Optimal human dosis til GII.2 Norovirus (Snebjerg) udfordringsstudier

Inklusionskriterier:

1. Emnet kan give skriftligt informeret samtykke
2. Mandlige eller ikke-gravide kvinder mellem 18 og 49 år inklusive

3. Kvinder i den fødedygtige alder skal praktisere afholdenhed eller bruge en acceptabel præventionsmetode i mindst 30 dage før tilmelding til og med dag 45 efter modtagelse af smittevirus. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at blive far til et barn før dag 45 efter modtagelse af udfordringsvirussen

   • En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre den er postmenopausal (fravær af menstruation i > /= 1 år) eller kirurgisk steriliseret (tubal ligering, bilateral oophorektomi eller hysterektomi)
   • Acceptable præventionsmetoder for kvinder omfatter, men er ikke begrænset til: seksuel afholdenhed fra samleje med mænd, monogamt forhold til en vasektomiseret partner, der har været vasektomieret i 6 måneder eller mere før forsøgspersonen optages i undersøgelsen, barrieremetoder såsom kondomer eller diafragma med sæddræbende middel eller skum, effektive enheder (IUD'er, NuvaRing) eller licenserede hormonprodukter såsom implantater, injicerbare præparater eller orale præventionsmidler
4. For kvinder i den fødedygtige alder, skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest inden for 24 timer før udfordring
5. Er i god generel sundhed, som bestemt af undersøgelsens investigator inden for 60 dage efter udfordring
6. Demonstrere viden og forståelse af undersøgelsen ved at score >/= 70 procent på en quiz af undersøgelsesprotokollen og -politikkerne
7. Har lyst og mulighed for at deltage i alle studiebesøg, herunder et døgnophold på mindst 96 timer
8. Påvist at være H type I-sekretor-positiv for HBGA-binding ved assay af spyt (dette gælder for alle kohorter undtagen SN-kohorten, som kun vil omfatte sekretor-negative forsøgspersoner)

Ekskluderingskriterier:

1. Har husstandskontakt med eller har daglig kontakt med børn under 2 år eller personer over 70 år
2. Har forventet erhvervsmæssig eller social kontakt med immunkompromitterede personer i de 8 uger efter udfordring, herunder personer med HIV-infektion eller aktiv cancer, børn <2 år, gravide kvinder eller personer, der er immunsupprimerede (f. historie med stamcelle- eller organtransplantation). Personer, der leverer børnepasningstjenester (hjemme- eller ikke-bolig) er også udelukket
3. Er sundhedspersonale med patientkontakt i de 8 uger efter udfordring
4. Forventes madservicemedarbejdere at tilberede/håndtere mad i de 8 uger efter udfordring
5. Planlæg at bo i et begrænset miljø (f. skib, lejr eller sovesal) inden for 8 uger efter modtagelse af udfordringsstammen
6. For kvinder, er gravide eller planlægger at blive gravide på et hvilket som helst tidspunkt mellem screeningsbesøget og op til 45 dage efter modtagelsen af ​​udfordringsvirussen
7. Ammer eller planlægger at amme på ethvert givet tidspunkt gennem hele undersøgelsen
8. Har en historie med gastroenteritis i de 4 uger før udfordringen eller en historie med kronisk eller tilbagevendende diarré eller opkastning
9. Har en historie med malabsorption eller dårlig fordøjelse (f. cøliaki), større gastrointestinale (GI) kirurgi, irritabel tyktarm eller enhver anden kronisk mave-tarm-sygdom, der ville forstyrre undersøgelsen, herunder kronisk forstoppelse eller øget afføringsfrekvens
10. Har moderat eller svær sygdom og/eller oral temperatur >/=100,4 grader F og/eller diarré eller opkastning inden for syv dage før udfordringen
11. Har en puls på mindre end 55 slag i minuttet (bpm) eller mere end 100 slag i minuttet. Hvis pulsen er <55 bpm, og investigatoren fastslår, at dette ikke er klinisk signifikant (f.eks. atleter), og pulsen stiger > 55 bpm ved moderat træning (to trapper), vil forsøgspersonen ikke blive udelukket
12. Har et systolisk blodtryk mindre end 90 mmHg eller større end 140 mmHg på to separate målinger (screening og præ-challenge)
13. Har et diastolisk blodtryk mindre end 50 mmHg eller større end 90 mmHg på to separate målinger (screening og præ-challenge)
14. Har langtidsbrug (> /= 2 uger) af højdosis oral (>/= 20 mg pr. dag prednison eller tilsvarende) eller parenterale glukokortikoider eller højdosis inhalerede steroider i mere end 7 dage inden for de sidste 6 måneder
15. Har en autoimmun, inflammatorisk, vaskulitisk eller reumatisk sygdom, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, polymyalgi reumatisk, reumatoid arthritis eller sklerodermi
16. Har HIV, hepatitis B, hepatitis C-infektion eller ubehandlet latent syfilis
17. Har en anfaldsforstyrrelse
18. Har en aktiv malignitet, tidligere malignitet (undtagen ikke-melanotisk hudkræft i remission uden behandling i mere end 5 år) eller aktuel brug af immunsuppressiv eller cytotoksisk behandling
19. Har positiv fækal kultur for E. coli O157:H7, Salmonella, Campylobacter, Yersinia eller Shigella, tegn på norovirus i afføringen ved RT-qPCR eller patogene æg og parasitter påvist ved mikroskopisk undersøgelse ved screening
20. Har unormale laboratorietestresultater pr. laboratorierapporterede normale værdier for hvide blodlegemer (WBC), hæmoglobin (Hgb), blodplader, absolut neutrofiltal (ANC), forhøjet total bilirubin, kalium, natrium og hæmoglobin A1c (HbA1c) og urinprotein
21. Har et serumkreatinin større end 1,1 x ULN
22. Har en ALT (SGPT) større end 1,1 x ULN
23. Har en kronisk tilstand, som undersøgelseslægen mener ville udgøre en trussel mod de deltagende forsøgspersoner, herunder, men ikke begrænset til transplantation af faste organer eller stamceller, diabetes, klinisk signifikant historie med immunsuppressiv sygdom, galdeblæresygdom, hjertesygdom, lungesygdom, bugspytkirtel sygdom, nyresygdom eller neurologisk sygdom 24. Har unormale fund på screening-elektrokardiogram vurderet som klinisk signifikant af undersøgelseslægen

