Optimale menselijke dosis voor GII.2 Norovirus (Snow Mountain) Challenge-onderzoeken

Inclusiecriteria:

1. Onderwerp in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
2. Mannelijke of niet-zwangere vrouwen in de leeftijd van 18 tot en met 49 jaar

3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten onthouding toepassen of een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met dag 45 na ontvangst van het challenge-virus. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen kind te verwekken vóór dag 45 na ontvangst van het challenge-virus

   • Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij postmenopauzaal (uitblijven van menstruatie > /= 1 jaar) of operatief gesteriliseerd (tubaligatie, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie)
   • Aanvaardbare anticonceptiemethoden voor vrouwen omvatten, maar zijn niet beperkt tot: seksuele onthouding van geslachtsgemeenschap met mannen, monogame relatie met een gesteriliseerde partner die 6 maanden of langer is gesteriliseerd voordat de proefpersoon zich inschreef voor het onderzoek, barrièremethoden zoals condooms of pessariums met zaaddodend middel of schuim, effectieve apparaten (IUD's, NuvaRing) of goedgekeurde hormonale producten zoals implantaten, injectables of orale anticonceptiva
4. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan de provocatietest
5. In goede algemene gezondheid verkeren, zoals vastgesteld door de onderzoeksonderzoeker binnen 60 dagen na provocatie
6. Demonstreer kennis en begrip van het onderzoek door >/= 70 procent te scoren op een quiz over het onderzoeksprotocol en -beleid
7. Bereid en in staat om deel te nemen aan alle studiebezoeken, inclusief een verblijf in een ziekenhuis van minimaal 96 uur
8. Aangetoond H-type I secretor-positief te zijn voor HBGA-binding door assay van speeksel (dit is van toepassing op alle cohorten behalve het SN-cohort, dat alleen secretor-negatieve proefpersonen omvat)

Uitsluitingscriteria:

1. Huishoudelijk contact hebben met of dagelijks contact hebben met kinderen onder de 2 jaar of personen ouder dan 70 jaar
2. Beroeps- of sociaal contact hebben verwacht met immuungecompromitteerde personen in de 8 weken na provocatie, inclusief personen met HIV-infectie of actieve kanker, kinderen <2 jaar, zwangere vrouwen of personen met een onderdrukt immuunsysteem (bijv. voorgeschiedenis van stamcel- of orgaantransplantatie). Personen die kinderopvang bieden (thuis of niet-residentiële voorziening) zijn ook uitgesloten
3. Zijn zorgverleners met patiëntencontact in de 8 weken na challenge
4. Wordt van foodservicemedewerkers verwacht dat ze binnen 8 weken na de challenge voedsel bereiden/verwerken
5. Plan om in een besloten omgeving te leven (bijv. schip, kamp of slaapzaal) binnen 8 weken na ontvangst van de challenge-stam
6. Voor vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden op enig moment tussen het screeningsbezoek en 45 dagen na ontvangst van het challenge-virus
7. Borstvoeding geeft of van plan bent borstvoeding te geven op een bepaald moment tijdens het onderzoek
8. U heeft een voorgeschiedenis van gastro-enteritis in de 4 weken voorafgaand aan de challenge of een voorgeschiedenis van chronische of terugkerende diarree of braken
9. Een voorgeschiedenis hebben van malabsorptie of een slechte spijsvertering (bijv. coeliakie), grote gastro-intestinale (GI) chirurgie, prikkelbaredarmsyndroom of andere chronische gastro-intestinale stoornissen die het onderzoek zouden kunnen verstoren, waaronder chronische constipatie of verhoogde ontlastingsfrequentie
10. U heeft een matige of ernstige ziekte en/of een orale temperatuur >/=100,4 graden F en/of diarree of braken binnen zeven dagen voorafgaand aan de uitdaging
11. Een hartslag hebben van minder dan 55 slagen per minuut (bpm) of meer dan 100 bpm. Als de hartslag < 55 slagen per minuut is en de onderzoeker bepaalt dat dit niet klinisch significant is (bijv. atleten) en de hartslag stijgt > 55 slagen per minuut bij matige inspanning (twee trappen), wordt de proefpersoon niet uitgesloten
12. Een systolische bloeddruk hebben van minder dan 90 mmHg of meer dan 140 mmHg bij twee afzonderlijke metingen (screening en pre-challenge)
13. Een diastolische bloeddruk hebben van minder dan 50 mmHg of meer dan 90 mmHg bij twee afzonderlijke metingen (screening en pre-challenge)
14. Langdurig gebruik (> /= 2 weken) van hooggedoseerde orale (>/= 20 mg per dag prednison of equivalent) of parenterale glucocorticoïden, of hooggedoseerde geïnhaleerde steroïden gedurende meer dan 7 dagen in de afgelopen 6 maanden
15. Een auto-immuun-, inflammatoire, vasculitische of reumatische ziekte hebben, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, reumatische polymyalgie, reumatoïde artritis of sclerodermie
16. HIV, hepatitis B, hepatitis C-infectie of onbehandelde latente syfilis hebben
17. Heb een epileptische aandoening
18. Een actieve maligniteit hebben, een voorgeschiedenis van maligniteit hebben (exclusief niet-melanotische huidkanker in remissie zonder behandeling gedurende meer dan 5 jaar) of huidig ​​gebruik van immunosuppressieve of cytotoxische therapie
19. Heb een positieve fecale cultuur voor E. coli O157:H7, Salmonella, Campylobacter, Yersinia of Shigella, bewijs van norovirus in de ontlasting door RT-qPCR of pathogene eicellen en parasieten gedetecteerd bij microscopisch onderzoek bij screening
20. Afwijkende screening laboratoriumtestresultaten per laboratorium gerapporteerde normale waarden voor witte bloedcellen (WBC's), hemoglobine (Hgb), bloedplaatjes, absoluut aantal neutrofielen (ANC), verhoogd totaal bilirubine, kalium, natrium en hemoglobine A1c (HbA1c) en urine-eiwit
21. Heb een serumcreatinine van meer dan 1,1 x ULN
22. Een ALT (SGPT) groter dan 1,1 x ULN hebben
23. Een chronische aandoening hebben waarvan de onderzoeksarts denkt dat deze een bedreiging vormt voor de deelnemende proefpersonen, inclusief maar niet beperkt tot transplantatie van solide organen of stamcellen, diabetes, klinisch significante voorgeschiedenis van immunosuppressieve ziekte, galblaasziekte, hartziekte, longziekte, alvleesklierziekte ziekte, nierziekte of neurologische ziekte 24. Abnormale bevindingen hebben op het screeningselektrocardiogram dat door de onderzoeksarts als klinisch significant wordt beschouwd

