GII.2 노로바이러스(스노우 마운틴) 챌린지 연구를 위한 최적의 인체 투여량
2018년 12월 6일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
GII.2 노로바이러스(스노우 마운틴) 챌린지 연구를 위한 최적의 인체 투여량을 결정하기 위한 1상 연구
이것은 Norovirus 유전자군 II, 유전자형 2(GII. 2) 지정 Snow Mountain 바이러스(SMV)를 분리한다.
연구 기간은 24 - 36개월입니다.
주요 목표는 1) GII.2 Snow Mountain 노로바이러스 챌린지 스톡의 안전성 및 반응성을 평가하고 2) 높은 비율(=// > 75%).
연구 개요
상세 설명
이것은 Norovirus 유전자군 II, 유전자형 2(GII. 2) 지정된 Snow Mountain virus(SMV)를 분리하여 18-49세의 건강한 성인에게 투여합니다.
11명의 피험자로 구성된 그룹은 각각 입원 환자 병원 연구 유닛에 입원하고, 경구 투여를 통해 살아있는 SMV 또는 위약으로 공격을 받고, 공격 후 최소 4일 동안 유닛에서 격리 상태를 유지합니다.
연구 기간은 24 - 36개월입니다.
안전, 반응성 및 질병(1차 목표) 및 감염 및 면역 반응을 포함한 2차 또는 탐구 목표에 대해 피험자를 챌린지 후 추적할 것입니다.
여러 임상 평가와 혈액, 구토, 타액 및 대변 표본 수집이 있을 것입니다.
주요 목표는 1) GII.2 Snow Mountain 노로바이러스 챌린지 스톡의 안전성 및 반응성을 평가하고 2) 높은 비율(=// > 75%).
이차 목표는 다음과 같습니다. 1) 노로바이러스 GII.2 챌린지 후 연구 참가자의 감염률 결정, 2) RT-qPCR에 의해 대변에서 바이러스 배출의 양과 기간 결정, 3) 배출 중지까지의 평균 시간 추정 , 4) 위장염 중증도의 척도로서 수정된 Vesikari 점수 결정, 5) 시험감염 전후 ELISA에 의한 GII.2 Snow Mountain 노로바이러스-특이적 면역글로불린 역가 결정, 6) 기존 GII.2 Snow Mountain의 효과 결정 감염률에 대한 혈청 및 타액 내 노로바이러스 특이 면역글로불린, 7) ELISpot 분석으로 총 순환 및 GII.2 Snow Mountain 노로바이러스 특이 IgA 및 IgG 분비 세포 결정, 8) 최적 시험 투여 용량이 결정되면 분비 양성 피험자: 분비 음성 피험자에서 GII.2 챌린지 스톡의 해당 용량을 사용하여 안전 및 질병 비율을 조사합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
44
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Georgia
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Decatur, Georgia, 미국, 30030-1705
- Emory Vaccine Center - The Hope Clinic
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 제공할 수 있는 피험자
- 만 18세 이상 49세 미만의 남성 또는 임신하지 않은 여성
가임 여성은 등록 전 최소 30일 동안 챌린지 바이러스를 받은 후 45일 동안 금욕을 하거나 허용되는 산아제한 방법을 사용해야 합니다. 남성 피험자는 챌린지 바이러스를 받은 후 45일 이전에 아이를 낳지 않기로 동의해야 합니다.
- 여성은 폐경 후(> /= 1년 동안 월경이 없음) 또는 외과적으로 불임(난관 결찰, 양측 난소절제술 또는 자궁적출술)하지 않는 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
- 여성에게 허용되는 피임 방법에는 다음이 포함되나 이에 국한되지 않습니다: 남성과의 성교 금욕, 피험자가 연구에 등록하기 전 6개월 이상 정관 수술을 받은 정관 수술 파트너와의 일부일처 관계, 콘돔 또는 격막과 같은 차단 방법 살정제 또는 거품, 효과적인 장치(IUD, NuvaRing) 또는 임플란트, 주사제 또는 경구 피임약과 같은 허가된 호르몬 제품
- 가임 여성의 경우 스크리닝 시 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하고 검사 전 24시간 이내에 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
- 챌린지 60일 이내에 연구 조사자에 의해 결정된 양호한 일반 건강 상태
- 연구 프로토콜 및 정책에 대한 퀴즈에서 >/= 70%를 득점하여 연구에 대한 지식과 이해력을 보여줍니다.
