Оптимальная человеческая доза для норовируса GII.2 (Снежная гора) Исследования проблем

Критерии включения:

1. Субъект может предоставить письменное информированное согласие
2. Мужчины или небеременные женщины в возрасте от 18 до 49 лет включительно

3. Женщины детородного возраста должны практиковать воздержание или использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью в течение как минимум 30 дней до включения в исследование до 45-го дня после получения контрольного вируса. Субъекты мужского пола должны согласиться не быть отцом ребенка до 45-го дня после получения контрольного вируса.

   • Женщина считается способной к деторождению, если только она не находится в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение >/= 1 года) или не подвергалась хирургической стерилизации (перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
   • Приемлемые методы контрацепции для женщин включают, но не ограничиваются: сексуальное воздержание от полового акта с мужчинами, моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии, который был подвергнут вазэктомии в течение 6 месяцев или более до включения субъекта в исследование, барьерные методы, такие как презервативы или диафрагмы с спермициды или пены, эффективные устройства (ВМС, НоваРинг) или лицензированные гормональные продукты, такие как имплантаты, инъекции или оральные контрацептивы
4. Для женщин детородного возраста должен быть отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность в течение 24 часов до заражения.
5. Имеют хорошее общее состояние здоровья, как определил исследователь в течение 60 дней после заражения.
6. Продемонстрировать знание и понимание исследования, набрав >/= 70 процентов в викторине по протоколу и политике исследования.
7. Желание и возможность участвовать во всех учебных визитах, включая пребывание в стационаре не менее 96 часов.
8. Продемонстрировано, что секретор H типа I положительный в отношении связывания HBGA с помощью анализа слюны (это относится ко всем когортам, кроме когорты SN, которая будет включать только субъектов с отрицательным секретором)

Критерий исключения:

1. Иметь бытовой контакт или иметь ежедневный контакт с детьми в возрасте до 2 лет или лицами старше 70 лет
2. Имели предполагаемый профессиональный или социальный контакт с лицами с ослабленным иммунитетом в течение 8 недель после заражения, включая лиц с ВИЧ-инфекцией или активным раком, детей в возрасте до 2 лет, беременных женщин или лиц с ослабленным иммунитетом (например, история трансплантации стволовых клеток или органов). Лица, которые предоставляют какие-либо услуги по уходу за детьми (на дому или в нежилом помещении), также исключаются.
3. Имеют ли медицинские работники контакт с пациентами в течение 8 недель после заражения?
4. Ожидается ли, что работники общественного питания будут готовить/обрабатывать еду в течение 8 недель после заражения?
5. Планируйте жить в замкнутом пространстве (например, корабль, лагерь или общежитие) в течение 8 недель после получения контрольного штамма
6. Для женщин, которые беременны или планируют забеременеть в любое время между визитом для скрининга и в течение 45 дней после получения контрольного вируса.
7. Кормите грудью или планируете кормить грудью в любой момент времени на протяжении всего исследования
8. Иметь в анамнезе гастроэнтерит за 4 недели до заражения или хроническую или рецидивирующую диарею или рвоту в анамнезе.
9. Наличие в анамнезе нарушений всасывания или нарушения пищеварения (например, глютеновая спру), обширные операции на желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), синдром раздраженного кишечника или любые другие хронические желудочно-кишечные расстройства, которые могут помешать исследованию, включая хронические запоры или учащенный стул.
10. У вас умеренное или тяжелое заболевание и/или оральная температура >/=100,4 градусов по Фаренгейту и/или диарея или рвота в течение семи дней до заражения
11. Иметь частоту пульса менее 55 ударов в минуту (уд/мин) или более 100 ударов в минуту. Если частота сердечных сокращений <55 ударов в минуту и ​​исследователь определяет, что это не является клинически значимым (например, у спортсменов) и частота сердечных сокращений увеличивается > 55 ударов в минуту при умеренных физических нагрузках (два лестничных пролета), субъект не будет исключен.
12. Иметь систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. или более 140 мм рт. ст. при двух отдельных измерениях (скрининг и предварительная провокация)
13. Иметь диастолическое артериальное давление менее 50 мм рт. ст. или более 90 мм рт. ст. при двух отдельных измерениях (скрининг и предварительная провокация)
14. При длительном применении (>/= 2 недель) высоких доз пероральных (>/= 20 мг в день преднизолона или его эквивалента) или парентеральных глюкокортикоидов или высоких доз ингаляционных стероидов более 7 дней за последние 6 месяцев
15. Имеют аутоиммунное, воспалительное, васкулитное или ревматическое заболевание, включая, помимо прочего, системную красную волчанку, ревматическую полимиалгию, ревматоидный артрит или склеродермию.
16. У вас ВИЧ, гепатит В, гепатит С или нелеченный скрытый сифилис
17. Есть судорожное расстройство
18. Наличие активного злокачественного новообразования, злокачественного новообразования в анамнезе (за исключением немеланотического рака кожи в стадии ремиссии без лечения в течение более 5 лет) или текущего применения иммуносупрессивной или цитотоксической терапии
19. Положительный посев кала на E. coli O157:H7, Salmonella, Campylobacter, Yersinia или Shigella, наличие норовируса в стуле с помощью RT-qPCR или патогенных яйцеклеток и паразитов, обнаруженных при микроскопическом исследовании при скрининге.
20. Иметь аномальные результаты скрининговых лабораторных анализов в соответствии с нормальными значениями лейкоцитов (WBC), гемоглобина (Hgb), тромбоцитов, абсолютного числа нейтрофилов (ANC), повышенного общего билирубина, калия, натрия и гемоглобина A1c (HbA1c) и белка в моче.
21. Иметь уровень креатинина в сыворотке выше 1,1 x ULN.
22. Иметь АЛТ (SGPT) более 1,1 x ULN
23. Имеют хроническое заболевание, которое, по мнению врача-исследователя, может представлять угрозу для участвующих субъектов, включая, помимо прочего, трансплантацию солидных органов или стволовых клеток, диабет, клинически значимое иммунодепрессивное заболевание в анамнезе, заболевания желчного пузыря, заболевания сердца, заболевания легких, заболевания поджелудочной железы заболевание, заболевание почек или неврологическое заболевание 24. Иметь аномальные результаты при скрининговой электрокардиограмме, признанные клинически значимыми врачом-исследователем