25. Aanhoudende drugsmisbruik/-afhankelijkheid (inclusief alcohol), of een voorgeschiedenis van deze problemen binnen 5 jaar na inschrijving 26. Heb een positieve urinetest voor opiaten 27. Medische, psychiatrische, beroeps- of gedragsproblemen hebben waardoor het onwaarschijnlijk is dat de proefpersoon zich houdt aan het protocol zoals bepaald door de onderzoeker 28. Niet bereid zijn om zich te houden aan de onderzoeksprocedures, waaronder het zich onthouden van roken voor de duur van het intramurale deel van het onderzoek 29. hebben deelgenomen aan een eerder NoV-provocatieonderzoek of NoV-vaccinonderzoek 30. Experimentele producten hebben ontvangen binnen 30 dagen voor aanvang van het onderzoek of van plan zijn om op enig moment tijdens het onderzoek experimentele producten te ontvangen 31. Plannen om zich in te schrijven voor een ander klinisch onderzoek dat de veiligheidsbeoordeling van het onderzoeksproduct op enig moment tijdens de studieperiode zou kunnen verstoren, inclusief studie-interventies zoals medicijnen, biologische geneesmiddelen of hulpmiddelen 32. Plan om tijdens de studie bloed te doneren 33. Een levend vaccin hebben gekregen binnen 30 dagen voor aanvang van de studie of van plan zijn om een ​​levend vaccin te krijgen vóór dag 30 van de studie 34. Een geïnactiveerd vaccin hebben gekregen binnen 14 dagen voor aanvang van de studie of van plan zijn om een ​​geïnactiveerd vaccin te krijgen vóór dag 14 van de studie 35. Binnen 3 maanden na de start van de studie parenteraal immunoglobuline of bloedproducten hebben gekregen, of van plan zijn om parenteraal immunoglobuline of bloedproducten te krijgen binnen 3 maanden na ontvangst van het onderzoeksmiddel 36. Gebruik van antibiotica binnen 7 dagen voorafgaand aan opname in de intramurale instelling 37. Gebruik van H2-receptorantagonisten (bijv. Tagamet, Zantac en Pepcid), protonpompremmers (bijv. Prilosec, Protonix en Prevacid), of voorgeschreven zuuronderdrukking medicatie of over-the-counter (OTC) maagzuurremmers in de 72 uur voorafgaand aan NoV challenge 38. Gebruik van voorgeschreven en OTC-medicijnen die paracetamol, aspirine, ibuprofen en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen bevatten binnen 48 uur voorafgaand aan NoV challenge 39. Regelmatig gebruik van laxeermiddelen of antimotiliteitsmiddelen 40. Heb een voorgeschiedenis van allergie voor natriumbicarbonaat 40. Heb een voorgeschiedenis van allergie voor natriumbicarbonaat