- 최소 96시간의 입원 환자 체류를 포함하여 모든 연구 방문에 기꺼이 참여하고 참여할 수 있는 자
- 타액 분석에 의해 HBGA 결합에 대해 H 유형 I 분비 양성인 것으로 입증됨(이는 분비 음성 피험자만 포함할 SN 코호트를 제외한 모든 코호트에 적용됨)
제외 기준:
- 2세 미만의 어린이 또는 70세 이상의 사람과 가정에서 접촉하거나 매일 접촉하는 경우
- 접종 후 8주 이내에 HIV 감염자 또는 활동성 암 환자, 2세 미만의 어린이, 임산부 또는 면역억제자(예: 줄기 세포 또는 장기 이식의 역사). 보육 서비스(가정 또는 비거주 시설)를 제공하는 개인도 제외됩니다.
- 챌린지 후 8주 동안 환자와 접촉한 의료 종사자입니까?
- 요식업 종사자는 챌린지 후 8주 이내에 음식을 준비/취급해야 합니까?
- 밀폐된 환경(예: 챌린지 균주를 받은 후 8주 이내
- 여성의 경우, 스크리닝 방문부터 시험감염 바이러스 수령 후 45일까지 임신 중이거나 임신할 계획이 있는 자
- 연구 기간 동안 언제든지 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획 중입니다.
- 챌린지 전 4주 동안 위장염의 병력이 있거나 만성 또는 재발성 설사 또는 구토의 병력이 있는 경우
- 흡수 장애 또는 소화 불량 장애(예: celiac sprue), 주요 위장관(GI) 수술, 과민성 대장 증후군 또는 만성 변비 또는 배변 빈도 증가를 포함하여 연구를 방해하는 기타 만성 GI 장애
- 중등도 또는 중증 질환 및/또는 구강 온도 >/=100.4 챌린지 전 7일 이내의 화씨 및/또는 설사 또는 구토
- 맥박수가 55bpm 미만이거나 100bpm 이상입니다. 심박수가 55bpm 미만이고 연구자가 이것이 임상적으로 중요하지 않다고 판단하고(예: 운동선수) 중간 정도의 운동(계단 2층)에서 심박수가 > 55bpm으로 증가하는 경우 피험자는 제외되지 않습니다.
- 두 번의 별도 측정(선별 및 사전 챌린지)에서 수축기 혈압이 90mmHg 미만이거나 140mmHg보다 큰 경우
- 두 번의 별도 측정(선별 및 사전 챌린지)에서 확장기 혈압이 50mmHg 미만이거나 90mmHg보다 큰 경우
- 지난 6개월 동안 7일 이상 고용량 경구(>/= 20mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 것) 또는 비경구 글루코코르티코이드 또는 고용량 흡입 스테로이드를 장기간(> /= 2주) 사용했습니다.
- 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 다발근통, 류마티스 관절염 또는 피부경화증을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역, 염증, 혈관염 또는 류마티스 질환이 있는 경우
- HIV, B형 간염, C형 간염 감염 또는 치료되지 않은 잠복 매독이 있는 경우
- 발작 장애가 있다
- 활동성 악성종양, 악성종양 병력(5년 이상 치료 없이 관해 상태의 비흑색성 피부암 제외) 또는 현재 면역억제제 또는 세포독성 요법을 사용 중
- E. coli O157:H7, Salmonella, Campylobacter, Yersinia 또는 Shigella에 대한 양성 대변 배양, RT-qPCR에 의한 대변 내 노로바이러스 증거 또는 스크리닝 시 현미경 검사에서 검출된 병원성 난자 및 기생충
- 백혈구(WBC), 헤모글로빈(Hgb), 혈소판, 절대 호중구 수(ANC), 증가된 총 빌리루빈, 칼륨, 나트륨 및 헤모글로빈 A1c(HbA1c) 및 소변 단백질에 대한 정상 값을 보고한 실험실당 비정상 선별 실험실 검사 결과가 있습니다.
