Dose humana ideal para estudos de desafio de norovírus GII.2 (Snow Mountain)

Critério de inclusão:

1. Sujeito capaz de fornecer consentimento informado por escrito
2. Homens ou mulheres não grávidas com idades compreendidas entre os 18 e os 49 anos, inclusive

3. Mulheres com potencial para engravidar devem praticar abstinência ou usar um método aceitável de controle de natalidade por pelo menos 30 dias antes da inscrição até o dia 45 após o recebimento do vírus de desafio. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em não ter filhos antes do dia 45 após o recebimento do vírus de desafio

   • Uma mulher é considerada em idade fértil, a menos que esteja na pós-menopausa (ausência de menstruação por >/= 1 ano) ou esterilizada cirurgicamente (laqueadura de trompas, ooforectomia bilateral ou histerectomia)
   • Métodos de contracepção aceitáveis ​​para mulheres incluem, mas não estão limitados a: abstinência sexual de relações sexuais com homens, relacionamento monogâmico com parceiro vasectomizado que tenha sido vasectomizado por 6 meses ou mais antes da inscrição do sujeito no estudo, métodos de barreira como preservativos ou diafragmas com espermicida ou espuma, dispositivos eficazes (DIU, NuvaRing) ou produtos hormonais licenciados, como implantes, injetáveis ​​ou contraceptivos orais
4. Para mulheres com potencial para engravidar, deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem e teste de gravidez de urina negativo dentro de 24 horas antes do desafio
5. Estão com boa saúde geral, conforme determinado pelo investigador do estudo dentro de 60 dias após o desafio
6. Demonstrar conhecimento e compreensão do estudo marcando >/= 70 por cento em um questionário sobre o protocolo e as políticas do estudo
7. Disposto e capaz de participar de todas as visitas do estudo, incluindo uma internação de pelo menos 96 horas
8. Demonstrou ser H tipo I secretor positivo para ligação de HBGA por ensaio de saliva (isso se aplica a todas as coortes, exceto a coorte SN, que incluirá apenas indivíduos secretores negativos)

Critério de exclusão:

1. Ter contato doméstico ou contato diário com crianças menores de 2 anos ou pessoas com mais de 70 anos
2. Tiver contato ocupacional ou social esperado com indivíduos imunocomprometidos nas 8 semanas após o desafio, incluindo pessoas com infecção por HIV ou câncer ativo, crianças <2 anos de idade, mulheres grávidas ou pessoas imunossuprimidas (p. histórico de transplante de células-tronco ou órgãos). Indivíduos que fornecem qualquer serviço de creche infantil (em casa ou em instalações não residenciais) também estão excluídos
3. Os profissionais de saúde têm contato com o paciente nas 8 semanas após o desafio
4. Espera-se que os trabalhadores do serviço de alimentação preparem/manuseiem alimentos nas 8 semanas após o desafio
5. Planeje viver em um ambiente confinado (p. navio, acampamento ou dormitório) dentro de 8 semanas após receber a cepa de desafio
6. Para as mulheres, estão grávidas ou planejam engravidar a qualquer momento entre a visita de triagem até 45 dias após o recebimento do vírus de desafio
7. Estão amamentando ou planejam amamentar a qualquer momento durante o estudo
8. Ter histórico de gastroenterite nas 4 semanas anteriores ao desafio ou qualquer histórico de diarreia ou vômito crônico ou recorrente
9. Tem um histórico de má absorção ou distúrbio de má digestão (por exemplo, espru celíaco), cirurgia gastrointestinal (GI) maior, síndrome do intestino irritável ou qualquer outro distúrbio GI crônico que interfira no estudo, incluindo constipação crônica ou aumento da frequência de defecação
10. Ter doença moderada ou grave e/ou temperatura oral >/=100,4 graus F e/ou diarreia ou vómitos nos sete dias anteriores ao desafio
11. Ter uma frequência de pulso inferior a 55 batimentos por minuto (bpm) ou superior a 100 bpm. Se a frequência cardíaca for <55 bpm e o investigador determinar que isso não é clinicamente significativo (por exemplo, atletas) e a frequência cardíaca aumentar > 55 bpm em exercícios moderados (dois lances de escada), o indivíduo não será excluído
12. Ter uma pressão arterial sistólica inferior a 90 mmHg ou superior a 140 mmHg em duas medições separadas (triagem e pré-desafio)
13. Ter uma pressão arterial diastólica inferior a 50 mmHg ou superior a 90 mmHg em duas medições separadas (triagem e pré-desafio)
14. Tem uso prolongado (>/= 2 semanas) de altas doses orais (>/= 20 mg por dia de prednisona ou equivalente) ou glicocorticoides parenterais, ou esteroides inalatórios em altas doses por mais de 7 dias nos últimos 6 meses
15. Ter uma doença autoimune, inflamatória, vasculítica ou reumática, incluindo, entre outras, lúpus eritematoso sistêmico, polimialgia reumática, artrite reumatóide ou esclerodermia
16. Tem infecção por HIV, hepatite B, hepatite C ou sífilis latente não tratada
17. Tem um distúrbio convulsivo
18. Tem uma malignidade ativa, história de malignidade (excluindo câncer de pele não melanótico em remissão sem tratamento por mais de 5 anos) ou uso atual de terapia imunossupressora ou citotóxica
19. Tem cultura fecal positiva para E. coli O157:H7, Salmonella, Campylobacter, Yersinia ou Shigella, evidência de norovírus nas fezes por RT-qPCR ou ovos patogênicos e parasitas detectados no exame microscópico na triagem
20. Apresentar resultados anormais de exames laboratoriais de triagem por laboratório relataram valores normais para glóbulos brancos (leucócitos), hemoglobina (Hgb), plaquetas, contagem absoluta de neutrófilos (ANC), bilirrubina total elevada, potássio, sódio e hemoglobina A1c (HbA1c) e proteína na urina
21. Ter uma creatinina sérica superior a 1,1 x LSN
22. Ter um ALT (SGPT) maior que 1,1 x LSN
23. Ter uma condição crônica que o médico do estudo considera que representaria uma ameaça para os participantes, incluindo, entre outros, transplante de órgãos sólidos ou células-tronco, diabetes, histórico clinicamente significativo de doença imunossupressora, doença da vesícula biliar, doença cardíaca, doença pulmonar, doença pancreática doença, doença renal ou doença neurológica 24. Ter achados anormais no eletrocardiograma de triagem considerados clinicamente significativos pelo médico do estudo