25. Постоянное злоупотребление наркотиками/зависимость (включая алкоголь) или наличие этих проблем в анамнезе в течение 5 лет после зачисления. 26. Иметь положительный анализ мочи на опиаты 27. Иметь какие-либо медицинские, психиатрические, профессиональные или поведенческие проблемы, из-за которых маловероятно, что субъект будет соблюдать протокол, определенный исследователем 28. Не желают соблюдать процедуры исследования, включая воздержание от курения на время стационарной части исследования 29. Участвовали в предыдущем исследовании заражения NoV или исследовании вакцины NoV 30. Получали экспериментальные продукты в течение 30 дней до включения в исследование или планируют получать экспериментальные продукты в любое время в течение исследования 31. Планирует участвовать в другом клиническом испытании, которое может помешать оценке безопасности исследуемого продукта в любое время в течение периода исследования, включая исследовательские вмешательства, такие как лекарственные препараты, биологические препараты или устройства 32. Планируйте сдачу крови в ходе исследования 33. Получили живую вакцину в течение 30 дней до включения в исследование или планируют получить живую вакцину до 30-го дня исследования 34. Получили инактивированную вакцину в течение 14 дней до включения в исследование или планируют получить инактивированную вакцину до 14-го дня исследования 35. Получали парентеральный иммуноглобулин или продукты крови в течение 3 месяцев после начала исследования или планируют получить парентеральный иммуноглобулин или продукты крови в течение 3 месяцев после получения исследуемого агента 36. Использование антибиотиков в течение 7 дней до поступления в стационар 37. Использование любых антагонистов Н2-рецепторов (например, Тагамет, Зантак и Пепсид), ингибиторов протонной помпы (например, Прилосек, Протоникс и Превацид) или рецептурных препаратов для подавления кислотности лекарства или безрецептурные антациды за 72 часа до заражения NoV 38. Использование рецептурных и безрецептурных препаратов, содержащих ацетаминофен, аспирин, ибупрофен и другие нестероидные противовоспалительные препараты, в течение 48 часов до заражения NoV 39. Регулярное использование слабительных или средств против моторики 40. Имеют в анамнезе аллергию на бикарбонат натрия 40. У вас в анамнезе аллергия на бикарбонат натрия