- 1.1 x ULN보다 큰 혈청 크레아티닌이 있습니다.
- 1.1 x ULN보다 큰 ALT(SGPT)가 있음
- 고형 장기 또는 줄기 세포 이식, 당뇨병, 임상적으로 중요한 면역억제 질환 병력, 담낭 질환, 심장 질환, 폐 질환, 질병, 신장 질환 또는 신경 질환 24. 연구 주치의가 임상적으로 중요하다고 생각하는 스크리닝 심전도에서 비정상 소견이 있는 경우
25. 지속적인 약물 남용/의존(알코올 포함)이 있거나 등록 후 5년 이내에 이러한 문제의 병력이 있음 26. 아편류 27에 대한 소변 검사에서 양성 반응을 보입니다. 의학적, 정신과적, 직업적, 행동적 문제가 있어 피험자가 조사관이 결정한 프로토콜을 따르지 않을 가능성이 있음 28. 29. 연구의 입원 환자 부분 기간 동안 흡연을 삼가하는 것을 포함하여 연구 절차를 따르기를 꺼리는 자. 이전 NoV 챌린지 연구 또는 NoV 백신 연구에 참여한 적이 있음 30. 연구 시작 전 30일 이내에 실험 제품을 받았거나 연구 기간 동안 언제라도 실험 제품을 받을 계획이 있는 자 31. 약물, 생물학적 제제 또는 장치와 같은 연구 개입을 포함하여 연구 기간 동안 언제든지 연구 제품의 안전성 평가를 방해할 수 있는 다른 임상 시험에 등록할 계획 32. 연구 기간 동안 헌혈 계획 33. 연구 시작 전 30일 이내에 생백신을 받았거나 연구 30일 이전에 생백신을 받을 계획이 있는 자 34. 연구 시작 전 14일 이내에 비활성화 백신을 접종했거나 연구 14일 이전에 비활성화 백신을 받을 계획이 있는 자 35. 연구 시작 3개월 이내에 비경구 면역글로불린 또는 혈액제제를 투여 받았거나, 연구 제제 투여 후 3개월 이내에 비경구 면역글로불린 또는 혈액제제를 투여받을 계획이 있는 자 36. 입원 전 7일 이내 항생제 사용 37. H2수용체 길항제(예: Tagamet, Zantac, Pepcid), 프로톤 펌프 억제제(예: Prilosec, Protonix, Prevacid) 또는 처방된 위산억제제 사용 NoV 챌린지 38시간 전 72시간 내 약물 또는 일반의약품(OTC) 제산제. NoV 챌린지 48시간 이내에 아세트아미노펜, 아스피린, 이부프로펜 및 기타 비스테로이드성 항염증제를 함유한 처방약 및 OTC 약물 사용 39. 완하제 또는 운동 억제제의 규칙적인 사용 40. 중탄산나트륨에 대한 알레르기 병력이 있다 40. 중탄산나트륨에 대한 알레르기 병력이 있는 경우
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
9명의 분비 양성 피험자는 1일째에 1.2x10^4 게놈 등가 사본(GEC) 경구 용량을 받습니다. 2명의 분비 양성 피험자는 위약을 투여받게 됩니다. n=11
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GII.2 스노우 마운틴 노로바이러스 여과물.