25. Har et vedvarende stofmisbrug/afhængighed (herunder alkohol) eller en historie med disse problemer inden for 5 år efter tilmelding 26. Få en positiv urintest for opiater 27. Har nogen medicinske, psykiatriske, erhvervsmæssige eller adfærdsmæssige problemer, der gør det usandsynligt for forsøgspersonen at overholde protokollen som bestemt af investigator 28. Er uvillige til at overholde undersøgelsesprocedurer, herunder at afholde sig fra rygning under varigheden af ​​den indlagte del af undersøgelsen 29. Har deltaget i et tidligere NoV-udfordringsstudie eller NoV-vaccinestudie 30. Har modtaget eksperimentelle produkter inden for 30 dage før undersøgelsens start eller planlægger at modtage forsøgsprodukter på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af undersøgelsen 31. Planlægger at tilmelde sig et andet klinisk forsøg, der kan forstyrre sikkerhedsvurderingen af ​​forsøgsproduktet på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, herunder undersøgelsesinterventioner såsom lægemidler, biologiske lægemidler eller udstyr 32. Planlæg at donere blod i løbet af undersøgelsen 33. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før studiestart eller planlægger at modtage en levende vaccine før dag 30 i undersøgelsen 34. Har modtaget en inaktiveret vaccine inden for 14 dage før undersøgelsens start eller planlægger at modtage en inaktiveret vaccine før dag 14 i undersøgelsen 35. Har modtaget parenterale immunglobulin eller blodprodukter inden for 3 måneder efter undersøgelsens start, eller planlægger at modtage parenterale immunglobulin eller blodprodukter inden for 3 måneder efter modtagelse af undersøgelsesmidlet 36. Brug af antibiotika inden for 7 dage før indlæggelse på hospitalet 37. Brug af alle H2-receptorantagonister (f.eks. Tagamet, Zantac og Pepcid), protonpumpehæmmere (f.eks. Prilosec, Protonix og Prevacid) eller receptpligtig syreundertrykkelse medicin eller antacida i håndkøb (OTC) i de 72 timer før udfordring 38. Brug af receptpligtig og håndkøbsmedicin indeholdende acetaminophen, aspirin, ibuprofen og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler inden for 48 timer før udfordring 39. Regelmæssig brug af afføringsmidler eller anti-motilitetsmidler 40. Har en historie med allergi over for natriumbicarbonat 40. Har en historie med allergi over for natriumbicarbonat