Optimální lidská dávka pro studie GII.2 Norovirus (Snow Mountain) Challenge

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas
2. Muži nebo netěhotné ženy ve věku od 18 do 49 let včetně

3. Ženy ve fertilním věku musí praktikovat abstinenci nebo používat přijatelnou metodu antikoncepce po dobu nejméně 30 dnů před zařazením do 45. dne po obdržení provokačního viru. Muži musí souhlasit, že nebudou zplodit dítě před 45. dnem po obdržení provokačního viru

   • Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud není postmenopauzální (absence menstruace > /= 1 rok) nebo chirurgicky sterilizovaná (podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie)
   • Přijatelné metody antikoncepce pro ženy zahrnují, ale nejsou omezeny na: sexuální abstinenci od pohlavního styku s muži, monogamní vztah s partnerem po vasektomii, který byl vazektomizován po dobu 6 měsíců nebo déle před zařazením subjektu do studie, bariérové ​​metody, jako jsou kondomy nebo diafragmy s spermicid nebo pěna, účinná zařízení (IUD, NuvaRing) nebo licencované hormonální produkty, jako jsou implantáty, injekční přípravky nebo perorální antikoncepce
4. U žen ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu a negativní těhotenský test z moči do 24 hodin před provokací
5. Mají dobrý celkový zdravotní stav, jak určil výzkumný pracovník studie do 60 dnů po provokaci
6. Prokažte znalosti a porozumění studii tím, že získáte >/= 70 procent v kvízu protokolu a zásad studie
7. Ochota a schopnost zúčastnit se všech studijních návštěv, včetně pobytu na lůžku v délce minimálně 96 hodin
8. Testem slin byl prokázán sekretor H typu I pozitivní na vazbu HBGA (to platí pro všechny kohorty kromě kohorty SN, která bude zahrnovat pouze subjekty s negativním sekretem)

Kritéria vyloučení:

1. Mít v domácnosti kontakt nebo mít každodenní kontakt s dětmi do 2 let nebo s osobami staršími 70 let
2. Očekávaný pracovní nebo společenský kontakt s imunokompromitovanými jedinci během 8 týdnů po provokaci, včetně osob s HIV infekcí nebo aktivní rakovinou, dětí mladších 2 let, těhotných žen nebo osob se sníženou imunitou (např. anamnéza transplantace kmenových buněk nebo orgánů). Jednotlivci, kteří poskytují služby denní péče o děti (v domácím nebo nebytovém zařízení), jsou rovněž vyloučeni
3. Jsou zdravotničtí pracovníci v kontaktu s pacientem do 8 týdnů po provokaci
4. Očekává se, že pracovníci stravovacích služeb budou připravovat / manipulovat s jídlem do 8 týdnů po provokaci?
5. Plánujte život v uzavřeném prostředí (např. loď, tábor nebo ubytovna) do 8 týdnů po obdržení provokačního kmene
6. U žen jsou březí nebo plánují otěhotnět kdykoli mezi screeningovou návštěvou do 45 dnů po obdržení provokačního viru
7. Kojíte nebo plánujete kojit kdykoli v průběhu studie
8. Měli jste v anamnéze gastroenteritidu během 4 týdnů před provokací nebo jakoukoli anamnézu chronického nebo opakujícího se průjmu nebo zvracení
9. Máte v anamnéze malabsorpci nebo poruchu trávení (např. celiakální sprue), velký gastrointestinální (GI) chirurgický zákrok, syndrom dráždivého tračníku nebo jakékoli jiné chronické GI poruchy, které by narušovaly studii, včetně chronické zácpy nebo zvýšené frekvence stolice
10. Máte středně těžké nebo těžké onemocnění a/nebo teplotu v ústech >/=100,4 stupně F a/nebo průjem nebo zvracení během sedmi dnů před expozicí
11. Mějte tepovou frekvenci nižší než 55 tepů za minutu (bpm) nebo vyšší než 100 tepů za minutu. Pokud je srdeční frekvence < 55 tepů za minutu a zkoušející určí, že to není klinicky významné (např. sportovci) a tepová frekvence se při mírném cvičení (dvě schody) zvýší > 55 tepů za minutu, subjekt nebude vyloučen.
12. Mít systolický krevní tlak nižší než 90 mmHg nebo vyšší než 140 mmHg na dvou samostatných měřeních (screening a před provokační dávkou)
13. Mít diastolický krevní tlak nižší než 50 mmHg nebo vyšší než 90 mmHg na dvou samostatných měřeních (screening a před provokační dávkou)
14. užívat dlouhodobě (> /= 2 týdny) vysoké perorální dávky (>/= 20 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo parenterální glukokortikoidy nebo vysoké dávky inhalačních steroidů po dobu delší než 7 dní v posledních 6 měsících
15. Máte autoimunitní, zánětlivé, vaskulitické nebo revmatické onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatické polymyalgie, revmatoidní artritidy nebo sklerodermie
16. Máte infekci HIV, hepatitidu B, hepatitidu C nebo neléčenou latentní syfilis
17. Máte záchvatovou poruchu
18. Máte aktivní malignitu, malignitu v anamnéze (s výjimkou nemelanózního kožního karcinomu v remisi bez léčby po dobu delší než 5 let) nebo v současné době užíváte imunosupresivní nebo cytotoxickou léčbu
19. Mít pozitivní fekální kultivaci na E. coli O157:H7, Salmonella, Campylobacter, Yersinia nebo Shigella, průkaz noroviru ve stolici pomocí RT-qPCR nebo patogenní vajíčka a parazity zjištěné mikroskopickým vyšetřením při screeningu
20. Mít abnormální výsledky screeningových laboratorních testů za laboratoř hlášené normální hodnoty pro bílé krvinky (WBC), hemoglobin (Hgb), krevní destičky, absolutní počet neutrofilů (ANC), zvýšený celkový bilirubin, draslík, sodík a hemoglobin A1c (HbA1c) a bílkovinu v moči
21. Mějte sérový kreatinin vyšší než 1,1 x ULN
22. Mít ALT (SGPT) vyšší než 1,1 x ULN
23. mít chronický stav, o kterém se lékař studie domnívá, že by mohl představovat hrozbu pro zúčastněné subjekty, mimo jiné včetně transplantace pevných orgánů nebo kmenových buněk, cukrovky, klinicky významné anamnézy imunosupresivního onemocnění, onemocnění žlučníku, onemocnění srdce, onemocnění plic, slinivky břišní onemocnění, onemocnění ledvin nebo neurologické onemocnění 24. Mít abnormální nálezy na screeningovém elektrokardiogramu, které lékař studie považuje za klinicky významné