25. Ter abuso/dependência contínua de drogas (incluindo álcool) ou um histórico desses problemas dentro de 5 anos após a inscrição 26. Ter um teste de urina positivo para opiáceos 27. Ter quaisquer problemas médicos, psiquiátricos, ocupacionais ou comportamentais que tornem improvável que o sujeito cumpra o protocolo conforme determinado pelo investigador 28. Não estão dispostos a cumprir os procedimentos do estudo, incluindo abster-se de fumar durante a internação do estudo 29. Ter participado de um estudo de desafio NoV anterior ou estudo de vacina NoV 30. Ter recebido produtos experimentais dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou planejar receber produtos experimentais a qualquer momento durante o estudo 31. Planeja se inscrever em outro ensaio clínico que possa interferir na avaliação de segurança do produto experimental a qualquer momento durante o período do estudo, incluindo intervenções do estudo, como medicamentos, produtos biológicos ou dispositivos 32. Planeje doar sangue durante o estudo 33. Ter recebido uma vacina viva dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou planejar receber uma vacina viva antes do dia 30 do estudo 34. Ter recebido uma vacina inativada dentro de 14 dias antes da entrada no estudo ou planejar receber uma vacina inativada antes do dia 14 do estudo 35. Ter recebido imunoglobulina parenteral ou hemoderivados dentro de 3 meses após o início do estudo, ou planejar receber imunoglobulina parenteral ou hemoderivados dentro de 3 meses após receber o agente do estudo 36. Uso de antibióticos dentro de 7 dias antes da entrada na unidade de internação 37. Uso de qualquer antagonista do receptor H2 (por exemplo, Tagamet, Zantac e Pepcid), inibidores da bomba de prótons (por exemplo, Prilosec, Protonix e Prevacid) ou supressão de ácido prescrito medicação ou antiácidos de venda livre (OTC) nas 72 horas anteriores ao desafio com NoV 38. Uso de medicamentos prescritos e de venda livre contendo acetaminofeno, aspirina, ibuprofeno e outros anti-inflamatórios não esteroidais nas 48 horas anteriores ao desafio com NoV 39. Uso regular de laxantes ou agentes antimotilidade 40. Tem histórico de alergia ao bicarbonato de sódio 40. Tem histórico de alergia ao bicarbonato de sódio