코호트 1: 1일차에 1.2x10^4 GEC(Genome Equivalent Copy) 경구 용량. 코호트 2: 이전 코호트 1의 결과에 따라 1일차에 1.2 x 10^2 GEC 또는 1.2 x10^6 GEC 경구 용량. 집단 3: 1GEC, 1.2 x 10^1 GEC, 1.2 x 10^2 GEC, 1.2 x 10^3 GEC, 1.2 x 10^5 GEC 또는 1.2 x 10^6 GEC 또는 1.2 GEC x 10^7 경구 코호트 1 및 2로부터 질병을 앓는 피험자의 백분율에 따라 1일째 용량. 코호트 4: 코호트 1-3의 결과에 의해 결정된 GEC의 최적 용량
위약: 경구 투여용 멸균수 80ml
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실험적: 코호트 2
9명의 분비물 양성 피험자는 코호트 1의 질병을 앓는 피험자의 백분율에 따라 1일에 1.2 x 10^2GEC 또는 1.2 x10^6 GEC 경구 용량을 받습니다. 2명의 분비 양성 피험자가 위약을 투여받음, n=11
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GII.2 스노우 마운틴 노로바이러스 여과물.
코호트 1: 1일차에 1.2x10^4 GEC(Genome Equivalent Copy) 경구 용량. 코호트 2: 이전 코호트 1의 결과에 따라 1일차에 1.2 x 10^2 GEC 또는 1.2 x10^6 GEC 경구 용량. 집단 3: 1GEC, 1.2 x 10^1 GEC, 1.2 x 10^2 GEC, 1.2 x 10^3 GEC, 1.2 x 10^5 GEC 또는 1.2 x 10^6 GEC 또는 1.2 GEC x 10^7 경구 코호트 1 및 2로부터 질병을 앓는 피험자의 백분율에 따라 1일째 용량. 코호트 4: 코호트 1-3의 결과에 의해 결정된 GEC의 최적 용량
위약: 경구 투여용 멸균수 80ml
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실험적: 코호트 3
9명의 분비 양성 피험자는 1GEC, 1.2 x 10^1 GEC, 1.2 x 10^2 GEC, 1.2 x 10^3 GEC, 1.2 x 10^5 GEC, 1.2 x 10^6 GEC 또는 1.2 x 10^ 중 하나를 받습니다. 코호트 1 및 2로부터 질병을 앓는 피험자의 백분율에 따라 1일에 7회 경구 용량; 2명의 분비 양성 피험자가 위약을 투여받음, n=11
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GII.2 스노우 마운틴 노로바이러스 여과물.
코호트 1: 1일차에 1.2x10^4 GEC(Genome Equivalent Copy) 경구 용량. 코호트 2: 이전 코호트 1의 결과에 따라 1일차에 1.2 x 10^2 GEC 또는 1.2 x10^6 GEC 경구 용량. 집단 3: 1GEC, 1.2 x 10^1 GEC, 1.2 x 10^2 GEC, 1.2 x 10^3 GEC, 1.2 x 10^5 GEC 또는 1.2 x 10^6 GEC 또는 1.2 GEC x 10^7 경구 코호트 1 및 2로부터 질병을 앓는 피험자의 백분율에 따라 1일째 용량. 코호트 4: 코호트 1-3의 결과에 의해 결정된 GEC의 최적 용량
위약: 경구 투여용 멸균수 80ml
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실험적: 코호트 4
8명의 분비자 음성 및 3명의 분비자 양성 피험자는 1일째에 1.2 x 10^7 GEC 경구 용량을 받습니다, n=11
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GII.2 스노우 마운틴 노로바이러스 여과물.