25. Trpíte dlouhodobým zneužíváním/závislostí na drogách (včetně alkoholu) nebo máte tyto problémy v anamnéze do 5 let od zápisu do studia 26. Mít pozitivní test moči na opiáty 27. Máte nějaké zdravotní, psychiatrické, pracovní nebo behaviorální problémy, kvůli kterým je nepravděpodobné, že by subjekt dodržel protokol, jak určil zkoušející 28. Nejste ochotni dodržovat studijní postupy včetně abstinence od kouření po dobu hospitalizační části studie 29. Účastnili jste se předchozí studie provokační dávky NoV nebo studie vakcíny NoV 30. Obdrželi experimentální produkty do 30 dnů před vstupem do studie nebo plánují přijímat experimentální produkty kdykoli během studie 31. Plány zapsat se do dalšího klinického hodnocení, které by mohlo narušit hodnocení bezpečnosti hodnoceného produktu kdykoli během období studie, včetně studijních intervencí, jako jsou léky, biologická léčiva nebo zařízení 32. Plánujte darovat krev v průběhu studie 33. Obdrželi živou vakcínu během 30 dnů před vstupem do studie nebo plánují obdržet živou vakcínu před 30. dnem studie 34. Dostali inaktivovanou vakcínu během 14 dnů před vstupem do studie nebo plánují dostat inaktivovanou vakcínu před 14. dnem studie 35. Dostali parenterální imunoglobulin nebo krevní produkty do 3 měsíců od zahájení studie nebo plánují příjem parenterálního imunoglobulinu nebo krevních produktů do 3 měsíců po podání studijní látky 36. Použití antibiotik během 7 dnů před nástupem do lůžkového zařízení 37. Použití jakýchkoli antagonistů receptoru H2 (např. Tagamet, Zantac a Pepcid), inhibitorů protonové pumpy (např. Prilosec, Protonix a Prevacid) nebo suprese kyseliny na předpis léky nebo volně prodejná (OTC) antacida během 72 hodin před NoV provokací 38. Užívání léků na předpis a volně prodejných léků obsahujících acetaminofen, aspirin, ibuprofen a další nesteroidní protizánětlivé léky během 48 hodin před expozicí NoV 39. Pravidelné užívání laxativ nebo látek proti motilitě 40. Máte v anamnéze alergii na hydrogenuhličitan sodný 40. Máte v anamnéze alergii na hydrogenuhličitan sodný