 ゲノム等価コピー (GEC) 経口投与。 コホート 2: 1 日目に 1.2 x 10^2 GEC または 1.2 x10^6 GEC 経口投与。コホート 3: 1GEC、1.2 x 10^1 GEC、1.2 x 10^2 GEC、1.2 x 10^3 GEC、1.2 x 10^5 GEC、1.2 x 10^6 GEC、または 1.2 GEC x 10^7 経口のいずれかコホート 1 および 2 からの病気の被験者の割合に応じて、1 日目の用量。 コホート 4: コホート 1 ～ 3 の結果によって決定される GEC の最適用量
プラセボ：経口投与用滅菌水80ml
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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さまざまな用量でのチャレンジ後の感染率に基づく感染用量-50
時間枠：2日目～5日目
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2日目～5日目
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ウイルスチャレンジに関連する重大な有害事象の数
時間枠：1日目～180日目
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1日目～180日目
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軽度の反応原性の転帰を経験した被験者の数
時間枠：1日目～10日目
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1日目～10日目
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中等度の反応原性の転帰を経験した被験者の数
時間枠：1日目～10日目
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1日目～10日目
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重度の反応原性の転帰を経験した被験者の数
時間枠：1日目～10日目
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1日目～10日目
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グレード3の有害事象を経験した被験者の数
時間枠：1日目～30日目
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1日目～30日目
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GII.2チャレンジ後のGII.2 Snow Mountainノロウイルス関連疾患の被験者の割合
時間枠：1日目～5日目
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1日目～5日目
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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チャレンジ株に関連する下痢の期間
時間枠：1日目～5日目
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1日目～5日目
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各チャレンジ用量での PCR 陽性便中のウイルス排出時間
時間枠：-60日目から75日目
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-60日目から75日目
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チャレンジ株に関連する嘔吐の持続時間
時間枠：1日目～5日目
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1日目～5日目
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チャレンジ前の既存の血清遮断IgGのレベル
時間枠：入院
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入院
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チャレンジ前の既存の血清 IgA のレベル
時間枠：入院
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入院
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チャレンジ前の既存の血清 IgG のレベル
時間枠：入院
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入院
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チャレンジ前の既存の血清唾液中IgAのレベル
時間枠：入院
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入院
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GEC/ml として報告される、PCR 陽性の便から排出されるウイルスの規模
時間枠：-60日目から75日目
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-60日目から75日目
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チャレンジウイルスを便中に排泄する被験者の割合
時間枠：1日目～30日目
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1日目～30日目
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ウイルス特異的血清 IgG が 4 倍以上上昇した被験者の割合
時間枠：1日目～30日目
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1日目～30日目
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=/>ウイルス特異的唾液中IgAが4倍上昇した被験者の割合
時間枠：1日目～45日目
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1日目～45日目
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=/> ウイルス特異的血清遮断 IgG が 4 倍上昇した被験者の割合
時間枠：1日目～45日目
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1日目～45日目
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=/>ウイルス特異的血清IgGが4倍上昇した被験者の割合
時間枠：1日目～45日目
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1日目～45日目
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ウイルス特異的血清 IgA が 4 倍以上上昇した被験者の割合
時間枠：1日目～45日目
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1日目～45日目
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ノロウイルス特異的 IgA-ASC/10^6 PBMC (新たに分離された PBMC) を有する被験者の割合
時間枠：1日目～45日目
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1日目～45日目
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ノロウイルス特異的 IgG-ASC/10^6 PBMC (新たに分離された PBMC) を有する被験者の割合
時間枠：1日目～45日目
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1日目～45日目
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Vesikari スコアを使用して決定された、チャレンジ株に関連する下痢の重症度
時間枠：1日目～5日目
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1日目～5日目
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Vesikari スコアを使用して決定された、攻撃株に関連する嘔吐の重症度
時間枠：1日目～5日目
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1日目～5日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年10月28日
一次修了 (実際)
2018年11月27日
研究の完了 (実際)
2018年11月27日
試験登録日
最初に提出
2015年6月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年6月11日
最初の投稿 (見積もり)
2015年6月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年12月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年12月6日
最終確認日
2018年6月15日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。