코호트 1: 1일차에 1.2x10^4 GEC(Genome Equivalent Copy) 경구 용량. 코호트 2: 이전 코호트 1의 결과에 따라 1일차에 1.2 x 10^2 GEC 또는 1.2 x10^6 GEC 경구 용량. 집단 3: 1GEC, 1.2 x 10^1 GEC, 1.2 x 10^2 GEC, 1.2 x 10^3 GEC, 1.2 x 10^5 GEC 또는 1.2 x 10^6 GEC 또는 1.2 GEC x 10^7 경구 코호트 1 및 2로부터 질병을 앓는 피험자의 백분율에 따라 1일째 용량. 코호트 4: 코호트 1-3의 결과에 의해 결정된 GEC의 최적 용량
위약: 경구 투여용 멸균수 80ml
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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Infectious Dose-50 다양한 용량으로 챌린지 후 감염률 기준
기간: 2일차 ~ 5일차
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2일차 ~ 5일차
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바이러스 챌린지와 관련된 심각한 부작용의 수
기간: 1일차 ~ 180일차
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1일차 ~ 180일차
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경미한 반응성 결과를 경험한 피험자의 수
기간: 1일차 ~ 10일차
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1일차 ~ 10일차
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중등도의 반응성 결과를 경험한 피험자의 수
기간: 1일차 ~ 10일차
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1일차 ~ 10일차
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심각한 반응성 결과를 경험한 피험자의 수
기간: 1일차 ~ 10일차
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1일차 ~ 10일차
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3등급 부작용을 경험한 피험자 수
기간: 1일차 ~ 30일차
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1일차 ~ 30일차
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GII.2 챌린지 후 GII.2 스노우 마운틴 노로바이러스 관련 질환을 앓는 피험자의 비율
기간: 1일차 ~ 5일차
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1일차 ~ 5일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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시험감염 균주와 관련된 설사 기간
기간: 1일차 ~ 5일차
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1일차 ~ 5일차
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각 시험 투여량에 대한 PCR 양성 대변의 바이러스 배출 기간
기간: -60일 ~ 75일
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-60일 ~ 75일
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챌린지 균주와 관련된 구토 기간
기간: 1일차 ~ 5일차
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1일차 ~ 5일차
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도전 전 기존 혈청 차단 IgG의 수준
기간: 입원환자 입원
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입원환자 입원
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챌린지 이전의 기존 혈청 IgA 수준
기간: 입원환자 입원
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입원환자 입원
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챌린지 전 기존 혈청 IgG의 수준
기간: 입원환자 입원
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입원환자 입원
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챌린지 이전의 기존 혈청 타액 IgA 수준
기간: 입원환자 입원
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입원환자 입원
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GEC/ml로 보고되는 PCR 양성 대변에서 바이러스 배출의 크기
기간: -60일 ~ 75일
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-60일 ~ 75일
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대변에서 도전 바이러스를 배출하는 피험자의 비율
기간: 1일차 ~ 30일차
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1일차 ~ 30일차
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바이러스 특이적 혈청 IgG의 >/= 4배 증가를 보이는 피험자의 비율
기간: 1일차 ~ 30일차
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1일차 ~ 30일차
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바이러스 특이적 타액 IgA가 =/> 4배 증가한 피험자의 비율
기간: 1일차 ~ 45일차
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1일차 ~ 45일차
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바이러스 특이적 혈청 차단 IgG가 =/> 4배 증가한 피험자의 비율
기간: 1일차 ~ 45일차
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1일차 ~ 45일차
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바이러스 특이적 혈청 IgG가 =/> 4배 증가한 피험자의 비율
기간: 1일차 ~ 45일차
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1일차 ~ 45일차
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바이러스 특이 혈청 IgA가 4배 이상 증가한 피험자의 비율
기간: 1일차 ~ 45일차
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1일차 ~ 45일차
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노로바이러스 특이 IgA-ASC/10^6 PBMC(새로 분리된 PBMC)가 있는 피험자의 비율
기간: 1일차 ~ 45일차
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1일차 ~ 45일차
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노로바이러스 특이 IgG-ASC/10^6 PBMC(새로 분리된 PBMC)가 있는 피험자의 비율
기간: 1일차 ~ 45일차
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1일차 ~ 45일차
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Vesikari 점수를 사용하여 결정된 시험감염 균주와 관련된 설사의 중증도
기간: 1일차 ~ 5일차
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1일차 ~ 5일차
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Vesikari 점수를 사용하여 결정된 공격 변종과 관련된 구토의 심각도
기간: 1일차 ~ 5일차
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1일차 ~ 5일차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 10월 28일
기본 완료 (실제)
2018년 11월 27일
연구 완료 (실제)
2018년 11월 27일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 6월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 6월 11일
처음 게시됨 (추정)
2015년 6월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 12월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 12월 6일
마지막으로 확인됨
2018년 6월 15일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .